Investigasi mekanisme ruam obat pada kulit

Meskipun obat-obatan sering membantu pasien untuk menyembuhkan atau meringankan kondisi mereka, jutaan orang di seluruh dunia menderita reaksi toksik yang tidak terduga terhadap obat-obatan setiap tahun. Secara khusus, ruam obat, yang meliputi gejala-gejala seperti kemerahan, lepuh, dan gatal-gatal pada kulit, cukup umum terjadi.

Reaksi obat yang parah dapat mengancam jiwa dan memiliki konsekuensi jangka panjang. Oleh karena itu, memahami bagaimana dan mengapa reaksi obat terjadi merupakan bidang penelitian penting dalam ilmu kedokteran.

Untuk tujuan ini, penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi varian spesifik dari gen tertentu sebagai agen penyebab potensial ruam obat. Para ilmuwan percaya bahwa gen yang mengkode antigen leukosit manusia (HLA), protein yang diekspresikan pada permukaan sel darah putih yang memainkan peran penting dalam sistem kekebalan tubuh, terlibat dalam perkembangan ruam obat. Namun, teori saat ini tidak dapat menjelaskan mengapa ruam obat terkait HLA biasanya terjadi pada kulit daripada di beberapa organ di seluruh tubuh.

Untuk mengatasi kesenjangan pengetahuan ini, sebuah tim peneliti yang terdiri dari anggota fakultas Shigeki Aoki, Kousei Ito, dan Akira Kazaoka dari Sekolah Pascasarjana Ilmu Kedokteran dan Farmasi Universitas Chiba melakukan studi mendalam tentang hubungan antara HLA dan ruam akibat obat. Temuan mereka dipublikasikan di PNAS Nexus.

Para peneliti pertama-tama melakukan serangkaian percobaan pada keratinosit tikus, yang merupakan jenis sel utama yang ditemukan di kulit. Keratinosit ini dimodifikasi untuk mengekspresikan varian spesifik gen HLA yang disebut HLA-B57:01, yang secara khusus mengikat obat antivirus abacavir. Mereka kemudian mengonfirmasi hasil ini pada tikus yang dimodifikasi secara genetika yang mengekspresikan HLA-B 57:01 yang terpapar abacavir.

Para peneliti menemukan bahwa keratinosit yang mengekspresikan HLA-B*57:01 dan terpapar abacavir menunjukkan respons stres retikulum endoplasma (ER) seperti pelepasan kalsium langsung ke sitosol dan peningkatan ekspresi protein syok panas 70 (HSP70). Mereka juga mengamati peningkatan produksi sitokin dan migrasi sel imun. Paparan abacavir menyebabkan kesalahan pelipatan HLA di ER, yang menyebabkan stres ER.

Lebih jauh, para peneliti menemukan bahwa stres ER dapat dikurangi menggunakan 4-fenilbutirat (4-PB). Dengan menghilangkan stres ini, mereka mampu menekan terjadinya gejala ruam obat yang parah. Pengetahuan baru ini dapat menjadi dasar bagi pilihan pengobatan inovatif untuk ruam obat.

Tetapi bagaimana informasi baru ini berbeda dengan apa yang sudah diketahui tentang HLA?

"Molekul HLA merupakan komponen integral dari sistem imun kita, yang biasanya menyajikan antigen asing ke sel darah putih, yang mengevaluasi antigen tersebut sebagai diri atau bukan diri. Dalam peran yang sudah mapan ini, HLA biasanya memainkan peran sekunder," jelas Dr. Aoki.

"Namun, penelitian kami menyoroti fungsi baru molekul HLA dalam sel kulit. Kami menemukan bahwa genotipe HLA tertentu dalam keratinosit dapat mengenali obat-obatan tertentu sebagai zat asing, yang memicu respons stres retikulum endoplasma."

Secara keseluruhan, hasil penelitian ini mengungkap peran baru protein HLA dalam mendeteksi dan menanggapi potensi ancaman pada sel kulit. Fungsinya mungkin jauh melampaui sekadar menyajikan antigen ke sistem imun. Selain itu, mengingat varian HLA seseorang dapat ditentukan melalui pengujian genetik, penelitian ini dapat membantu mengembangkan tindakan pencegahan dan metode diagnostik terhadap reaksi obat yang merugikan.

Menurut Dr. Aoki, hal ini sejalan dengan tren dan arah terkini dalam ilmu kedokteran. "Dalam 10 tahun, kami berharap dapat memasuki era 'genom komprehensif', di mana pengobatan yang dipersonalisasi berdasarkan genom individu akan menjadi praktik standar," komentarnya.

"Berdasarkan hasil studi ini, kami yakin bahwa pemahaman menyeluruh tentang mekanisme yang mendasari reaksi obat yang merugikan yang bergantung pada HLA akan memungkinkan perawatan medis yang aman, sehingga pasien terhindar dari penderitaan yang tidak perlu akibat efek samping."

Secara keseluruhan, penelitian masa depan di bidang ini dapat meminimalkan terjadinya ruam obat dan menyelamatkan orang dari reaksi obat merugikan yang berpotensi fatal.