Vaksinasi Hepatitis B

Angka kejadian hepatitis B akut di Rusia, yang terus meningkat hingga awal abad ini, telah menurun dari 42 per 100.000 penduduk pada tahun 2001 menjadi 5,26 pada tahun 2007. Penurunan angka kejadian yang lebih tajam terlihat pada masa kanak-kanak.

Penurunan insiden yang cepat merupakan konsekuensi dari cakupan vaksinasi hepatitis B yang tinggi di kalangan bayi baru lahir dan remaja. Namun, insiden yang tinggi di masa lalu akan terasa dalam waktu yang lama: jumlah kasus hepatitis kronis yang baru terdiagnosis jauh lebih tinggi daripada jumlah hepatitis B akut: pada tahun 2004 jumlahnya sekitar 75.000 dengan 15.000 kasus akut, pada tahun 2006 angka yang sesuai adalah 20.000 dan 10.000. Untuk ini harus ditambahkan 68.000 pembawa virus hepatitis B yang baru terdiagnosis. Pada tahun 2006, 417 kasus hepatitis kronis dan 1.700 pembawa HBsAg terdeteksi di antara anak-anak.

Jumlah total pembawa hepatitis B di Rusia melebihi 3 juta orang. Sekitar 90% bayi baru lahir dari ibu yang merupakan pembawa HBeAg terinfeksi saat melahirkan; jika ibu hanya pembawa HBsAg, risiko penularan vertikal virus ke bayi baru lahir lebih rendah, tetapi mereka semua memiliki risiko infeksi yang tinggi selama menyusui dan kontak dekat dengan ibu. Pada bayi baru lahir, hepatitis B menjadi kronis pada 90% kasus, pada 50% kasus ketika terinfeksi pada tahun pertama kehidupan, dan pada 5-10% kasus pada orang dewasa. Oleh karena itu, pentingnya mencegah penularan vertikal hepatitis B dengan memvaksinasi anak-anak terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan menjadi jelas. Hal ini sejalan dengan strategi WHO.

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan pada tahun 2005 telah diperkenalkan di 80% negara, termasuk negara dengan endemisitas rendah infeksi HBV (AS, Swiss, Italia, Spanyol, Portugal). Mengandalkan hasil pengujian ibu hamil untuk HBsAg dan hanya memvaksinasi anak-anak dari ibu yang merupakan pembawa tidaklah dapat diandalkan: seperti yang ditunjukkan oleh penelitian yang dilakukan di Rusia, sekitar 40% pembawa tidak terdeteksi menggunakan pengujian rutin (dalam skala nasional, ini adalah 8-10 ribu anak) - dan ini dengan kualitas pengujian yang sangat tinggi (hanya 0,5% kesalahan). Oleh karena itu, sepenuhnya sah untuk mempertahankan vaksinasi hepatitis B pertama dalam 12 jam pertama kehidupan seorang anak, sebagaimana ditetapkan oleh Kalender Nasional 2007. Tindakan yang sama diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 2006, karena sekitar 2.000 anak lahir di Amerika Serikat setiap tahun dari ibu yang merupakan pembawa HBsAg dan yang tidak teridentifikasi pada periode prenatal.

Keberatan terhadap vaksinasi pada hari pertama kehidupan terkait dengan kompleksitas organisasinya, serta kemungkinan penurunan cakupan dengan vaksinasi lain. Sebaliknya, penelitian telah menunjukkan bahwa vaksinasi terhadap hepatitis B saat lahir meningkatkan tingkat penyelesaian tepat waktu dari rangkaian vaksinasi ini dan vaksin kalender lainnya. Interaksi BCG dan HBV yang diberikan pada periode neonatal tidak dikonfirmasi oleh ukuran tes Mantoux, ukuran bekas luka vaksinasi, tingkat antibodi terhadap HBsAg, atau jumlah komplikasi. Kasus perdarahan dari tempat pemberian dosis ke-2 hepatitis B virus di salah satu daerah disebabkan oleh penyakit hemoragik pada bayi baru lahir yang tidak menerima vitamin K sebagai profilaksis.

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada hari pertama kehidupan anak tidak meningkatkan beban suntikan, karena menurut jadwal 0-3-6 bulan, dimungkinkan untuk menggunakan vaksin kombinasi.

