Kolesterol orang tua memprediksi keparahan asma pada anak

Sebuah studi baru menghubungkan kesehatan metabolisme orang tua dan berat lahir bayi dengan tingkat keparahan asma, menemukan untuk pertama kalinya bahwa kadar kolesterol ayah mungkin memiliki efek perlindungan yang sederhana.

Perkenalan

Obesitas anak sedang meningkat di seluruh dunia, memengaruhi lebih dari 15% anak-anak Amerika. Peningkatan ini berkaitan dengan peningkatan risiko asma. Peran gangguan metabolisme dan obesitas pada orang tua dalam insiden asma pada keturunannya merupakan subjek studi terbaru yang diterbitkan dalam Respiratory Research.

Obesitas berkaitan dengan peradangan kronis dan berbagai kelainan metabolik pada jalur metabolisme glukosa dan lipid. Obesitas perut merupakan predisposisi peningkatan kadar kolesterol darah dan resistensi insulin. Akibatnya, individu tersebut berisiko lebih tinggi terkena penyakit kardiovaskular, diabetes, dan asma.

Sekitar 17% remaja dan 16% anak-anak Amerika mengalami obesitas. Angka ini meningkat tiga kali lipat pada anak-anak kulit hitam dan Hispanik selama empat dekade terakhir. Tren serupa juga terlihat di Eropa.

Berbeda dengan kebanyakan kasus asma di seluruh dunia, fenotipe asma unik yang terlihat pada sebagian besar pasien asma terkait obesitas mencerminkan sifat inflamasi, alih-alih alergi, dari penyakit ini. Pada anak-anak, asma terkait obesitas ditandai dengan aktivasi sel inflamasi dan gangguan homeostasis lipid dan glukosa. Mekanisme yang mendasari hubungan ini belum sepenuhnya dipahami, yang menjadi salah satu motivasi dilakukannya penelitian ini.

Obesitas ibu sebelum kehamilan dan kenaikan berat badan selama kehamilan diduga berkaitan dengan peningkatan lipid darah (kolesterol total, lipoprotein densitas rendah (LDL, atau kolesterol "jahat"), dan trigliserida. Selain itu, keturunan mereka lebih mungkin mengalami obesitas di masa kanak-kanak dan memiliki penyakit pernapasan, termasuk mengi dan infeksi saluran pernapasan.

Namun, hubungan antara berat badan ayah dan kelainan metabolik dengan penyakit pernapasan pada keturunannya masih belum jelas. Penelitian ini mengkaji hubungan antara obesitas orang tua dan penanda metabolik dengan dislipidemia dan asma pada keturunan mereka. Penelitian ini juga menilai apakah berat badan lahir, terutama berat badan rendah untuk usia kehamilan (BBLR), berhubungan dengan luaran asma dan apakah hasilnya dapat digeneralisasikan ke anak-anak yang menerima kortikosteroid inhalasi (ICS).

Tentang penelitian ini

Studi ini melibatkan 29.851 anak dari kohort REASSESS Youth Denmark yang berusia 2–17 tahun (usia rata-rata 9 tahun). Dari jumlah tersebut, sekitar 8.500 anak menderita asma. Sebanyak 1.430 anak (5%) menderita asma berat, 4.750 anak (16%) menderita asma yang tidak terkontrol dengan baik, dan 2.353 anak (8%) menderita asma dengan episode yang semakin parah. Karena kohort ini hanya mencakup anak-anak yang diresepkan ICS, hasilnya terutama mencerminkan anak-anak dengan asma persisten dan lebih berat, alih-alih semua kasus asma anak.

