Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Eksperimen menunjukkan bagaimana sel kanker menghindari kelaparan dan kematian akibat kemoterapi
Terakhir ditinjau: 02.07.2025
Eksperimen laboratorium dengan sel kanker telah mengungkap dua mekanisme utama yang memungkinkan tumor menghindari obat yang dirancang untuk membunuhnya dengan menghalangi metabolismenya.
Kemoterapi, meskipun efektif dalam mengobati kanker dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien, sering kali kehilangan efektivitasnya karena kemampuan sel kanker untuk mengatur ulang proses metabolismenya agar dapat bertahan hidup. Banyak obat dalam kategori antimetabolit bekerja dengan mengganggu proses yang penting bagi pertumbuhan dan kelangsungan hidup tumor, seperti sintesis pirimidin, molekul yang membentuk dasar nukleotida RNA dan DNA.
Temuan utama dari penelitian ini
Mekanisme kerja obat dan penghindaran tumor
- Obat-obatan yang digunakan dalam penelitian ini (raltitrexed, PALA, brequinar) memblokir sintesis pirimidin, yang menyebabkan menipisnya cadangannya dalam sel dan, akhirnya, menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram).
- Namun, dalam lingkungan glukosa rendah (lingkungan mikro tumor), sel kanker memperlambat penggunaan cadangan pirimidin yang tersedia. Perlambatan ini mencegah kemoterapi bekerja secara efektif, karena cadangan pirimidin yang terkuras diperlukan untuk memicu kematian sel.
Dampak kadar glukosa rendah
- Kadar glukosa rendah mengganggu aktivasi protein BAX dan BAK, yang memicu apoptosis dengan menghancurkan mitokondria sel.
- Penurunan kadar glukosa juga memperlambat konversi satu bentuk pirimidin (UTP) ke bentuk lain yang dibutuhkan untuk proses seluler (UDP-glukosa).
Gen Penting untuk Kelangsungan Hidup
- Analisis terhadap 3.000 gen yang terkait dengan metabolisme sel menemukan bahwa sebagian besar dari gen tersebut terlibat dalam sintesis pirimidin, yang menegaskan bahwa jalur metabolisme ini penting untuk kelangsungan hidup sel kanker dalam kondisi glukosa rendah.
Signifikansi praktis
Studi ini mengungkap mekanisme yang digunakan sel kanker untuk bertahan hidup dalam kondisi buruk dan membuka prospek bagi pendekatan terapi baru:
Mengembangkan kombinasi kemoterapi baru:
Obat masa depan dapat "menipu" sel kanker agar berperilaku seperti di lingkungan glukosa normal, sehingga membuat pengobatan lebih efektif.Diagnostik dan prognosis:
Kemampuan untuk mengembangkan tes guna menentukan bagaimana tumor pasien tertentu merespons kondisi glukosa rendah akan membantu mempersonalisasi pengobatan.Penelitian jalur alternatif:
Memblokir jalur metabolisme tambahan dalam sel kanker untuk menginduksi apoptosis. Secara khusus, penghambat Chk-1 dan ATR merupakan cara yang menjanjikan, meskipun toleransi pasien masih terbatas.
Langkah selanjutnya
Para peneliti berencana untuk terus mempelajari jalur metabolisme lain dan mekanisme pemicu apoptosis dalam kondisi glukosa rendah untuk mengidentifikasi target tambahan untuk kemoterapi. Hal ini dapat meningkatkan hasil pengobatan secara signifikan dan memperluas kemungkinan untuk memerangi bentuk kanker yang resistan.
Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Nature Metabolism.