Trombositemia esensial

Trombositemia esensial (trombositosis esensial, trombositemia primer) ditandai dengan peningkatan jumlah trombosit, hiperplasia megakariosit, dan kecenderungan untuk berdarah atau mengalami trombosis. Pasien mungkin mengalami kelemahan, sakit kepala, parestesia, dan berdarah; pemeriksaan dapat menunjukkan splenomegali dan iskemia digital. Diagnosis dibuat berdasarkan peningkatan jumlah trombosit (>500.000/mL), jumlah sel darah merah normal, atau hematokrit normal dengan simpanan zat besi yang memadai dan tidak adanya mielofibrosis, kromosom Philadelphia (atau penataan ulang ABL-BCR), dan gangguan lain yang dapat menyebabkan trombositosis. Tidak ada pendekatan pengobatan tunggal yang direkomendasikan; satu pilihan adalah aspirin 81 mg/hari secara oral. Pada pasien berusia di atas 60 tahun dan pada pasien dengan penyakit penyerta, terapi sitostatik diperlukan untuk mengurangi jumlah trombosit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologi

Trombositemia esensial biasanya terjadi antara usia 50 dan 70 tahun.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Penyebab trombositemia esensial

• Penyakit radang kronis: RA, penyakit radang usus, tuberkulosis, sarkoidosis, granulomatosis Wegener.
• Infeksi akut.
• Perdarahan.
• Kekurangan zat besi.
• Hemolisis.
• Tumor: kanker, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma non-Hodgkin.
• Intervensi bedah (splenektomi).
• Gangguan mieloproliferatif dan hematologi: polisitemia vera, leukemia mielogenus kronis, anemia sideroblastik, sindrom mielodisplastik (5q-CNH-drome), mielodisplasia idiopatik.

[ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Trombositemia esensial (ET) biasanya disebabkan oleh kelainan klonal pada sel induk hematopoietik pluripoten. Namun, beberapa wanita yang memenuhi kriteria ET memiliki hematopoiesis poliklonal.

Pada patologi ini, terjadi peningkatan pembentukan trombosit. Masa hidup trombosit berada dalam kisaran normal, meskipun dapat menurun karena penyerapan di limpa. Pada pasien lanjut usia dengan aterosklerosis, peningkatan jumlah trombosit dapat menyebabkan perdarahan hebat atau, lebih sering, trombosis. Perdarahan lebih khas untuk trombositosis yang sangat parah (kadar trombosit> 1,5 juta/μl), yang disebabkan oleh defisiensi faktor von Willebrand yang didapat.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gejala trombositemia esensial

Manifestasi yang paling umum meliputi kelemahan, pendarahan, sakit kepala yang tidak spesifik, parestesia pada tangan dan kaki. Pendarahan biasanya ringan dan bermanifestasi sebagai mimisan, memar ringan, atau pendarahan gastrointestinal. Iskemia jari mungkin terjadi, dan 60% pasien mengalami splenomegali (limpa biasanya tidak menonjol lebih dari 3 cm dari bawah tepi lengkung kosta kiri). Selain itu, hepatomegali dapat terjadi. Pada wanita, trombosis dapat menyebabkan keguguran berulang.

Meskipun penyakit ini biasanya bergejala, perjalanan penyakitnya umumnya jinak. Komplikasi yang parah jarang terjadi tetapi terkadang dapat mengancam jiwa.

