Virus Hepatitis E

Virus Hepatitis E (HEV) berbentuk bulat, diameter 27-34 nm, tipe simetri nukleokapsidnya ikosahedral, tidak terdapat membran luar.

Virus hepatitis E diidentifikasi dalam tinja pasien yang menderita hepatitis non-A, non-B melalui jalur infeksi enteral, serta dalam tinja hewan percobaan (monyet) yang terinfeksi dengan bahan yang mengandung virus yang sama, menggunakan mikroskop elektron imun (IEM) yang menggunakan serum dari pasien yang baru sembuh dari hepatitis ini.

Sampai saat ini, telah ditetapkan bahwa virus hepatitis E memiliki karakteristik fisikokimia dan biologis berikut.

• Secara morfologi, virus ini diwakili oleh partikel bulat tanpa cangkang; permukaannya memiliki duri dan cekungan; virus hancur ketika terkena CS CL, pembekuan/pencairan, dan terawetkan pada suhu -20 °C.
• Diameter partikel virus adalah 32 hingga 34 nm.
• Genom diwakili oleh RNA sepanjang 7,5 kb, beruntai tunggal, poliadenilasi.
• Koefisien sedimentasi adalah 183 S (untuk partikel mirip virus yang cacat - 165 S). Kepadatan apung adalah 1,29 g/cm3 ^dalam gradien KTa/Glu.
• Budidaya in vitro tidak berhasil.
• Pemberian intraserebral suspensi ekstrak tinja yang mengandung partikel HEV kepada tikus yang sedang menyusu tidak menyebabkan penyakit pada mereka.

Dengan menggunakan kloning molekuler, HEV dalam jumlah besar diperoleh dari empedu monyet makaka yang terinfeksi. Identitas partikel virus yang diperoleh dari ekstrak tinja pasien hepatitis E di berbagai wilayah di dunia (Somalia, Kalimantan, Pakistan, Asia Tengah, dll.) ditunjukkan. Struktur genom HEV diuraikan secara praktis. Dengan menganalisis urutan nukleotida dan organisasi genom, ditetapkan bahwa HEV berbeda dari picornavirus dan tidak dapat termasuk dalam calicivirus (calicivirus), seperti yang awalnya diasumsikan.

Genom diwakili oleh RNA positif untai tunggal tak terfragmentasi sebanyak 7500 basa, mengandung tiga kerangka baca terbuka yang mengkode protein khusus virus. Pada permukaan virion terdapat cekungan menyerupai cangkir (kelopak Yunani), oleh karena itu virus ini awalnya dimasukkan dalam famili Caliciviridae (genus Hepavirus). Studi yang lebih rinci tentang genom HEV menunjukkan bahwa urutan nukleotida RNA-nya unik dan hanya memiliki beberapa kesamaan dengan virus rubella.

HEV saat ini diklasifikasikan sebagai anggota famili Hepereviridae, genus Heperevirus, virus hepatitis E.

Antigen HEV - HEV Ag diidentifikasi pada permukaan partikel virus menggunakan mikroskop elektron imun, dalam hepatosit - dengan metode imunohistokimia. Pada hewan percobaan (kera dan simpanse) yang menderita hepatitis E, HEV Ag terdeteksi dalam sitoplasma hepatosit menggunakan metode imunofluoresensi saat melapisi irisan hati dengan serum dari hewan yang sama yang diperoleh selama masa pemulihan; spesifisitas HEV Ag kemudian dikonfirmasi dalam studi penyerapan menggunakan protein rekombinan yang diperoleh dengan mengkloning genom HEV.

Dalam studi imunomorfologi monyet yang terinfeksi hepatitis E, endapan granular HEV Ag terlokalisasi dalam sitoplasma hepatosit, dengan granula yang mengandung HEV Ag terlokalisasi secara acak dan jumlah granula bervariasi secara signifikan dalam sel yang berbeda. Tidak terdeteksi lokalisasi preferensial hepatosit HEV Ag positif di zona tertentu lobulus hati. Hepatitis yang mengandung HEV Ag terus-menerus terdeteksi sebelum peningkatan aktivitas ALT, kemudian bertahan selama seluruh periode hiperenzimemia dan hampir menghilang setelah aktivitas ALT kembali normal.

