Faktor genetik memainkan peran penting dalam perkembangan gejala psikotik pada remaja

Studi menemukan hubungan genetik antara gangguan kekurangan perhatian, konektivitas otak fungsional, dan risiko psikosis dini pada remaja.

Dalam studi terkini yang diterbitkan dalam jurnal Nature Mental Health, para peneliti meneliti hubungan antara skor poligenik neuropsikiatri dan kognitif (PGS), fenotipe terkait perhatian, dan gejala spektrum psikosis.

Defisit perhatian dan risiko skizofrenia

Masalah perhatian sering kali muncul jauh sebelum timbulnya gejala psikotik pada orang yang kemudian mengalami skizofrenia (SCZ). Faktanya, defisit perhatian merupakan salah satu tanda awal risiko psikosis, dan oleh karena itu defisit perhatian dan perubahan perkembangan saraf dapat mencerminkan kecenderungan genetik terhadap SCZ. Meskipun banyak varian genom terkait SCZ telah diidentifikasi pada orang dewasa, etiologi gejala psikotik selama periode kritis perkembangan masih belum jelas.

Masa remaja, yang ditandai dengan perubahan kognitif dan reorganisasi jaringan otak, dianggap sebagai periode risiko psikosis. Penelitian terkini menunjukkan bahwa PGS untuk gangguan perkembangan saraf dan gangguan hiperaktivitas defisit perhatian (ADHD) dikaitkan dengan gejala psikotik subklinis pada masa remaja. Sebaliknya, PGS untuk SCZ dikaitkan secara lemah dengan psikopatologi pada masa remaja dan anak-anak.

Dalam penelitian ini, para peneliti meneliti hubungan antara variabilitas perhatian, risiko genetik, pengalaman psikotik subklinis (PLE), dan arsitektur otak fungsional terkait perhatian pada masa remaja awal.

Data tersebut berasal dari 11.855 anak dalam Studi Otak Kognitif Remaja, yang diikuti oleh peserta berusia sembilan hingga 11 tahun selama 10 tahun. Studi tersebut melibatkan mereka yang memiliki gejala yang sesuai dengan gangguan psikotik.

Peserta menyelesaikan tujuh tugas untuk mengukur fungsi eksekutif, memori kerja, perhatian, memori episodik, kemampuan bahasa, dan kecepatan pemrosesan. Tugas waktu reaksi juga digunakan, termasuk penyortiran kartu untuk variasi ukuran, tugas Flanker, dan perbandingan pola untuk menilai kecepatan pemrosesan. Variabilitas antar individu (IIV) untuk setiap tugas diperiksa untuk PGS dan PLE, dan data dikumpulkan untuk membuat IIV komposit di semua tugas.

Kuesioner seperti versi pendek dari Kuesioner Prodromal untuk Anak-anak (PQ-BC) digunakan untuk menilai PLE. Semua peserta studi menjalani pencitraan resonansi magnetik (MRI) otak. Konektivitas antara jaringan ditentukan menggunakan korelasi berpasangan.

Hanya jaringan fungsional yang terkait dengan perhatian yang dinilai, seperti antikorelasi antara jaringan mode default (DMN) dan jaringan proaktif (TPN), serta konektivitas fungsional dalam jaringan DMN dan TPN, termasuk jaringan operan cingulate (CON) dan jaringan perhatian dorsal (DAN). Statistik dari studi asosiasi genome-wide terkini tentang fenotipe psikiatris diperoleh dari basis data.

Konektivitas fungsional yang berubah dan IIV yang lebih besar dikaitkan dengan PLE yang lebih parah. IIV yang lebih besar dikaitkan dengan peningkatan keparahan PLE sebagaimana dinilai oleh PQ-BC. Antikorelasi yang lemah antara DMN dan DAN dan antara DMN dan CON ditemukan secara signifikan terkait dengan keparahan PLE.

Hubungan yang signifikan juga ditemukan antara tingkat keparahan PLE dan konektivitas fungsional yang lebih lemah dalam DMN, DAN, dan CON. PGS yang tinggi untuk IIV, Neurodev, dan ADHD, serta PGS kognitif yang rendah, dikaitkan dengan peningkatan IIV.

Namun, PGS untuk SCZ tidak dikaitkan dengan IIV. Pada saat yang sama, PGS kognitif yang lebih rendah dan PGS yang lebih tinggi untuk ADHD, SCZ, dan Neurodev dikaitkan dengan PLE yang lebih parah. PGS tidak dikaitkan dengan antikorelasi DAN-DMN atau konektivitas fungsional intra-jaringan DAN. Perhatikan bahwa asosiasi yang dimediasi IIV antara PGS kognitif, Neurodev, dan ADHD dan PLE terlibat dalam 4–16% dari hubungan ini.

Hubungan antara PGS kognitif, ADHD, dan Neurodev serta tingkat keparahan PLE melemah seiring berjalannya waktu. Namun, tidak ada interaksi signifikan yang diamati antara waktu dan PGS untuk SCZ.

Perubahan konektivitas antara jaringan yang terkait dengan perhatian dan peningkatan variabilitas perhatian dikaitkan dengan peningkatan keparahan PLE. Predisposisi genetik terhadap berbagai gangguan perkembangan saraf dan kemampuan kognitif yang rendah juga dikaitkan dengan peningkatan keparahan PLE dan variabilitas perhatian.

Hubungan antara PGS kognitif, Neurodev, dan ADHD dengan tingkat keparahan PLE berkurang seiring waktu, sedangkan hubungan antara PGS untuk SCZ dan PLE tetap konsisten. Secara keseluruhan, hasil kami menunjukkan bahwa kerentanan genetik terhadap gangguan perkembangan saraf yang dapat bermanifestasi sebagai gejala psikotik subklinis pada awal masa remaja sebagian dimediasi oleh defisit perhatian.