[ 1 ], [ 2 ]

Tujuan Program Vaksinasi Hepatitis B

Sasaran Kantor Hepatitis B Eropa WHO untuk "cakupan vaksin hepatitis B sebesar 90% pada populasi sasaran pada tahun 2005 atau lebih awal" telah tercapai di Rusia. Penurunan insiden melalui vaksinasi massal sangat mengesankan. Pengalaman Taiwan dan Korea Selatan menunjukkan bahwa vaksinasi massal pada bayi baru lahir secara drastis mengurangi insiden kanker hati pada anak-anak. Vaksinasi massal pada semua orang hingga usia 55 tahun akan menciptakan kondisi untuk menghentikan penularan infeksi, yang sumber penularannya adalah sejumlah besar pembawa HBsAg dan pasien hepatitis B kronis.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vaksinasi Hepatitis B: Persiapan Vaksin

Vaksin hasil rekayasa genetika dinonaktifkan dan hanya mengandung protein vaksin. Vaksin ini diserap oleh aluminium hidroksida, pengawet thimerosal tidak digunakan dalam sejumlah vaksin, dan bayi baru lahir harus divaksinasi dengan vaksin ini. Vaksin gabungan HBV+DPT lebih disukai pada usia 3 dan 6 bulan. Vaksin HBV+ADS-M pada orang dewasa akan memungkinkan penggabungan vaksinasi terhadap hepatitis B dan vaksinasi ulang rutin terhadap difteri. Vaksin disimpan pada suhu 2-8°C.

Vaksin hepatitis B sangat imunogenik, dengan titer antibodi protektif terbentuk pada 95-99% dari mereka yang divaksinasi, dengan perlindungan yang bertahan 8 tahun atau lebih. Bayi prematur dengan berat kurang dari 2 kg mungkin memiliki respons imun yang lemah, dan divaksinasi mulai usia 2 bulan. Jika ibu adalah pembawa virus, vaksinasi diberikan pada hari pertama kehidupan, dengan pemberian simultan 100 IU imunoglobulin spesifik. Imunoglobulin juga digunakan untuk profilaksis pasca pajanan. Serokonversi terhadap virus hepatitis A dengan Twinrix mencapai 89% 1 bulan setelah dosis pertama dan 100% setelah dosis kedua, dan terhadap virus hepatitis B - 93,4% setelah 2 bulan dan 97,7% setelah 6 bulan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Metode dan jadwal vaksinasi Hepatitis B

Semua vaksin ditujukan untuk anak-anak dan orang dewasa, termasuk kelompok risiko, dan diberikan dalam dosis yang sesuai dengan usia secara intramuskular. Semua vaksin dapat dipertukarkan. Sejak 2008, anak-anak berusia 1 tahun telah divaksinasi sesuai dengan jadwal 0-3-6 bulan, sementara anak-anak kelompok risiko telah divaksinasi sesuai dengan jadwal 0-1-2-12 bulan. Anak-anak, remaja, dan orang dewasa yang tidak divaksinasi divaksinasi sesuai dengan jadwal 0-1-6. Vaksinasi darurat (misalnya, sebelum operasi dengan transfusi darah besar-besaran) dengan Engerix B dilakukan sesuai dengan jadwal 0-7-21 hari dengan vaksinasi ulang setelah 12 bulan. Interval sebelum dosis kedua dapat diperpanjang hingga 8-12 minggu, tetapi pada kelompok risiko lebih baik membatasinya hingga 4-6 minggu. Waktu dosis ketiga dapat lebih bervariasi - hingga 12-18 bulan setelah dosis pertama. Saat menggunakan vaksin kombinasi, jadwal 0-2-6 bulan dibenarkan. dan 0-3-6 bulan, digunakan di Spanyol, AS, Kazakhstan.

Vaksin Hepatitis B monovalen terdaftar di Rusia

Vaksin	Isi, pengawet	Dosis
Ragi rekombinan ZAO Combiotech, Rusia	20 mcg dalam 1 ml. Tersedia dengan atau tanpa thimerosal.	Orang yang berusia di atas 18 tahun diberikan 20 mcg (1 ml), di bawah 18 tahun - 10 mcg (0,5 ml). Orang yang menjalani hemodialisis diberikan dosis ganda untuk orang dewasa - 2,0 ml.
Regevak, ZAO MTX, Rusia	20 mcg per 1 ml, pengawet - merthiolate 0,005%.
Biovac-V, Wockhard Ltd.,	20 mcg per 1 ml, pengawet - merthiolate 0,025 mg
Eberbiovac NV, Pusat Rekayasa Genetika, Kuba	20 mcg dalam 1 ml, mengandung 0,005% thimerosal
"Engerix V" Rusia; SmithKline Beecham-Biomed,	Partikel (20 nm) dilapisi dengan matriks lipid - 20	Sama saja, tapi dari umur 16 tahun
Vaksin Hepatitis B rekombinan (rDNA) Serum Institute Ltd, India	20 mcg per 1 ml, pengawet - merthiolate	Diberikan kepada orang di atas 10 tahun sebanyak 20 mcg (1 ml), di bawah 10 tahun - 10 mcg (0,5 ml).
Shanvak-V, Shanta Bioteknik PTV Ltd, India	20 mcg per 1 ml, pengawet - merthiolate 0,005%
Euvax B, LG Life Sciences, Korea Selatan di bawah kendali Sanofi Pasteur	20 mcg dalam 1,0 ml, thimerosal tidak lebih dari 0,0046%	Untuk orang di atas 16 tahun diberikan 20 mcg (1,0 ml), dosis anak-anak 10 mcg (0,5 ml).
NB-Wax® II, Merck Sharp Dome, Belanda	5 mcg dalam 0,5 ml, 10 mcg/ml - 1 dan 3 ml, 40 mcg/ml - 1,0 ml (untuk pasien hemodialisis). Tanpa bahan pengawet	Dewasa 10 mcg, remaja 11-19 tahun - 5 mcg, anak di bawah 10 tahun - 2,5 mcg. Anak dari ibu pembawa - 5 mcg

