Timoma pada orang dewasa dan anak-anak

Di antara neoplasma yang agak langka, spesialis membedakan timoma, yang merupakan tumor jaringan epitel timus, salah satu organ kelenjar limfoid utama dari sistem kekebalan tubuh.

Epidemiologi

Di antara semua kanker, proporsi tumor timus kurang dari 1%. Insiden timoma diperkirakan oleh WHO sebesar 0,15 kasus per 100.000 orang. Dan, misalnya, di Tiongkok, insiden timoma ganas secara keseluruhan adalah 6,3 kasus per 100.000 orang. [ 1 ]

Timoma mediastinum anterior, yang mencakup 90% dari semua tumor kelenjar timus, mencakup 20% tumor di lokasi ini - di bagian atas dada, di bawah sternum.

Dalam kasus lain (tidak lebih dari 4%) tumor dapat terjadi di area lain, dan ini adalah timoma mediastinum.

Penyebab timoma

Biologi dan klasifikasi neoplasma terkait timus merupakan masalah medis yang kompleks, dan penyebab pasti timoma timus masih belum diketahui. Tumor ini ditemukan secara merata pada pria dan wanita, dan timoma lebih sering ditemukan pada orang dewasa yang sudah matang.

Namun tumor kelenjar timus pada orang muda, seperti halnya timoma pada anak-anak, jarang terjadi. Meskipun timus (kelenjar timus) paling aktif pada masa kanak-kanak, karena sistem kekebalan tubuh yang sedang berkembang membutuhkan sejumlah besar limfosit T, yang diproduksi oleh kelenjar ini.

Kelenjar timus, mencapai ukuran terbesarnya selama masa pubertas, secara bertahap mengalami involusi (mengecil ukurannya) pada orang dewasa, dan aktivitas fungsionalnya minimal.

Informasi lebih lanjut dalam materi - Fisiologi kelenjar timus (thymus)

Faktor risiko

Faktor risiko keturunan atau lingkungan yang menjadi predisposisi perkembangan timoma juga belum teridentifikasi. Dan saat ini, usia dan etnis dianggap sebagai faktor risiko yang dikonfirmasi oleh statistik klinis.

Risiko neoplasma jenis ini meningkat seiring bertambahnya usia: timoma lebih sering diamati pada orang dewasa berusia 40-50 tahun, serta setelah 70 tahun.

Menurut ahli onkologi Amerika, di Amerika Serikat tumor ini paling umum terjadi pada orang Asia, Afrika Amerika, dan penduduk Kepulauan Pasifik; timoma paling jarang terjadi pada orang kulit putih dan Hispanik. [ 2 ]

Patogenesis

Seperti penyebabnya, patogenesis timoma tetap menjadi misteri, tetapi para peneliti tidak kehilangan harapan untuk memecahkannya dan mempertimbangkan berbagai versi, termasuk penyinaran dan radiasi UV.

Timus memproduksi limfosit T, memastikan migrasinya ke organ limfoid perifer, dan menginduksi produksi antibodi oleh limfosit B. Selain itu, organ kelenjar limfoid ini mengeluarkan hormon yang mengatur diferensiasi limfosit dan interaksi kompleks sel T di timus dan jaringan organ lainnya.

Timoma adalah tumor epitel dan tumbuh perlahan - dengan proliferasi sel epitel meduler normal atau yang dimodifikasi (mirip dengan sel normal). Para ahli mencatat bahwa sel epitel yang membentuk timoma ganas mungkin tidak memiliki tanda-tanda keganasan yang khas, yang menentukan karakteristik sitologi tumor ini. Dan perilaku ganasnya, yang diamati pada 30-40% kasus, terdiri dari invasi ke organ dan struktur di sekitarnya.

Analisis hubungan antara timoma dan penyakit lain telah menunjukkan bahwa hampir semuanya bersifat autoimun, yang dapat mengindikasikan gangguan toleransi terhadap sel imunokompeten dan pembentukan reaksi autoimun yang persisten (autoreaktivitas seluler). Kondisi terkait yang paling umum (pada sepertiga pasien) adalah miastenia dengan timoma. Miastenia gravis dikaitkan dengan keberadaan autoantibodi terhadap reseptor asetilkolin sinaps neuromuskular atau terhadap enzim tirosin kinase otot.

