Apakah berat badan kembali setelah menghentikan obat penurun berat badan GLP-1?

Meta-analisis: Pasien yang berhenti mengonsumsi obat obesitas mengalami kenaikan berat badan kembali tetapi mempertahankan sebagian berat badan turun setelah satu tahun.

Sebuah meta-analisis menemukan bahwa pasien yang berhenti mengonsumsi obat anti-obesitas mengalami kenaikan berat badan dengan cepat, tetapi yang terpenting, mereka mempertahankan sebagian dari penurunan berat badan awal mereka setahun setelah menghentikan pengobatan. Hal ini menyoroti tantangan dan potensi pengobatan obesitas jangka panjang.

Dalam studi tinjauan terkini yang diterbitkan dalam jurnal BMC Medicine, para peneliti secara sistematis menganalisis uji coba terkontrol acak (RCT) untuk menilai dampak penghentian pengobatan anti-obesitas (AOM) terhadap perubahan berat badan jangka panjang.

Studi ini menemukan bahwa kenaikan berat badan yang signifikan dimulai delapan minggu setelah penghentian obat dan berlanjut hingga minggu ke-20, terutama pada orang yang sebelumnya mengonsumsi agonis reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) atau yang mencapai penurunan berat badan terbesar selama pengobatan atau yang terus mengikuti intervensi gaya hidup. Namun, dalam beberapa subanalisis, perbedaan tersebut (misalnya antara orang dengan penurunan berat badan awal yang lebih besar atau lebih kecil) tidak mencapai signifikansi statistik pada minggu ke-12.

Kekhawatiran tentang penghentian pengobatan

Lebih dari 2,2 miliar orang dewasa di seluruh dunia mengalami obesitas pada tahun 2020, dan jumlahnya bisa mencapai 3,3 miliar pada tahun 2035. Kondisi ini dikaitkan dengan risiko kesehatan serius, termasuk kanker, penyakit kardiovaskular, dan diabetes tipe 2.

Penanganannya biasanya melibatkan perubahan gaya hidup, pengobatan, dan operasi bariatrik. Di antara pendekatan-pendekatan ini, obat anti-obesitas telah terbukti sangat efektif dalam mendorong penurunan berat badan dan meningkatkan hasil kesehatan terkait.

Namun, yang mengkhawatirkan adalah setelah menghentikan obat-obatan seperti semaglutide dan orlistat, berat badan pasien sering kembali naik dan parameter metabolik seperti gula darah dan tekanan darah memburuk. Profil lipid dan kadar insulin juga dilaporkan kembali setelah berat badan bertambah.

Namun, sebagian besar penelitian sebelumnya berfokus pada pendekatan bedah atau perilaku untuk pengobatan obesitas, sehingga masih terdapat kesenjangan dalam memahami konsekuensi penghentian pengobatan farmakologis.

Tentang penelitian ini

Tujuan dari meta-analisis ini adalah untuk mengisi kesenjangan ini dengan menilai secara sistematis efek jangka panjang penghentian AOM, khususnya lintasan perubahan berat badan dalam minggu-minggu dan bulan-bulan berikutnya.

Analisis tersebut mencakup data dari 11 uji coba terkontrol acak yang melibatkan 2.466 peserta (1.573 dalam kelompok perawatan dan 893 dalam kelompok kontrol) yang mencatat data berat badan selama dan setelah perawatan.

Tinjauan tersebut mencakup berbagai obat: enam studi agonis GLP-1, satu studi agonis GLP-1/GIP ganda, satu studi orlistat, dua studi kombinasi fentermina-topiramat, dan satu studi naltrekson-bupropion.

Delapan studi menggunakan plasebo dan tiga studi menggunakan obat aktif sebagai kontrol. Semua studi dinilai memiliki risiko bias yang rendah.

Pola kenaikan berat badan setelah penghentian obat

Kenaikan berat badan dimulai sekitar delapan minggu setelah penghentian obat dan berlanjut hingga minggu ke-20, setelah itu mencapai titik stabil. Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati setelah empat minggu, tetapi mulai minggu ke-8, pasien yang sebelumnya diobati dengan OMA mengalami kenaikan berat badan lebih banyak daripada kelompok kontrol.

Nilai pertambahan berat badan rata-rata:

• 1,5 kg pada usia 8 minggu,
• 1,76 kg pada tanggal 12,
• 2,5 kg pada tanggal 20,
• 2,3 kg pada tanggal 26,
• 2,47 kg pada usia 52 minggu.

