Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Bagaimana neutrofil abnormal membantu penyebaran kanker paru-paru?
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Kanker paru-paru tetap menjadi masalah kesehatan global yang utama, menyebabkan jumlah kematian terkait kanker terbesar di seluruh dunia. Inti dari perkembangannya adalah lingkungan mikro tumor, yang mencakup interaksi kompleks dengan sel kekebalan seperti neutrofil. Neutrofil pada awalnya dianggap bermanfaat karena aktivitas antitumornya pada tahap awal kanker, namun kini dipahami bahwa mereka memainkan peran ganda, yaitu berpotensi mendorong metastasis kanker di bawah pengaruh lingkungan tumor.
Sebuah studi inovatif dari Xuzhou Medical University, yang dirinci dalam jurnal Cancer Biology & Kedokteran, mengungkap mekanisme baru dimana neutrofil mempercepat perkembangan kanker paru-paru. Studi ini menyoroti fungsi utama neutrofil—biasanya merupakan respons pertama terhadap peradangan—karena mereka mengambil peran protumoral dalam lingkungan mikro kanker, yang secara signifikan memengaruhi dinamika metastasis kanker. hal>
Studi ini menguji peran sumbu PARP-1/Alox5/MMP9 dalam mengatur aktivasi neutrofil terkait kanker paru-paru dan dengan demikian mendorong perkembangan kanker paru-paru. Diaktifkan oleh sel kanker paru-paru, neutrofil berinteraksi dengan PARP-1, yang kemudian bekerja sama dengan protein lain, ALOX5. Interaksi ini penting karena meningkatkan produksi MMP-9, enzim penting untuk penghancuran struktur jaringan dan mendorong invasi dan metastasis kanker.
Dengan menggunakan teknik seperti imunohistokimia, penelitian ini menguji infiltrasi neutrofil dalam jaringan kanker paru-paru dan menggunakan uji in vitro untuk menganalisis pengaruhnya terhadap perilaku sel kanker paru-paru. Berkurangnya ekspresi gen dan penghambatan farmakologi PARP-1 menjelaskan lebih lanjut perannya dalam proses ini.
Dikonfirmasi pada model tikus, hasilnya menunjukkan bahwa pemblokiran PARP-1 dapat secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor, menjelaskan hubungan kompleks antara sistem kekebalan dan kanker, sekaligus menyoroti bahwa penghambatan sinergis PARP-1 mungkin bermanfaat untuk pengobatan paru-paru kanker.
Diagram mekanisme neutrofil PARP-1-ALOX5 yang dimediasi oleh MMP-9 pada kanker paru-paru. Neutrofil yang diinfiltrasi meningkat di jaringan kanker paru-paru dan berkorelasi negatif dengan prognosis pasien. Setelah paparan neutrofil ke sel kanker paru-paru, PARP-1 berinteraksi dengan ALOX5 dan meningkatkan stabilisasi protein melalui PARilasi ALOX5. Peningkatan metabolit ALOX5 mendorong produksi MMP-9 melalui aktivasi jalur ERK dan p38 MAPK. Memblokir PARP-1 dengan AG14361 atau ALOX5 dengan Zileuton mengurangi produksi MMP-9 dan melemahkan perkembangan kanker paru-paru yang didorong oleh neutrofil. Sumber: Biologi & Kedokteran (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, penulis utama penelitian ini, berkomentar: “Penelitian ini tidak hanya meningkatkan pemahaman kita tentang interaksi biologis antara sel kanker paru-paru dan neutrofil, namun juga membuka jalan bagi terapi bertarget baru yang dapat menghentikan interaksi ini dan berpotensi meningkatkan hasil bagi pasien.. ".
Hasil ini memiliki implikasi yang signifikan, menunjukkan bahwa menargetkan jalur PARP-1-ALOX5-MMP-9 mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk menekan aktivitas protumoral neutrofil pada kanker paru-paru. Strategi ini dapat mengarah pada terapi inovatif yang memperlambat perkembangan kanker paru-paru dan meningkatkan efektivitas pengobatan saat ini.