Mutasi pada gen dapat menyebabkan insomnia yang fatal

Menurut para ilmuwan, setiap orang memiliki lebih dari 50 mutasi pada gen yang dapat menyebabkan perkembangan penyakit serius dan bahkan kematian. Namun, paling sering, mutasi ini tidak menunjukkan gejala apa pun, dan orang tersebut hidup dengan selamat hingga usia tua. Pasangan suami istri Sonia Vallabh dan Eric Minikel memutuskan untuk mencari tahu mengapa mutasi sering kali tidak menunjukkan gejala; bagi Sonia, penelitian ini sangat penting, karena ia sendiri adalah pembawa gen mutasi yang menyebabkan perkembangan insomnia yang fatal.

Ibu seorang peneliti meninggal karena insomnia yang fatal beberapa tahun lalu, penyakit ini bersifat turun-temurun dan tingkat kematiannya mencapai 100%. Penyakit ini tidak menunjukkan gejala selama bertahun-tahun dan gejala pertama mulai muncul sekitar usia 50 tahun, saat kebanyakan orang sudah memiliki anak. Kemungkinan gen yang mematikan itu akan diturunkan kepada anak-anak adalah 50%. Penyakit ini menunjukkan gejala insomnia yang parah, di mana berbagai obat tidur, bahkan yang paling kuat sekalipun, tidak mempan, pasien mulai menderita serangan panik, dan setelah beberapa bulan terjadi kematian.

Para ilmuwan mencatat bahwa penyebab penyakit ini terletak pada protein yang berubah (prion). Mutasi terjadi pada kromosom 20, pada gen PRNP, dan hanya satu asam amino yang melekat – asparagin. Prion berkembang biak dengan sangat cepat, yang menyebabkan terbentuknya plak amiloid yang terakumulasi di bagian otak yang bertanggung jawab untuk tidur. Menurut beberapa ahli, inilah yang menyebabkan gangguan tidur parah yang tidak dapat diatasi dengan metode pengobatan modern.

Setelah kehilangan ibunya, Sonia Vallabh menjalani tes genetik dan mengetahui bahwa ia juga bisa meninggal karena insomnia yang fatal. Saat menjalani tes, gadis itu berusia 26 tahun dan tidak ingin menyerah. Bersama suaminya, ia belajar biologi untuk mempelajari segala hal tentang penyakit keturunan dan mencoba menghindari akhir yang tragis.

Pertama-tama, pasangan itu memutuskan untuk mencari tahu apakah keberadaan mutasi pada gen selalu memicu perkembangan penyakit. Seperti yang jelas dari penelitian sebelumnya, banyak mutasi yang berpotensi berbahaya tidak menunjukkan gejala apa pun. Sebuah studi genetika yang besar memungkinkan pengumpulan basis data eksom dari 60 ribu orang, yang membantu mengidentifikasi frekuensi mutasi di antara populasi yang berbeda, serta untuk mengetahui protein mana yang dikodekan dan apa tujuannya.

Basis data ini memungkinkan peneliti menentukan penyakit apa yang akan ditimbulkan oleh mutasi tertentu. Mutasi D178N bertanggung jawab atas perkembangan penyakit prion, yang juga mencakup insomnia yang fatal.

3 tahun yang lalu, Sonya mempelajari sel punca, dan suaminya mempelajari bioinformatika, mereka belajar bersama di salah satu rumah sakit di Massachusetts. Saat itu, mereka bertemu dengan ahli genetika Daniel MacArthur, yang ikut serta dalam pembuatan basis data. Suami Sonya memutuskan untuk bergabung dengan tim MacArthur untuk mencari tahu apakah mutasi yang diidentifikasi pada istrinya benar-benar mengancam jiwa.

Sejak basis data tersebut rampung pada tahun 2014, para profesional kesehatan dan ilmuwan telah menyadari bahwa basis data tersebut memang dapat mengubah cara kita memahami risiko genetik. Pada bulan Agustus tahun ini, MacArthur dan rekan-rekannya menerbitkan sebuah makalah dalam jurnal yang menyatakan bahwa banyak mutasi gen tidak berbahaya dan bahwa gen abnormal umum terjadi pada orang sehat.

Mengenai mutasi pada gen PRNP, Sonia dan suaminya melakukan penelitian terpisah, di mana mereka mempelajari data lebih dari 15 ribu orang yang menderita berbagai penyakit prion dan membandingkannya dengan data orang-orang dari basis data MacArthur dan penelitian lainnya. Sebanyak 52 orang dengan mutasi pada gen terkait diidentifikasi, yang dengan jelas menunjukkan bahwa penyakit prion cukup umum. Namun, mutasi D178N tidak terdeteksi pada kelompok kontrol, yang berarti bahwa kemungkinan Vallabh terkena penyakit fatal adalah 100%. Satu-satunya peluang untuk menyelamatkan gadis itu adalah pengembangan obat yang efektif untuk insomnia fatal.

Suami Sonia, setelah mempelajari basis data MacArthur, menemukan bahwa aktivitas gen mutasi dapat ditekan. Menurut Minikel, jika ditemukan cara untuk mencegah reproduksi prion tanpa mengganggu fungsi tubuh, penyakit tersebut dapat dihentikan. Pasangan tersebut saat ini bekerja sama dengan ahli biokimia Stuart Schreiber dan mencoba menciptakan obat untuk mengobati insomnia yang fatal. Vallabh, 32 tahun, memiliki waktu rata-rata 20 tahun untuk menemukan obat bagi penyakit mematikan tersebut.

[ 1 ], [ 2 ]