HEP-A+B-dalam-VAC digunakan untuk vaksinasi simultan terhadap hepatitis A dan B untuk anak-anak di atas usia 3 tahun dan orang dewasa sesuai jadwal 0-1-6 bulan, Twinrix - mulai usia 1 tahun sesuai jadwal yang sama atau segera (0-7-21 hari + dosis seperempat setelah 1 tahun).

Di sejumlah negara, anak-anak yang lahir dari ibu yang positif HBsAg dianjurkan untuk menerima (di tempat berbeda) imunoglobulin spesifik dengan dosis 100 IU bersamaan dengan vaksinasi, yang meningkatkan efektivitas sebanyak 1-2%; skema ini harus diingat untuk anak-anak yang ibunya memiliki HBeAg selain HBsAg.

Vaksinasi ulang. Setelah vaksinasi, antibodi dapat bertahan hingga 20 tahun dan perlindungan juga diberikan oleh memori imunologi, bahkan saat tidak ada antibodi. Oleh karena itu, WHO tidak merekomendasikan vaksinasi ulang, setidaknya selama 10-15 tahun, hanya diindikasikan untuk petugas kesehatan (setiap 7 tahun) dan orang yang berisiko (hemodialisis, imunodefisiensi).

Skrining serologis sebelum vaksinasi tidak diperlukan, karena pengenalan vaksin kepada pembawa HBsAg tidak berbahaya, dan bagi individu dengan antibodi terhadap virus hepatitis B, vaksinasi dapat bertindak sebagai penguat. Pengujian keberadaan antibodi dibenarkan pada kelompok risiko (imunodefisiensi, anak-anak dari ibu pembawa) 1 dan 3 bulan setelah dosis terakhir; jika kadar anti-HBs di bawah 10 mIU/ml, dosis vaksin lainnya diberikan.

Vaksin kombinasi yang terdaftar di Rusia

Vaksin	Isi, pengawet	Dosis
Bubo-M - difteri-tetanus-hepatitis B, ZAO Kombiotekh, Rusia	Dalam 1 dosis (0,5 ml) 10 mcg HBsAg, 5 toksoid difteri LF dan 5 toksoid tetanus EU, pengawet - 2-fenoksietanol, 0,005% thimerosal	Digunakan untuk vaksinasi orang berusia di atas 6 tahun
Bubo-Kok - pertusis-difteri-tetanus-hepatitis B, ZAO Kombiotekh, Rusia	Dalam 1 dosis (0,5 ml) 5 mcg HBsAg, 10 miliar mikroba batuk rejan, 15 LF difteri dan 5 toksoid tetanus EU, pengawet - merthiolate 50 mcg	Digunakan pada anak di bawah usia 5 tahun
Twinrix - Vaksin Hepatitis A dan B, Gpaxo SmithKline, Inggris	20 mcg HBsAg +720 UHV Ag dalam 1,0 ml (vaksin dewasa) pengawet - 2-fenoksietanol, formaldehida kurang dari 0,015%	Orang di atas usia 16 tahun diberikan dosis dewasa (1,0 ml), dan anak-anak berusia 1 hingga 15 tahun diberikan dosis anak (0,5 ml) vaksin.
Hep-A+B-in-VAC - vaksin hepatitis A+B, Rusia	1 ml mengandung 80 unit ELISA AG HAV dan 20 μg HesAg (dalam fase registrasi)	1,0 ml diberikan kepada orang di atas 17 tahun, 0,5 ml - untuk anak-anak berusia 3-17 tahun.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Reaksi dan komplikasi vaksinasi

Vaksin Hepatitis B bersifat reaktogenik rendah, beberapa orang yang divaksinasi (hingga 17%) dapat mengalami hiperemia dan pengerasan di tempat suntikan, penurunan kesehatan jangka pendek; peningkatan suhu tercatat pada 1-6%. Tidak ditemukan perbedaan dalam frekuensi reaksi, morbiditas interkuren dan perkembangan fisik ketika DPT + OPV + HBV dan hanya DPT + OPV diberikan pada tahun pertama kehidupan.