Urutan genom HEV diidentifikasi dalam tinja, empedu, dan serum darah pasien hepatitis E pada manusia dan hewan percobaan (monyet); respons imun humoral dipelajari dari tahap akut penyakit hingga pemulihan.

Konsentrasi tertinggi partikel HEV terdeteksi dalam empedu kera yang terinfeksi sebelum puncak aktivitas ALT pada tahap infeksi, ketika puncak keberadaan HEV Ag di hati tercatat.

RNA HEV telah ditemukan dalam sampel tinja, empedu, dan serum dari manusia dan primata yang terinfeksi.

Kehadiran antibodi spesifik (anti-HEV) dalam serum darah pasien hepatitis E pada manusia dan hewan percobaan ditetapkan menggunakan mikroskop elektron imun dan metode antibodi fluoresensi menggunakan preparat partikel HEV atau bagian hati yang mengandung Ag HEV sebagai substrat.

Penelitian penampang lebih lanjut atas isolat HEV dan serum konvalesen yang diperoleh dari pasien di berbagai wilayah geografis tempat wabah atau kasus hepatitis E sporadis terjadi, serta partikel dan serum HEV yang diperoleh dari primata yang terinfeksi isolat tersebut, akhirnya meyakinkan para peneliti bahwa ada satu virus (atau kelas virus yang berhubungan secara serologis) yang bertanggung jawab atas hepatitis E di seluruh dunia.

Keragaman genotipe HEV ditunjukkan. Delapan genotipe virus diidentifikasi, prototipe utamanya adalah isolat berikut: genotipe 1 - isolat HEV dari Burma, 2 - dari Meksiko, 3 - dari AS, 4 - dari Taiwan dan Cina, 5 - dari Italia, 6 - dari Yunani, 7 - dari Yunani (isolat kedua), 8 - dari Argentina.

Telah ditunjukkan bahwa pada tahap akut hepatitis E pada kera dan simpanse, kelas anti-HEV IgM dan IgG beredar dalam serum darah, sedangkan pada serum periode pemulihan, hanya kelas anti-HEV

Dalam sejumlah penelitian, anti-HEV IgM terdeteksi pada 73% pasien hepatitis E dalam 26 hari pertama sejak timbulnya penyakit kuning; selama masa pemulihan, anti-HEV IgG terdeteksi pada 90% pasien.

Sumber infeksi hanya manusia, patogen dikeluarkan melalui tinja. Mekanisme infeksi adalah fekal-oral. Rute utama infeksi adalah melalui air yang terkontaminasi tinja. Dosis infeksi jauh lebih tinggi daripada virus hepatitis A. Kerentanan terhadap virus HEV bersifat universal. Epidemi dapat memengaruhi puluhan ribu orang jika aturan minum dilanggar, terutama selama pekerjaan musiman di musim panas dan musim gugur.

Secara klinis, hepatitis E lebih ringan daripada hepatitis A, dan transisi ke bentuk kronis belum diketahui. Pada 85-90% pasien, hepatitis E bersifat ringan atau sedang, seringkali tanpa gejala. Namun, pada wanita hamil, hepatitis E bersifat parah, dengan tingkat kematian hingga 20%.

Mikroskopi elektron imun digunakan untuk diagnostik; sistem uji untuk mendeteksi antibodi terhadap antigen HEV telah diusulkan. Kekebalan pasca infeksi kuat, seumur hidup, dan disebabkan oleh antibodi penetral virus dan sel memori imun. Vaksin virion utuh telah diusulkan untuk profilaksis spesifik, dan vaksin hidup dan rekombinan sedang dikembangkan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]