Kanker adalah penyakit multifaktorial

Informasi baru tentang asal tumor ganas dipaparkan oleh para ilmuwan dari Institut Penelitian Biomedis di Barcelona (Spanyol), yang dipimpin oleh Travis Stacker dan rekan-rekannya dari Sloan-Kettering Cancer Center di New York (AS). Hasil penelitian mereka dipublikasikan dalam jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences (akses terbuka).

Para penulis menyarankan bahwa kemunculan primer tumor, jenisnya, dan agresivitasnya bergantung pada kombinasi cacat tertentu dalam beberapa proses yang tujuannya adalah untuk menjaga integritas sel, seperti jalur perbaikan DNA atau kontrol siklus sel. Sebagai bukti, mereka menunjukkan bahwa tikus dengan tingkat ketidakstabilan kromosom yang tinggi dan program apoptosis (kematian sel) yang cacat—yang merupakan “tanda hitam” kanker yang paling jelas—sebenarnya jarang mengembangkan kanker.

Menurut para peneliti, terbentuk atau tidaknya tumor bergantung, pertama, pada saat kerusakan terjadi selama siklus sel, kedua, pada komponen sistem perbaikan mana yang rusak, dan terakhir, pada komponen lain dari sistem penghancuran diri yang melemah di sini dan saat ini. Artinya, yang terpenting bukanlah satu faktor, bukan satu kerusakan (yang mudah dideteksi setelah kejadian), tetapi kombinasi yang tidak menguntungkan dari beberapa faktor dan cacat sekaligus.

Para penulis karya tersebut menggunakan tikus yang membawa mutasi pada gen-gen kunci yang bertanggung jawab atas pemulihan DNA yang rusak. Kemudian mereka menggabungkan gen-gen ini dengan mutasi lain yang memengaruhi jalannya apoptosis atau kualitas kendali atas siklus sel, hingga mereka menemukan kombinasi yang sangat "tidak menguntungkan" bagi tikus, yang rangkaian faktornya cukup untuk memulai onkogenesis.

Selama replikasi DNA, sel yang membelah memiliki serangkaian titik pemeriksaan yang menguji kebenaran proses duplikasi. Jika sel mendeteksi kesalahan pada titik mana pun, pertumbuhan sel berhenti dan proses perbaikan DNA yang sangat rumit pun dimulai. Jika ini juga salah dan sel mengumpulkan semakin banyak kesalahan dalam genom, protein pertahanan garis terakhir seperti penekan tumor p53 berperan. Tanpa membuang waktu untuk hal-hal sepele, mereka segera melanjutkan untuk mengaktifkan program kematian sel atau menghentikan siklus sel (sel akan menua dan mati tanpa meninggalkan keturunan). Semua ini, seperti yang Anda lihat, adalah jaringan protein yang sangat rumit yang saling berinteraksi.

Studi tersebut menunjukkan bahwa ketidakstabilan genom itu sendiri bukanlah kondisi yang diperlukan dan cukup untuk perkembangan tumor. Para penulis percaya bahwa perlu untuk mempelajari berbagai jenis neoplasma ganas secara lebih rinci, mencoba untuk menentukan faktor-faktor kunci dari onkogenesis yang terjadi, bahkan jika ini lebih sulit daripada mencari jarum di tumpukan jerami, karena satu faktor yang jelas, seperti yang sekarang ternyata, tidak cukup.

Mengidentifikasi komponen-komponen “kombinasi yang tidak menguntungkan” secara akurat dapat merevolusi diagnostik dan terapi kanker modern.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]