Trombositemia esensial harus dicurigai pada pasien dengan splenomegali, serta pada individu dengan keluhan dan gejala khas penyakit mieloproliferatif, peningkatan jumlah trombosit atau kelainan pada struktur morfologinya. Jika trombositemia esensial dicurigai, perlu dilakukan hitung darah lengkap, apusan darah tepi, mielogram, dan analisis sitogenetik, termasuk penentuan kromosom Philadelphia atau BCR-ABL. Jumlah trombosit dapat melebihi 1.000.000/μl, tetapi dapat juga lebih rendah (hingga 500.000/μl). Jumlah trombosit sering menurun secara spontan selama kehamilan. Apusan darah tepi dapat menunjukkan agregat trombosit, trombosit raksasa, dan fragmen megakariosit. Hiperplasia megakariosit dan banyak trombosit yang baru terbentuk ditentukan di sumsum tulang. Cadangan zat besi dipertahankan di sumsum tulang. Tidak seperti kelainan mieloproliferatif lain yang dapat menyebabkan trombositosis, trombositemia esensial ditandai dengan kadar hematokrit, MCV, dan zat besi yang normal, tidak adanya kromosom Philadelphia dan translokasi BCR-ABL (ditemukan pada leukemia mielogenus kronis), tidak adanya sel darah merah berbentuk tetesan air mata, dan tidak adanya fibrosis sumsum tulang yang signifikan (ditemukan pada mielofibrosis idiopatik). Selain itu, diagnosis memerlukan pengecualian kondisi patologis lain yang dapat menyebabkan trombositosis sekunder.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perbedaan diagnosa

Trombositosis sekunder dapat terjadi pada penyakit inflamasi kronis, infeksi akut, perdarahan, defisiensi zat besi, hemolisis, atau tumor. Fungsi trombosit biasanya normal. Namun, pada penyakit mieloproliferatif, gangguan agregasi trombosit ditemukan pada 50% pasien. Berbeda dengan trombositemia primer, trombositosis sekunder tidak meningkatkan risiko komplikasi trombotik atau hemoragik kecuali pasien memiliki penyakit arteri atau imobilisasi berkepanjangan. Pada trombositosis sekunder, jumlah trombosit biasanya <1.000.000/μL; penyebabnya terkadang dapat ditentukan melalui anamnesis, pemeriksaan fisik, radiografi, atau tes darah. Pengobatan gangguan yang mendasarinya biasanya mengembalikan jumlah trombosit ke normal.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Pengobatan trombositemia esensial

Tidak ada konsensus tentang kapan terapi harus dimulai. Untuk gejala vasomotor ringan (misalnya, sakit kepala, iskemia digital ringan, eritromelalgia) dan untuk mengurangi risiko trombosis pada pasien berisiko rendah, aspirin 81 mg secara oral sekali sehari sudah cukup. Karena prognosisnya umumnya baik, penggunaan terapi penurun trombosit yang berpotensi toksik harus dibatasi. Pasien dengan perdarahan signifikan memerlukan terapi penurun trombosit. Pasien berusia di atas 60 tahun dengan riwayat trombosis atau dengan penyakit penyerta yang meningkatkan risiko trombosis harus menerima agen penurun trombosit. Penggunaan agen penurun trombosit pada pasien asimtomatik di bawah usia 60 tahun memerlukan studi lebih lanjut. Sebagian besar wanita hamil diresepkan aspirin.

Terapi mielosupresif, yang mengurangi kadar trombosit, biasanya meliputi anagrelide, hidroksiurea, atau interferon a. Tujuan terapi adalah untuk mengurangi jumlah trombosit hingga <450.000/μL tanpa toksisitas klinis yang signifikan atau penekanan garis keturunan hematopoietik lainnya. Karena anagrelide dan hidroksiurea melewati plasenta, keduanya tidak digunakan selama kehamilan; interferon dapat digunakan pada wanita hamil.

Plateletpheresis dapat digunakan untuk mengurangi jumlah trombosit dengan cepat (misalnya, dalam kasus perdarahan berat atau trombosis; sebelum operasi darurat), tetapi prosedur ini jarang diperlukan. Karena waktu paruh trombosit yang panjang (7 hari), hidroksiurea dan anagrelida tidak memberikan efek yang cepat.

Ramalan cuaca

Harapan hidup pasien hampir tidak berkurang. Transformasi menjadi leukemia akut terjadi pada kurang dari 2% pasien, tetapi frekuensinya dapat meningkat setelah terapi sitostatik, terutama dengan penggunaan agen alkilasi.

[ 26 ]