Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Bagaimana neutrofil abnormal membantu penyebaran kanker paru?
Terakhir ditinjau: 02.07.2025
Kanker paru-paru tetap menjadi masalah kesehatan global utama, yang menyebabkan jumlah kematian akibat kanker terbesar di seluruh dunia. Inti dari perkembangannya adalah lingkungan mikro tumor, yang mencakup interaksi kompleks dengan sel-sel imun seperti neutrofil. Neutrofil awalnya dianggap bermanfaat karena aktivitas anti-tumornya pada tahap awal kanker, tetapi sekarang dipahami bahwa mereka memainkan peran ganda, yang berpotensi mendorong metastasis kanker di bawah pengaruh lingkungan tumor.
Sebuah studi inovatif dari Xuzhou Medical University, yang dirinci dalam jurnal Cancer Biology & Medicine, mengungkap mekanisme baru yang digunakan neutrofil untuk mempercepat perkembangan kanker paru-paru. Studi ini menyoroti fungsi utama neutrofil — yang biasanya merupakan penanggap pertama terhadap peradangan — saat mereka mengambil peran pro-tumor dalam lingkungan mikro kanker, yang secara signifikan memengaruhi dinamika metastasis kanker.
Studi ini meneliti peran sumbu PARP-1/Alox5/MMP9 dalam mengatur aktivasi neutrofil terkait kanker paru-paru dan dengan demikian mendorong perkembangan kanker paru-paru. Diaktifkan oleh sel kanker paru-paru, neutrofil berinteraksi dengan PARP-1, yang kemudian bekerja sama dengan protein lain, ALOX5. Interaksi ini penting karena meningkatkan produksi MMP-9, enzim yang penting untuk memecah struktur jaringan dan mendorong invasi dan metastasis kanker.
Dengan menggunakan teknik seperti imunohistokimia, penelitian ini meneliti infiltrasi neutrofil ke dalam jaringan kanker paru-paru dan menggunakan uji in vitro untuk menganalisis efeknya pada perilaku sel kanker paru-paru. Penurunan regulasi ekspresi gen dan penghambatan farmakologis PARP-1 semakin memperjelas perannya dalam proses ini.
Dikonfirmasi pada model tikus, hasil ini menunjukkan bahwa pemblokiran PARP-1 dapat mengurangi pertumbuhan tumor secara signifikan, menjelaskan hubungan kompleks antara sistem imun dan kanker sekaligus menyoroti bahwa penghambatan PARP-1 yang sinergis dapat bermanfaat untuk pengobatan kanker paru-paru.
Skema mekanisme PARP-1-ALOX5 yang dimediasi neutrofil yang dimediasi oleh MMP-9 pada kanker paru-paru. Neutrofil yang terinfiltrasi meningkat pada jaringan paru-paru kanker dan berkorelasi negatif dengan prognosis pasien. Setelah paparan neutrofil pada sel kanker paru-paru, PARP-1 berinteraksi dengan ALOX5 dan meningkatkan stabilisasi protein melalui PARilasi ALOX5. Peningkatan metabolit ALOX5 mendorong produksi MMP-9 melalui aktivasi jalur ERK dan p38 MAPK. Memblokir PARP-1 dengan AG14361 atau ALOX5 dengan Zileuton mengurangi produksi MMP-9 dan melemahkan perkembangan kanker paru-paru yang diinduksi neutrofil. Sumber: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Dr. Junnian Zheng, penulis utama studi tersebut, berkomentar: “Studi ini tidak hanya meningkatkan pemahaman kita tentang interaksi biologis antara sel kanker paru-paru dan neutrofil, tetapi juga membuka jalan bagi terapi bertarget baru yang dapat menghentikan interaksi ini dan berpotensi meningkatkan hasil bagi pasien.”
Temuan ini memiliki implikasi yang signifikan, yang menunjukkan bahwa penargetan jalur PARP-1-ALOX5-MMP-9 dapat menjadi pendekatan yang menjanjikan untuk menekan aktivitas protumor neutrofil pada kanker paru-paru. Strategi ini dapat menghasilkan terapi inovatif yang memperlambat perkembangan kanker paru-paru dan meningkatkan kemanjuran pengobatan saat ini.