Trombositopenia pada anak-anak

Trombositopenia pada anak merupakan sekumpulan penyakit yang diperumit oleh sindrom hemoragik, yang terjadi akibat menurunnya jumlah trombosit (kurang dari 150×109 ^/ l) akibat meningkatnya kerusakan atau kurangnya produksi trombosit.

Trombositopenia terjadi pada 25% bayi baru lahir di unit perawatan intensif, dengan setengahnya memiliki jumlah trombosit di bawah 100×109 ^/ L, dan 20% di bawah 50×109 ^/ L.

Apa penyebab trombositopenia pada anak-anak?

Trombositopenia pada anak dapat disebabkan oleh meningkatnya kerusakan trombosit, menurunnya produksi, atau disebabkan oleh berbagai penyebab.

Meningkatnya penghancuran trombosit mungkin merupakan akibat dari:

• proses imunopatologis (trombositopenia transimun, isoimun atau heteroimun pada anak-anak);
• vasopati (sindrom Kasabach-Merritt, sindrom respons inflamasi sistemik, sindrom gangguan pernapasan dari segala asal, sindrom aspirasi, pneumonia, hipertensi paru, infeksi tanpa sindrom respons inflamasi sistemik); sindrom DIC;
• trombositopati (herediter primer - Wiskott-Aldrich, May-Hegglin, Shwachman-Diamond, dll.; sekunder - diinduksi obat, dengan hiperbilirubinemia, asidosis, infeksi virus umum, nutrisi parenteral jangka panjang, dll.);
• trombosis terisolasi dan umum akibat trauma, defisiensi antikoagulan herediter (antitrombin III, protein C, dll.), sindrom antifosfolipid pada ibu;
• transfusi darah pengganti, plasmaferesis, hemosorpsi, dll.

Produksi trombosit yang terganggu terjadi dengan hipoplasia megakariosit (sindrom TAR, anemia aplastik, leukemia kongenital, neuroblastoma, trisomi 9, 13, 18, 21 pasang kromosom) dan penurunan intensitas trombositopoietin selama pengobatan obat pada ibu (tolbutamid, tiazid, dll.), preeklamsia dan eklamsia pada ibu, berat badan lahir sangat rendah, penyakit hemolitik antenatal yang parah pada bayi baru lahir, defisiensi sintesis trombositopoietin, dll.

Patologi asal campuran: trombositopenia pada anak-anak, terjadi dengan polisitemia, asfiksia berat, infeksi berat, sepsis, tirotoksikosis, dll.

Pada sebagian besar kasus, trombositopenia pada bayi baru lahir disebabkan oleh meningkatnya kerusakan trombosit. Hanya kurang dari 5% dari semua trombositopenia disebabkan oleh menurunnya produksi.

Gejala Trombositopenia pada Anak

Trombositopenia pada anak ditandai dengan jenis perdarahan mikrosirkulasi-vaskular: perdarahan petekie, tunggal atau bergabung menjadi ekstravasat, perdarahan dari selaput lendir dan dari tempat suntikan, perdarahan ke dalam sklera, ke dalam organ dalam, termasuk perdarahan intrakranial.

Trombositopenia isoimun (aloimun) pada anak-anak

Trombositopenia pada janin dan bayi baru lahir akibat ketidakcocokan antigenik trombosit ibu dan janin.

Penyakit ini didiagnosis pada satu bayi baru lahir dari setiap 5.000-10.000 bayi. Patologi ini dapat terjadi baik selama kehamilan pertama maupun selama kehamilan berulang. Ketidakcocokan antigenik terjadi ketika ibu kekurangan antigen trombosit P1a1 (dalam 50% kasus trombositopenia isoimun) atau Pb2, Pb3, Onrо, Ko, dll., yang menyebabkan isosensitisasi dan perkembangan antibodi antiplatelet terhadap trombosit janin dalam tubuh ibu.

