Sindrom Shereshevsky-Turner.

Sindrom Turner (sindrom Shereshevsky-Turner, sindrom Bonnevie-Ulrich, Sindrom 45, X0) merupakan konsekuensi dari tidak adanya sebagian atau seluruh kromosom seks, yang secara fenotip ditentukan sebagai perempuan. Diagnosis didasarkan pada manifestasi klinis dan dikonfirmasi oleh pemeriksaan kariotipe. Pengobatan bergantung pada manifestasi dan dapat mencakup pembedahan untuk kelainan jantung, dan sering kali terapi hormon pertumbuhan untuk perawakan pendek dan terapi penggantian estrogen tanpa adanya pubertas.

Sindrom ini pertama kali dideskripsikan secara klinis oleh ahli endokrinologi Rusia NA Shereshevsky pada tahun 1926. Sindrom ini diverifikasi secara sitogenetik pada tahun 1959. Frekuensi populasinya adalah 1:5000 wanita.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi sindrom Shereshevsky-Turner

Sindrom Turner terjadi pada sekitar 1/4000 kelahiran hidup dan merupakan kelainan kromosom seks yang paling umum pada wanita. Pada saat yang sama, 99% kehamilan dengan kariotipe janin 45, X berakhir dengan aborsi spontan.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Apa penyebab sindrom Turner?

Sekitar 50% pasien dengan sindrom Turner memiliki kariotipe 45,X; pada sekitar 80% kasus, kromosom X paternal hilang. Sebagian besar dari 50% sisanya adalah mosaik (misalnya, 45,X/46,XX atau 45,X/47,XXX). Di antara pasien mosaik, fenotipe dapat berkisar dari khas untuk sindrom Turner hingga normal. Kadang-kadang, anak perempuan dengan sindrom Turner mungkin memiliki satu kromosom X normal dan satu kromosom cincin X; untuk membentuk kromosom cincin, kromosom tersebut harus kehilangan sebagian lengan pendek dan panjang. Beberapa anak perempuan dengan sindrom Turner mungkin memiliki satu kromosom X normal dan satu isokromosom, yang terdiri dari dua lengan panjang kromosom X yang terbentuk ketika lengan pendek hilang. Anak perempuan tersebut cenderung memiliki banyak fitur fenotipe sindrom Turner; Dengan demikian, tampaknya pembelahan lengan pendek kromosom X memainkan peran penting dalam pembentukan fenotipe sindrom Shereshevsky-Turner.

Patogenesis sindrom Shereshevsky-Turner

Tidak adanya atau berubahnya kromosom seks menyebabkan terganggunya pematangan ovarium, tidak adanya atau terlambatnya pubertas parsial, dan kemandulan.

Gejala sindrom Shereshevsky-Turner

Banyak neonatus yang hanya memiliki manifestasi yang sangat ringan; namun, beberapa memiliki limfedema dorsal yang jelas pada tangan dan kaki serta limfedema atau lipatan kulit di bagian belakang leher. Kelainan umum lainnya termasuk lipatan leher berselaput, dada yang lebar, dan puting susu terbalik. Anak perempuan yang terkena memiliki perawakan pendek dibandingkan dengan anggota keluarga. Ciri-ciri yang kurang umum termasuk garis rambut rendah di bagian belakang leher, ptosis, beberapa nevi berpigmen, metakarpal dan metatarsal keempat pendek, bantalan jari menonjol dengan lingkaran di ujung jari, dan kuku hipoplastik. Cubitus valgus (hallux valgus) juga dicatat.

Kelainan jantung yang umum termasuk koarktasio aorta dan katup aorta bikuspid. Hipertensi sering berkembang seiring bertambahnya usia, bahkan tanpa adanya koarktasio. Kelainan ginjal dan hemangioma sering terjadi. Telangiektasia terkadang ditemukan di saluran pencernaan, dengan perdarahan gastrointestinal atau kehilangan protein berikutnya.

Disgenesis gonad (indung telur digantikan oleh untaian stroma fibrosa bilateral tanpa sel germinal yang berkembang) diamati pada 90% pasien, yang menyebabkan tidak adanya pubertas, tidak adanya pembesaran payudara, dan amenore. Pada saat yang sama, 5-10% anak perempuan yang terkena mengalami menarche spontan, dan sangat jarang wanita yang terkena menjadi subur dan memiliki anak.