Korelasi juga telah ditetapkan antara tumor jenis ini dan penyakit autoimun yang terjadi secara bersamaan seperti: polimiositis dan dermatomiositis, lupus eritematosus sistemik, aplasia eritrosit (pada setengah dari pasien), hipogamaglobulinemia (pada 10% pasien), dermatosis bulosa (pemfigus), anemia pernisiosa atau megaloblastik (penyakit Addison), kolitis ulseratif nonspesifik, penyakit Cushing, skleroderma, gondok toksik difus, tiroiditis Hashimoto, aortoarteritis nonspesifik (sindrom Takayasu), sindrom Sjogren, hiperparatiroidisme (hormon paratiroid berlebih), penyakit Simmond (panhipopituitarisme), sindrom Good (kombinasi imunodefisiensi sel B dan T).

Gejala timoma

Dalam 30-50% kasus, tidak ada gejala pertumbuhan tumor pada jaringan epitel timus, dan, sebagaimana dicatat oleh ahli radiologi, timoma secara tidak sengaja ditemukan pada rontgen dada (atau CT scan) selama pemeriksaan yang dilakukan untuk alasan lain.

Bila tumor sudah menimbulkan gejala, maka gejala awal yang dirasakan berupa rasa tidak nyaman dan tekanan pada dada serta rongga retrosternal, dapat disertai sesak nafas, batuk terus menerus, nyeri dada yang tidak diketahui penyebabnya, dan gejala lain dari sindrom vena cava superior.

Penderita miastenia gravis dengan timoma mengeluhkan kelelahan dan kelemahan (misalnya, kesulitan mengangkat lengan untuk menyisir rambut), penglihatan ganda (diplopia), kesulitan menelan (disfagia), dan kelopak mata atas terkulai (ptosis). [ 3 ], [ 4 ]

Tahapan

Pertumbuhan timoma dan tingkat invasinya ditentukan oleh tahapan-tahapan berikut:

I – tumor terbungkus sepenuhnya dan tidak tumbuh ke dalam jaringan lemak mediastinum;

IIA – keberadaan sel tumor di luar kapsul – penetrasi mikroskopis melalui kapsul ke jaringan adiposa di sekitarnya;

IIB – invasi makroskopis melalui kapsul;

III – invasi makroskopis pada organ yang berdekatan;

IVA – terdapat metastasis pleura atau perikardial;

IVB – adanya metastasis limfatik atau hematogen di area ekstratoraks.

Formulir

Perilaku tumor ini tidak dapat diprediksi, dan sebagian besar dari tumor ini dapat berkembang menjadi kanker dan menyebar ke luar kelenjar. Jadi, timoma dapat bersifat jinak atau ganas; timoma ganas (atau invasif) adalah tumor yang berperilaku agresif. Sebagian besar pakar Barat menggolongkan timoma sebagai neoplasia ganas. [ 5 ]

Setelah menggabungkan dan mensistematisasikan klasifikasi tumor timus yang ada sebelumnya, para ahli WHO membagi semua jenis timoma tergantung pada jenis histologisnya.

Tipe A adalah timoma meduler yang terdiri dari sel-sel epitel neoplastik timus (tanpa atipia nukleus); dalam kebanyakan kasus, tumor terbungkus dan berbentuk oval.

Tipe AB merupakan timoma campuran, yang memiliki campuran sel epitel gelendong dan bulat atau komponen limfositik dan epitel.

Tipe B1 adalah timoma kortikal, yang terdiri dari sel-sel yang mirip dengan sel-sel epitel kelenjar dan korteksnya, serta area yang mirip dengan medula timus.

Tipe B2 adalah timoma kortikal, jaringan yang baru terbentuk memiliki sel retikuler epitel yang membengkak dengan inti vesikular dan susunan folikel sel T dan sel B. Sel tumor dapat terakumulasi di dekat pembuluh timus.

Tipe B3 – timoma epitel atau skuamoid; terdiri dari sel epitel poligonal yang tumbuh lamelar dengan atau tanpa atipia, serta limfosit non-neoplastik. Ini dianggap sebagai karsinoma timus yang berdiferensiasi baik.

Tipe C – karsinoma timus dengan atipia histologis sel.

Bila timoma berperilaku agresif dan invasif, kadang-kadang disebut ganas.

Komplikasi dan konsekuensinya

Akibat dan komplikasi dari timoma disebabkan oleh kemampuan neoplasma ini untuk tumbuh ke organ di dekatnya, sehingga mengakibatkan terganggunya fungsinya.