Gejala

Gambaran klinis trombositopenia isoimun pada anak-anak ditandai (segera setelah lahir) oleh ruam petekie dan perdarahan bercak kecil pada kulit dan selaput lendir. Pada kasus yang parah (10-12% pasien), selama jam-jam dan hari-hari pertama kehidupan, sindrom hemoragik meningkat, terjadi melena, perdarahan paru, perdarahan umbilikalis, dan perdarahan intrakranial. Splenomegali sedang merupakan hal yang umum. Trombositopenia berat dan peningkatan waktu perdarahan merupakan karakteristik. PT dan APTT tidak berubah, dan PDF tidak terdeteksi. Trombositopenia bertahan selama 4-12 minggu, secara bertahap memudar.

Diagnosis dipastikan dengan melakukan reaksi tromboaglutinasi pada trombosit anak dalam serum ibu.

Pada 10-12% kasus, kematian mungkin terjadi akibat pendarahan pada organ vital, tetapi secara umum prognosisnya baik, penyakit ini berlangsung selama 3-4 bulan dan berangsur-angsur memudar hingga pemulihan total.

Perlakuan

Terapi untuk trombositopenia isoimun pada anak-anak dimulai dengan pemberian makanan yang tepat bagi bayi baru lahir. Selama 2-3 minggu (tergantung pada tingkat keparahan penyakit), anak harus diberi susu donor atau susu formula.

Karena penyakit ini berakhir dengan pemulihan spontan setelah 3-4 bulan, pengobatan dengan obat diindikasikan ketika jumlah trombosit kurang dari 20x109 ^/ l dan terjadi pendarahan. Imunoglobulin manusia normal diresepkan untuk pemberian intravena dengan kecepatan 800 mg/kg (tetesan harian, perlahan, selama 5 hari) atau dengan kecepatan 1000-1500 mg/kg (setiap 2 hari, 2-3 kali secara intravena, perlahan).

Glukokortikoid juga digunakan: prednisolon 1-2 mg/(kg×hari) secara oral (2/3 dosis pada pagi hari, 1/3 pada pukul 4 sore) selama 3-5 hari.

Pada trombositopenia berat pada anak-anak, transfusi trombosit ibu yang telah dicuci dengan dosis 10-30 ml/kg atau trombosit yang telah dicuci dari donor yang antigen-negatif (dengan pemilihan individual berdasarkan kompatibilitas antigen) juga pada 10-30 ml/kg secara intravena melalui infus efektif. Untuk mencegah reaksi "graft versus host", komponen darah yang diperoleh dari kerabat pasien harus diiradiasi.

Jika tidak terjadi perdarahan dan trombositopenia sedang (jumlah trombosit tidak lebih rendah dari 20-30×109 ^/ l), natrium etamsilat (Dicynone) diresepkan secara intramuskular atau intravena dengan dosis 0,5-1,0 ml sekali sehari selama 7-10 hari. Kalsium pantotenat juga diresepkan 0,01 g 3 kali sehari secara oral selama 7-10 hari.

Trombositopenia transimun pada anak-anak

Trombositopenia transimun adalah trombositopenia sementara pada anak yang lahir dari ibu yang menderita bentuk trombositopenia imun (penyakit Werlhof dan penyakit Fisher-Evans).

Trombositopenia transimun terjadi pada 30-50% anak yang lahir dari ibu yang menderita penyakit ini (terlepas dari apakah mereka telah menjalani splenektomi atau tidak). Penyakit ini berkembang sebagai akibat dari transfer transplasenta antibodi antiplatelet ibu atau klon limfosit yang tersensitisasi, yang mengakibatkan trombolisis dan trombositopenia. Lebih sering (dalam 50% kasus), dengan trombositopenia transimun pada anak-anak, penurunan jumlah trombosit yang terisolasi ditemukan, ditentukan di laboratorium dan tidak memiliki manifestasi klinis. Ketika kadar trombosit kurang dari 50x10 ^{9 /} l, sindrom hemoragik tipe mikrosirkulasi muncul: ruam petekie, ekstravasat terisolasi. Pendarahan dari selaput lendir dan pendarahan ke organ dalam jarang terjadi. Durasi khas sindrom hemoragik adalah 6-12 minggu.

Diagnostik

Diagnosis didasarkan pada riwayat keluarga (trombositopenia pada ibu). Jumlah trombosit dalam darah berkurang, waktu perdarahan meningkat, waktu pembekuan, PT, APTT normal. Antibodi antiplatelet ditentukan dalam darah ibu dan ASI (termasuk dalam kasus di mana ibu sebelumnya telah menjalani splenektomi).

