Mekanisme resistensi sel kekebalan terhadap HIV telah ditemukan

Sel makrofag, setelah membiarkan virus imunodefisiensi masuk ke dalam dirinya, membatasi aksesnya ke sumber daya yang dibutuhkan virus untuk bereproduksi. Namun, strategi ini memiliki kekurangan: virus yang kelaparan bersembunyi di dalam makrofag, menghindari deteksi oleh sistem imun dan serangan obat antivirus.

Tidak ada gunanya berpikir bahwa sel imun sama sekali tidak berdaya melawan virus imunodefisiensi. Para ilmuwan telah lama mengetahui bahwa beberapa sel mudah menyerah terhadap serangan HIV, sementara yang lain, sebaliknya, dengan keras kepala menolak dan mungkin tidak membiarkan virus masuk sama sekali. Artinya, beberapa sel imun memiliki semacam senjata rahasia, dan memahami mekanisme kerjanya akan sangat berguna dalam menciptakan obat antivirus.

Beberapa waktu lalu, para ilmuwan menemukan protein SAMHD1, yang mencegah HIV menginfeksi makrofag dan sel imun dendritik. Dalam artikel baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology, para peneliti dari University of Rochester Medical Center (AS) menjelaskan mekanisme kerja protein ini.

Begitu berada di dalam sel, virus menggunakan sumber daya seluler untuk menyalin DNA-nya sendiri, yaitu deoksiribonukleotida, yang merupakan bagian dari DNA apa pun dan dibutuhkan sel sama seperti virus. Ternyata protein SAMHD1 menghancurkan deoksiribonukleotida intraseluler, sehingga virus kehilangan kemampuan untuk bereproduksi. Kita dapat mengatakan bahwa virus dalam makrofag sedang kelaparan, jika yang kita maksud dengan kelaparan bukanlah sumber daya energi, tetapi bahan penyusun yang diperlukan untuk mereproduksi genom.

Fungsi makrofag diketahui untuk melahap agen infeksius dan sel yang terinfeksi. Namun, jika virus dimakan, ada bahaya virus tersebut akan mulai berkembang biak di dalam makrofag yang memakannya. Oleh karena itu, sel-sel imun ini telah mengembangkan mekanisme yang menghilangkan sumber daya virus untuk berkembang biak. Namun, hal ini tidak berjalan sebaik yang kita harapkan pada HIV. Virus AIDS menggunakan makrofag sebagai ruang penyimpanan: tanpa kemampuan untuk berkembang biak di dalamnya, virus tersebut mampu menunggu masa-masa sulit di dalam makrofag, menghindari deteksi oleh sistem imun dan serangan obat-obatan. Para peneliti menyoroti paradoks yang terkait dengan berbagai bentuk virus HIV. HIV-2, tidak seperti HIV-1, dapat mematikan protein SAMHD1 dan berkembang biak secara diam-diam di dalam makrofag, tetapi virus ini kurang virulen dibandingkan HIV-1, yang harus bertahan dan menunggu entah apa lagi.

Para peneliti menawarkan penjelasan berikut untuk paradoks ini. Saat berada dalam situasi sulit, HIV-1 secara aktif mencari jalan keluar, yaitu, ia menerima kebebasan penuh untuk semua jenis mutasi: mungkin salah satunya akan membantu mengatasi keterbatasan sumber daya. Pada saat yang sama, virus diperkaya dengan serangkaian mutasi yang meningkatkan resistensinya terhadap obat-obatan, membuatnya semakin tidak terlihat oleh sistem pertahanan tubuh, dll. Artinya, karena jatah kelaparan, virus menjadi lebih brutal, dan di sini sudah sulit untuk mengatakan apakah kemampuan makrofag untuk membuat tahanannya kelaparan adalah tepat. Namun, hubungan antara peningkatan virulensi virus dan kelaparannya di dalam makrofag masih dalam ranah hipotesis dan memerlukan eksperimen tambahan untuk konfirmasi.