Sejak tahun 1980, lebih dari 1 miliar dosis vaksin hepatitis B telah diberikan, dengan beberapa kasus syok anafilaksis (1:600.000), urtikaria (1:100.000), ruam (1:30.000), nyeri sendi, mialgia, dan eritema nodosum yang dilaporkan. Reaksi anafilaktoid kadang-kadang diamati pada anak dengan intoleransi ragi (alergi roti). Kasus glomerulonefritis IgA proliferatif mesangial dengan deposisi HBsAg di glomerulus dan tubulus, yang dimulai dengan hematuria 2 minggu setelah dosis ke-2 HBV, telah dijelaskan.

Publikasi yang telah diterbitkan tentang hubungan antara imunoprofilaksis hepatitis B dan perkembangan sklerosis multipel serta penyakit demielinasi lainnya telah ditolak setelah pengujian cermat berulang kali; kemungkinan besar, hipotesis tentang kebetulan waktu timbulnya sklerosis multipel dan vaksinasi.

Bubo-Kok memiliki reaktogenisitas yang sebanding dengan DPT, Twinrix juga memiliki reaktogenisitas yang rendah. Pemberian imunoglobulin spesifik dapat menyebabkan kemerahan di tempat suntikan dan suhu hingga 37,5.

Kontraindikasi vaksinasi hepatitis B

Peningkatan kepekaan terhadap ragi dan komponen obat lainnya, bentuk dekompensasi penyakit kardiovaskular dan paru. Orang dengan penyakit infeksi akut divaksinasi setelah pemulihan.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Profilaksis pasca pajanan hepatitis B

Vaksinasi Hepatitis B mencegah infeksi jika diberikan segera setelah terpapar. Petugas kesehatan yang belum divaksinasi dan individu lain yang pernah atau mungkin pernah kontak dengan darah atau sekresi pasien, pembawa, atau orang dengan status tidak diketahui (selalu dianggap sebagai pembawa HBsAg) harus divaksinasi pada hari pertama, sebaiknya dengan pemberian imunoglobulin spesifik secara bersamaan (tidak lebih dari 48 jam) ke berbagai bagian tubuh dengan dosis 0,12 ml (setidaknya 6 IU) per 1 kg berat badan. Jadwal vaksinasi adalah 0-1-2-6 bulan, sebaiknya dengan pemantauan penanda hepatitis (tidak lebih awal dari 3-4 bulan setelah pemberian imunoglobulin). Pada petugas kesehatan yang sebelumnya divaksinasi, kadar antibodi harus segera ditentukan setelah terpapar; dengan titer 10 mIU/ml dan lebih tinggi, profilaksis tidak dilakukan; jika tidak ada, 1 dosis vaksin dan imunoglobulin diberikan (atau 2 dosis imunoglobulin dengan interval 1 bulan).

Pasangan seksual pasien hepatitis B akut, jika tidak memiliki tanda hepatitis, harus menerima 1 dosis imunoglobulin spesifik (efeknya tidak mungkin bertahan lebih dari 2 minggu) dan segera memulai vaksinasi. Efektivitas tindakan ini diperkirakan mencapai 75%.

Bayi yang telah divaksinasi sebagian dari kontak keluarga dengan hepatitis B akut harus melanjutkan jadwal vaksinasi. Orang yang belum divaksinasi harus diberikan 100 IU imunoglobulin spesifik dan vaksin. Kontak yang tersisa divaksinasi, tetapi mereka yang telah melakukan kontak dengan darah pasien direkomendasikan untuk melakukan tindakan yang sama seperti petugas kesehatan.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Vaksinasi terhadap hepatitis B pada orang dengan penyakit kronis dan onkohematologi

Orang dengan penyakit kronis dapat divaksinasi selama masa remisi; ada pengalaman dalam memvaksinasi anak-anak dengan glomerulonefritis kronis, penyakit bronkopulmonalis kronis, dll. terhadap hepatitis B. Indikasi khusus adalah hepatitis C kronis.

Pada penyakit onkohematologi yang memerlukan transfusi darah berulang, pengenalan vaksin hepatitis B pada periode akut tidak menyebabkan respons imun yang diperlukan, meskipun vaksinasi berulang terhadap hepatitis B pada akhirnya menyebabkan serokonversi pada lebih dari 60% kasus. Oleh karena itu, perlu untuk memulai dengan perlindungan pasif dengan imunoglobulin spesifik, vaksinasi pada periode remisi.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]