Perlakuan

Pengobatan trombositopenia transimun pada anak dimulai dengan pemberian makanan yang tepat bagi anak (susu donor atau susu formula).

Terapi obat hanya diindikasikan pada kasus sindrom hemoragik berat. Imunoglobulin manusia normal untuk pemberian intravena digunakan (800 mg/kg 1-3 kali), natrium etamsilat dan prednisolon juga diresepkan. Pada kasus berat, rejimen pengobatan sepenuhnya identik dengan trombositopenia isoimun pada bayi baru lahir.

[ 1 ]

Trombositopenia heteroimun pada anak-anak

Trombositopenia heteroimun pada anak merupakan bentuk trombositopenia imun yang disebabkan oleh penghancuran trombosit darah di bawah pengaruh antibodi yang diproduksi oleh sistem imun anak terhadap trombosit yang mengandung hapten yang berasal dari obat, mikroba, dan virus.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Alasan

Penyebab penyakit ini adalah virus pernapasan dan virus lainnya, antibiotik (sefalotin, penisilin, ampisilin, rifampisin, kloramfenikol, eritromisin), diuretik thiazide (asetazolamid, furosemid), barbiturat. Zat-zat ini (hapten) yang diserap pada permukaan eritrosit, merangsang produksi antibodi anti-eritrosit, yang menyebabkan lisis sel.

Gejala

Biasanya, 2-3 hari setelah timbulnya infeksi virus atau minum obat, sindrom hemoragik ringan dari jenis mikrosirkulasi (petekie, ekimosis) muncul. Pendarahan dari selaput lendir jarang terjadi, tidak ada pendarahan ke organ dalam. Durasi sindrom hemoragik biasanya tidak melebihi 5-7 hari.

Diagnostik

Diagnosis trombositopenia heteroimun pada anak-anak didasarkan pada data anamnestik: terkait dengan infeksi, resep obat, perkembangan pada periode neonatal akhir. Jumlah trombosit agak berkurang, waktu perdarahan normal atau sedikit meningkat, waktu pembekuan, PT, PTT normal.

Perlakuan

Umumnya, tidak diperlukan pengobatan. Obat-obatan harus dihentikan, setelah itu sindrom hemoragik akan hilang dalam 2-5 hari.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Hipo(a)megakariositosis kongenital

Sindrom TAR (Trombositopenia-Absent Radii) merupakan embriopati berupa atresia tulang radial dan trombositopenia pada anak akibat hipo atau amegakariositosis.

Etiologi dan patogenesis penyakit ini belum diketahui secara pasti; untuk perkembangan sindrom TAR bentuk resesif autosomal, diperlukan penghapusan mikro kromosom lq21.1 yang memengaruhi 11 gen, yang menyebabkan gangguan embriogenesis pada usia kehamilan 7-9 minggu, mengakibatkan hipo- atau amegakariositosis, atresia tulang radial, dan malformasi jantung, ginjal, dan otak.

Gejala

Kompleks gejala klinis meliputi atresia pada kedua tulang radial, berbagai malformasi, dan sindrom hemoragik berat tipe mikrosirkulasi: petekie multipel, ekimosis, melena, perdarahan dari ginjal dan paru-paru, ke organ dalam. Penyakit ini sering menyebabkan kematian pada periode neonatal (akibat perdarahan ke organ vital) atau pada tahun pertama kehidupan (akibat berbagai malformasi kongenital).

Diagnostik

Temuan laboratorium meliputi trombositopenia yang nyata pada anak-anak (hingga satu trombosit darah dalam spesimen), peningkatan waktu perdarahan dengan waktu pembekuan normal, PT normal dan PTT sedikit memanjang, kadar fibrinogen normal, tidak adanya FDP, yang menyingkirkan DIC. Mielogram menunjukkan hipomegakariositosis (hingga satu megakariosit dalam spesimen). Tidak ada tanda-tanda infiltrasi leukemia atau sindrom mielodisplastik.