Metastasis biasanya terbatas pada kelenjar getah bening, pleura, perikardium, atau diafragma, dan metastasis ekstratoraks (di luar dada) – ke tulang, otot rangka, hati, dinding perut – jarang terjadi.

Bila terdapat timoma, pasien memiliki risiko hampir empat kali lipat lebih tinggi terkena kanker, dan neoplasma ganas sekunder dapat ditemukan di paru-paru, kelenjar tiroid, dan kelenjar getah bening.

Selain itu, timoma – bahkan setelah reseksi lengkap – dapat kambuh. Seperti yang ditunjukkan oleh praktik klinis, kekambuhan timoma terjadi pada 10-30% kasus 10 tahun setelah pengangkatan.

Diagnostik timoma

Selain anamnesis dan pemeriksaan, diagnostik timoma mencakup serangkaian pemeriksaan. Tes yang diresepkan ditujukan untuk mengidentifikasi penyakit terkait dan adanya sindrom paraneoplastik, serta menentukan kemungkinan penyebaran tumor. Ini adalah tes darah klinis umum dan lengkap, analisis antibodi, kadar hormon tiroid dan hormon paratiroid, ACTH, dll. [ 6 ]

Diagnostik instrumental melibatkan visualisasi dengan rontgen dada (dalam proyeksi langsung dan lateral), USG, dan tomografi terkomputasi. Mungkin juga diperlukan MRI toraks atau PET (positron emission tomography).

Pada sinar X, timoma tampak sebagai bayangan oval, bergelombang merata atau sedikit – kepadatan jaringan lunak lobular, sedikit bergeser ke samping relatif terhadap bagian tengah dada.

Pada CT, timoma tampak sebagai akumulasi besar jaringan neoplastik di daerah mediastinum.

Menggunakan biopsi aspirasi jarum halus (dengan kontrol CT), sampel jaringan tumor diambil untuk pemeriksaan histologis. Meskipun kemampuan untuk menentukan jenis neoplasma secara paling akurat hanya mungkin dilakukan dengan histologi pascaoperasi - setelah pengangkatannya: karena heterogenitas histologis timoma, yang mempersulit klasifikasinya menjadi jenis tertentu.

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding harus mempertimbangkan kemungkinan pasien mengalami: timomegali, hiperplasia timus, timolipoma, limfoma, bentuk nodular gondok retrosternal, kista perikardial atau tuberkulosis kelenjar getah bening intratoraks.

Pengobatan timoma

Sebagai aturannya, pengobatan tumor timus epitel stadium I dimulai dengan pembedahan untuk mengangkat timoma (dengan sternotomi median lengkap) dengan reseksi timus secara simultan – timektomi. [ 7 ]

Perawatan bedah tumor stadium II juga melibatkan pengangkatan lengkap kelenjar timus dengan kemungkinan terapi radiasi adjuvan (untuk tumor berisiko tinggi).

Pada stadium IIIA-IIIB dan IVA, tindakan berikut dikombinasikan: pembedahan (termasuk pengangkatan metastasis di rongga pleura atau paru-paru) – sebelum atau setelah kemoterapi atau radiasi. Kemoterapi perfusi, terapi terarah, dan terapi radiasi dapat digunakan dalam kasus di mana pengangkatan tumor tidak menghasilkan efek yang diharapkan, atau tumor sangat invasif. [ 8 ]

Kemoterapi menggunakan Doxorubicin, Cisplatin, Vincristine, Sunitinib, Cyclophosphamide dan obat anti kanker lainnya. Kemoterapi diberikan kepada semua pasien yang tidak dapat dioperasi. [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan timoma stadium IVB dilakukan berdasarkan rencana individual, karena rekomendasi umum belum dikembangkan.

Ramalan cuaca

Timoma tumbuh perlahan, dan peluang keberhasilan penyembuhan jauh lebih tinggi apabila tumor terdeteksi pada tahap awal.

Jelas bahwa untuk timoma stadium III-IV, dibandingkan dengan tumor stadium I-II, prognosisnya kurang baik. Menurut statistik dari American Cancer Society, jika tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk stadium I diperkirakan 100%, untuk stadium II – 90%, maka untuk timoma stadium III adalah 74%, dan untuk stadium IV – kurang dari 25%.