Hasil Utama

Penanda lipid dan glukosa pada anak-anak

Kolesterol total dan LDL meningkat pada 10% dan 11% dari sekitar 2.000 anak yang menjalani pengukuran penanda lipid. Lipoprotein densitas tinggi (HDL, atau kolesterol "baik") rendah pada 15% anak, dan sekitar 14% memiliki trigliserida tinggi. Peningkatan hemoglobin A1c (HbA1c) ditemukan pada 1,7% dari sekitar 5.500 anak. Namun, peningkatan HbA1c bukanlah prediktor independen untuk tingkat keparahan, kontrol, atau eksaserbasi asma.

Penanda metabolik dan asma pada anak-anak

Pada anak-anak, kadar LDL dan trigliserida yang tinggi meningkatkan risiko asma berat dan asma eksaserbasi masing-masing sebesar 2,3 kali lipat dan 1,5 kali lipat. Kadar HDL yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko asma eksaserbasi dan tidak terkontrol sebesar 1,5 kali lipat. Selain itu, anak yang lahir kecil untuk usia kehamilan (skor-z ≤ -2) memiliki risiko asma yang tidak terkontrol sebesar 1,44 kali lipat.

Obesitas dan penanda metabolik pada orang tua

Rata-rata indeks massa tubuh (IMT) ibu sebelum hamil adalah 23,5 kg/m², dengan hampir 40% ibu mengalami kelebihan berat badan atau obesitas. Sekitar 4% ibu dan 8% ayah memiliki nilai HbA1c yang tinggi.

Kolesterol total dan LDL meningkat pada 30% ibu dan lebih dari 40% ayah. Trigliserida meningkat pada sekitar 20% ibu dan lebih dari 40% ayah. HDL rendah pada 18% ibu dan 24% ayah.

Penanda Metabolisme Orang Tua dan Asma Anak

Anak-anak yang lahir dari ibu dengan kadar kolesterol total, LDL, dan trigliserida tinggi memiliki risiko lebih tinggi terkena asma yang tidak terkontrol. Peningkatan HbA1c ibu juga dikaitkan dengan asma yang tidak terkontrol. Namun, meskipun peningkatan kolesterol total ibu dikaitkan dengan asma yang tidak terkontrol (OR 1,16), secara paradoks hal tersebut melindungi dari asma berat (OR 0,83).

Kelebihan berat badan dan obesitas ibu sebelum kehamilan, serta penanda disfungsi metabolisme, meramalkan peningkatan risiko asma yang tidak terkontrol pada anak sebanyak 1,2 hingga 1,4 kali lipat.

Pada ayah, peningkatan HbA1c meningkatkan risiko asma yang memburuk pada anak, dan HDL yang lebih rendah dikaitkan dengan asma yang tidak terkontrol. Namun, peningkatan kolesterol total dan LDL pada ayah memiliki efek perlindungan sedang terhadap asma yang memburuk (OR 0,96 dan OR 0,86, masing-masing).

Kesimpulan

Dislipidemia pada orang tua atau anak merupakan faktor risiko asma dalam kohort anak-anak di Denmark dengan asma persisten ini. Hal ini menunjukkan bahwa metabolisme lipid yang abnormal memiliki efek transgenerasional, yang berkontribusi terhadap asma melalui mekanisme selain efek langsung berat badan orang tua. Namun, studi ini merupakan studi potong lintang berbasis register tanpa kelompok kontrol, dan data hanya dikumpulkan dari anak-anak yang sudah menerima ICS. Hasil ini mencerminkan hubungan, bukan kausalitas yang terbukti, dan tidak dapat digeneralisasikan ke semua kasus asma anak.

Studi ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa penanda metabolisme abnormal pada ayah berhubungan dengan hasil asma pada anak. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengembangkan intervensi pencegahan asma pada keturunan.

Hubungan antara berat badan ibu, pertambahan berat badan selama kehamilan, berat badan berdasarkan usia kehamilan, dan risiko asma juga memerlukan studi lebih lanjut untuk merekomendasikan potensi perubahan gaya hidup sebelum atau selama kehamilan dan pada awal masa kanak-kanak yang dapat meningkatkan kondisi pernapasan sepanjang masa kanak-kanak.