Perlakuan

Jika terjadi hipo(a)fibrinogenemia, digunakan konsentrat trombosit darah pasien dari golongan yang sama (20-30 ml/kg secara intravena, infus). Jika perlu, transfusi diulang setelah 3-4 hari. Jika jumlah trombosit dalam darah kurang dari 20.000 dalam 1 μl darah, dilakukan transplantasi sel induk atau sumsum tulang.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Sindrom Kasabach-Merritt

Malformasi kongenital - hemangioma raksasa dikombinasikan dengan trombositopenia dan anemia hemolitik.

Penyebab terbentuknya hemangioma raksasa tidak diketahui, hal ini melibatkan pengendapan, penyerapan, dan lisis trombosit dan sel darah merah. Pemeriksaan laboratorium menunjukkan penurunan cepat jumlah trombosit, peningkatan lisis sel darah merah. Secara klinis, kecenderungan pendarahan, anemia, dan penyakit kuning diamati.

Diagnosis ditegakkan secara klinis. Untuk menilai tingkat keparahan penyakit, jumlah trombosit, kadar bilirubin, dan derajat sindrom anemia ditentukan.

Perlakuan

Pengobatannya adalah pembedahan. Sebagai persiapan pembedahan, perlu dilakukan koreksi trombositopenia pada anak (transfusi trombokonsentrat) dan anemia (transfusi massa sel darah merah). Terapi hormonal efektif, prednisolon diresepkan dalam bentuk tablet dengan dosis 4-8 mg/(kg x hari) tergantung pada berat badan dan usia anak. Paling sering, obat diminum dua hari sekali tanpa mengurangi dosis. Durasi pengobatan adalah 28 hari. Jika perlu, pengobatan ulang dilakukan setelah 6-8 minggu.

Anomali May-Hegglin

Penyakit dominan autosomal herediter: trombositopenia sedang pada anak-anak akibat peningkatan lisis trombosit dan, yang lebih jarang, sindrom hemoragik mikrosirkulasi.

Secara klinis, kecenderungan perdarahan yang meningkat diamati selama uji cubit dan tusuk. Pemeriksaan laboratorium menunjukkan ukuran trombosit yang besar - hingga 8-12 µm (trombosit raksasa), trombositopenia sedang, perubahan morfologi trombosit dan neutrofil. Ukuran trombosit yang tidak normal menjadi penyebab peningkatan lisisnya. Inklusi basofilik dalam neutrofil (badan Döhle) ditentukan secara bersamaan. Tidak diperlukan pengobatan.

[ 20 ], [ 21 ]

Trombositopenia pada anak dengan infeksi kongenital dan didapat pada periode neonatal

Trombositopenia pada anak dengan infeksi bawaan dan didapat pada periode neonatal memanifestasikan dirinya sebagai sindrom hemoragik yang tidak terkait dengan DIC, yang sering terjadi pada penyakit infeksi berat (baik yang bersifat virus maupun bakteri) pada bayi baru lahir.

Trombositopenia pada periode neonatal terjadi pada 10-15% kasus infeksi berat. Penyebab paling umum adalah infeksi sitomegalovirus kongenital. Lebih jarang, trombositopenia terjadi pada toksoplasmosis kongenital, sifilis, serta pada infeksi virus herpes dan enterovirus. Dari penyakit yang didapat, sepsis, enterokolitis nekrotik ulseratif, phlegmon, dan peritonitis dapat menyebabkan trombositopenia. Penyebab trombositopenia pada infeksi berat tanpa perkembangan sindrom DIC: hipersplenisme, yang menyebabkan sekuestrasi dan lisis trombosit, penekanan pelepasan trombosit dari megakariosit, peningkatan kerusakan trombosit karena fiksasi toksin pada mereka, dan peningkatan konsumsi trombosit karena kerusakan pada endotel vaskular. Masing-masing faktor ini atau kombinasinya menyebabkan penurunan jumlah trombosit darah, yang mengarah pada perkembangan sindrom hemoragik.

Gambaran klinis penyakit ini bergantung pada patologi yang mendasarinya dan diperumit oleh sindrom hemoragik tipe mikrosirkulasi-vaskular (petekie, hematoma di tempat suntikan, pendarahan dari selaput lendir, paling sering dari saluran pencernaan). Sindrom hemoragik bersifat sementara dan mudah pulih.