Namun, setelah 52 minggu, pasien yang mengonsumsi obat tersebut mempertahankan penurunan berat badan bersih dari awal, yang menunjukkan manfaat jangka panjang bahkan setelah obat dihentikan.

Kenaikan berat badan diamati di berbagai subkelompok berat badan awal, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik. Menariknya, kenaikan berat badan yang signifikan, yang diukur dengan indeks massa tubuh (IMT), hanya diamati pada peserta dengan IMT di bawah 35, yang merupakan hal yang tidak terduga.

BMI meningkat serupa dengan berat badan mulai pada minggu ke-10. Peningkatan BMI adalah 0,70 dan 0,82 kg/m² pada minggu ke-26 dan ke-52, masing-masing.

Analisis meta-regresi menunjukkan bahwa IMT awal, status kesehatan umum, jenis kelamin, dan usia tidak berpengaruh signifikan terhadap penambahan berat badan. Jenis kontrol, durasi perawatan, waktu tindak lanjut, atau laju penurunan berat badan juga tidak berpengaruh terhadap penambahan berat badan selanjutnya.

Faktor-faktor lainnya

Kenaikan berat badan yang signifikan dilaporkan dalam studi yang dikontrol plasebo dan yang dikontrol aktif, tanpa perbedaan signifikan di antara keduanya.

Baik pasien dengan obesitas terisolasi maupun pasien dengan obesitas dan diabetes tipe 2 menunjukkan kenaikan berat badan yang sebanding setelah penghentian terapi.

Peserta yang menjalani terapi GLP-1 menunjukkan peningkatan berat badan yang signifikan, sementara tidak ada peningkatan yang signifikan secara statistik yang diamati dalam studi dengan obat lain. Namun, perbedaan antara kelompok GLP-1 dan non-GLP-1 tidak signifikan secara statistik.

Menariknya, bahkan dalam studi yang melanjutkan intervensi perilaku (aktivitas fisik, diet) setelah penghentian obat, peserta tetap mengalami kenaikan berat badan rata-rata 1,83 kg. Sebaliknya, tidak ada kenaikan berat badan yang diamati dalam studi tanpa dukungan perilaku berkelanjutan, tetapi hal ini didasarkan pada data yang terbatas dan harus dicermati dengan cermat. Para penulis menunjukkan bahwa data ini bertentangan dengan temuan sebelumnya tentang manfaat strategi perilaku berkelanjutan.

Peserta yang mengalami penurunan berat badan lebih banyak selama perawatan juga lebih mungkin mengalami kenaikan berat badan kembali setelah menghentikan perawatan. Namun, setelah 12 minggu, hanya ada sedikit perbedaan antara mereka yang mengalami penurunan berat badan awal lebih banyak dan lebih sedikit. Penurunan berat badan yang cepat dan lambat juga mengalami kenaikan berat badan yang kurang lebih sama.

Beberapa penelitian telah melaporkan efek samping, tetapi tidak ada cukup data untuk menentukan hubungan antara efek samping tersebut dan penambahan berat badan selanjutnya.

Kesimpulan

Sebuah meta-analisis menemukan bahwa penghentian obat anti-obesitas sering kali mengakibatkan kenaikan berat badan yang signifikan, dimulai sekitar delapan minggu dan stabil setelah enam bulan. Pola ini serupa dengan kekambuhan setelah operasi bariatrik atau terapi perilaku.

Kenaikan berat badan terjadi di seluruh kelompok, terlepas dari berat badan awal, IMT, dan status kesehatan, dan lebih besar pada mereka yang mengalami penurunan berat badan lebih banyak. Namun, banyak perbedaan antar subkelompok tidak signifikan secara statistik, dan jumlah penelitian terbatas.

Perawatan GLP-1 menunjukkan peningkatan paling nyata, kemungkinan karena berhentinya efek metabolik dan penekan nafsu makan obat tersebut. Faktor psikologis dan hormonal dapat memengaruhi perilaku dan fisiologi, tetapi hal ini belum dipahami dengan baik. Intervensi perilaku tidak mencegah kenaikan berat badan, yang tidak konsisten dengan data sebelumnya—kemungkinan penyebabnya adalah jumlah studi yang sedikit dan perbedaan metodologi.

Keterbatasan utamanya adalah jumlah studi yang sedikit, heterogenitas desain, dan kurangnya fokus pada hasil pasca-perawatan. Selain itu, sebagian besar data hanya mencakup berat badan dan IMT. Studi jangka panjang diperlukan untuk lebih memahami mekanisme penambahan berat badan dan meningkatkan strategi penanganan obesitas.