Keterbelakangan mental jarang terjadi, tetapi banyak pasien mengalami penurunan dalam beberapa kemampuan persepsi dan, akibatnya, mendapat skor rendah pada tes nonverbal dan matematika, meskipun skor pada komponen verbal tes kecerdasan rata-rata atau bahkan tinggi.

• Keterbelakangan pertumbuhan, seringkali sejak lahir (100%).
• Disgenesis gonad dengan amenore dan kemandulan.
• Edema limfatik pada punggung tangan dan kaki (40%).
• Dada lebar dengan gabungan deformasi tulang dada.
• Puting susu berjarak lebar, hipoplastik, dan terbalik (80%).
• Telinga berbentuk tidak normal dan menonjol (80%).
• Tingkat pertumbuhan rambut rendah.
• Leher pendek dengan kelebihan kulit dan lipatan seperti sayap (80%).
• Kubitus valgus (70%).
• Kuku yang sempit, hipercekung, dan cekung (70%).
• Cacat ginjal bawaan (60%).
• Kehilangan pendengaran (50%).
• Cacat jantung dan aorta bawaan (koarktasio aorta dan patologi katup, dilatasi dan diseksi aorta) (20-40%).
• Hipertensi arteri idiopatik (AH) (27%).

Diagnosis sindrom Shereshevsky-Turner

Pada neonatus, diagnosis dapat diduga dengan adanya limfedema atau lipatan alar pada leher. Jika tidak ada perubahan ini, diagnosis terdeteksi kemudian pada beberapa anak berdasarkan perawakan pendek, amenore, dan tidak adanya pubertas. Diagnosis dikonfirmasi dengan pengujian kariotipe. Ekokardiografi atau MRI diindikasikan untuk mendeteksi kelainan jantung bawaan.

Analisis sitogenetik dan studi Y-probe dilakukan pada semua individu dengan disgenesis gonad untuk menyingkirkan mosaikisme dengan garis sel dengan kariotipe 46, XY (45, X/46XY). Pasien-pasien ini biasanya memiliki fenotipe perempuan dengan berbagai ciri sindrom Turner. Mereka berisiko lebih tinggi untuk mengembangkan keganasan gonad, terutama gonadoblastoma, sehingga gonadektomi harus dilakukan secara profilaksis segera setelah diagnosis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pemeriksaan fisik

Diagnosis ditegakkan berdasarkan gambaran klinis yang khas: leher pendek dengan kelebihan kulit dan lipatan alar pada bayi perempuan, limfedema pada tangan dan/atau kaki, cacat bawaan pada jantung atau aorta kiri (terutama koarktasio aorta ), keterlambatan pertumbuhan dan perkembangan seksual selama masa pubertas pada anak perempuan.

Penelitian laboratorium

Pengujian sitogenetik memverifikasi tidak adanya kromosom X atau perubahan strukturalnya.

Pengobatan sindrom Shereshevsky-Turner

Tidak ada pengobatan khusus untuk kelainan genetik ini. Koarktasio aorta biasanya diobati dengan pembedahan. Kelainan jantung lainnya diobati dengan observasi dinamis dan koreksi pembedahan jika diperlukan. Stoking kompresi digunakan untuk limfedema.

Terapi hormon pertumbuhan manusia rekombinan dapat dimulai jika tinggi badan kurang dari persentil ke-5, dengan dosis awal 0,05 mg/kg secara subkutan sekali sehari. Biasanya, terapi penggantian estrogen dengan estrogen terkonjugasi 0,3 mg secara oral atau estradiol termikronisasi 0,5 mg sekali sehari diperlukan untuk memulai pubertas pada usia 12 hingga 13 tahun. Kontrasepsi oral yang hanya mengandung progestin kemudian diberikan untuk mempertahankan karakteristik seksual sekunder. Hormon pertumbuhan dilanjutkan bersamaan dengan terapi hormon seks hingga lempeng pertumbuhan menutup, dan pada saat itu terapi hormon pertumbuhan dihentikan. Melanjutkan terapi penggantian hormon seks membantu mencapai kepadatan tulang dan perkembangan rangka yang optimal.

Sindrom Turner diobati dengan mengoreksi perawakan pendek melalui pemberian somatropin manusia, serta dengan mengembangkan karakteristik seksual sekunder melalui pemberian estrogen.

Apa prognosis untuk sindrom Turner?

Sindrom Shereshevsky-Turner memiliki prognosis yang baik untuk kehidupan dan perkembangan intelektual. Tidak baik untuk melahirkan anak.