Pemeriksaan laboratorium menunjukkan adanya penurunan jumlah trombosit, peningkatan waktu perdarahan dengan waktu pembekuan normal, TT dan PTT, serta tidak terjadi peningkatan kandungan PDF dalam darah, hal ini yang membedakan trombositopenia pada anak dengan infeksi dengan DIC.

Perlakuan

Perawatan khusus biasanya tidak diperlukan. Terapi yang memadai terhadap penyakit yang mendasarinya diperlukan. Dalam kasus perdarahan hebat dan kadar trombosit kurang dari 20×10 ⁹ /l, transfusi penggantian konsentrat trombosit dari golongan darah pasien (10-30 ml/kg, secara intravena melalui infus) diindikasikan.

Diagnosis trombositopenia pada anak

Bila terjadi trombositopenia pada anak, perlu dilakukan pemeriksaan kadar trombosit dalam darah tepi, waktu pembekuan, waktu perdarahan, PT, antibodi terhadap trombosit janin dalam darah dan susu ibu, atau dilakukan uji Coombs (trombosit ayah dengan plasma darah ibu). Berdasarkan indikasi, dilakukan pemeriksaan sumsum tulang (mielogram) dengan bahan yang diambil dari tiga titik. Untuk menilai derajat kehilangan darah, dilakukan pemeriksaan kadar eritrosit, hemoglobin, dan hematokrit.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Diagnosis diferensial

Diagnosis banding trombositopenia pada anak-anak diperlukan untuk menentukan taktik pengobatan. Diagnosis dilakukan terutama dengan bentuk kekebalan penyakit keturunan dan bawaan, serta dengan trombositopati (keturunan dan sekunder) dan trombositopenia sekunder pada infeksi tanpa DIC.

Diagnosis diferensial kondisi trombositopenia pada bayi baru lahir

Penyakit	Etiologi dan patogenesis	Tanda-tanda laboratorium
Trombositopenia isoimun	Konflik isoimun akibat ketidakcocokan trombosit ibu dan janin	Trombositopenia, peningkatan waktu perdarahan, adanya antibodi isoimun terhadap trombosit janin
Trombositopenia transimun	Transfer cairan ibu melalui plasenta pada bentuk imun penyakit Werlhof dan penyakit Evans pada ibu	Riwayat yang relevan, trombositopenia, peningkatan waktu perdarahan, antibodi antiplatelet ibu
Sindrom TAR	Hipo- atau amegakariositosis kongenital yang disertai atresia tulang radial	Trombositopenia, peningkatan waktu perdarahan, jumlah megakariosit yang rendah atau tidak ada pada mielogram. Atresia radial, malformasi lainnya
Sindrom Kasabach- Merritt	Hemangioma masif kongenital yang mengakibatkan trombositopenia akibat penyerapan dan lisis trombosit	Trombositopenia, peningkatan waktu perdarahan, hemangioma raksasa
Sindrom Wiskott -Aldrich	Kelainan bawaan yang meliputi eksim, trombositopenia akibat peningkatan lisis trombosit, dan produksi antibodi antiendotoksin yang tidak mencukupi.	Trombositopenia, masa hidup trombosit lebih pendek, ukuran trombosit kecil
Anomali May-Hegglin	Trombositopenia herediter yang disebabkan oleh peningkatan lisis trombosit yang berukuran besar secara abnormal	Trombositopenia, masa hidup trombosit yang lebih pendek. Trombosit berukuran besar
Trombositopenia pada infeksi	Pada infeksi virus dan bakteri yang parah pada puncak toksikosis	Trombositopenia, peningkatan waktu pendarahan, gejala infeksi lainnya
Trombositopati	Keturunan; obat-obatan (etil biskumasetat, fenobarbital, karbenisilin, sefalosporin, dll.)	Jumlah trombosit normal atau meningkat, gangguan adhesi trombosit, peningkatan waktu perdarahan
Trombositopenia imun	Pembentukan antibodi terhadap trombosit yang mengandung hapten yang berasal dari virus atau obat	Hubungan dengan pengobatan dan/atau infeksi virus pernapasan akut

[ 26 ], [ 27 ]