Obat terkenal membunuh sel induk kanker

Sekelompok ilmuwan Kanada telah mengembangkan metode baru untuk menemukan obat yang menargetkan sel induk kanker. Hasil pertama yang berhasil dari metode ini adalah obat yang terkenal untuk mengobati skizofrenia. Ternyata obat ini juga dapat membunuh sel kanker. Dalam percobaan laboratorium, obat ini menghancurkan sel prekursor leukemia tanpa merusak sel induk darah normal. Ini berarti bahwa dokter mungkin memiliki metode untuk mengobati leukemia yang menghilangkan kekambuhan penyakit.

Meskipun pembedahan, kemoterapi, dan radiasi dapat membersihkan tubuh dari sel-sel tumor, kanker sering kali muncul kembali beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun kemudian. Saat ini, para ilmuwan percaya bahwa penyebab kekambuhan adalah apa yang disebut sel punca kanker – yang resistan terhadap kemoterapi dan radiasi dan karena itu tetap berada di dalam tubuh. Teori bahwa sel punca adalah sumber dari banyak jenis kanker sudah ada sejak 15 tahun yang lalu: pada tahun 1997, para ilmuwan Kanada pertama kali mengidentifikasi sel punca kanker pada beberapa jenis leukemia. Sejak saat itu, sel punca telah ditemukan pada kanker payudara, otak, paru-paru, gastrointestinal, prostat, dan ovarium.

Banyak ilmuwan percaya bahwa pengobatan optimal untuk jenis kanker ini adalah dengan menggabungkan obat antikanker tradisional dengan obat yang menargetkan sel induk kanker. Namun karena sel-sel ini sangat langka di dalam tubuh dan sulit dikulturkan di laboratorium, sangat sedikit obat semacam itu yang ditemukan, dan tidak ada yang digunakan dalam praktik klinis.

Beberapa tahun yang lalu, kelompok Dr. Mick Bhatia, PhD, dari Universitas McMaster menemukan beberapa lini sel punca pluripoten (sel yang berasal dari embrio atau sel dewasa yang diprogram ulang yang dapat berubah menjadi jenis jaringan khusus apa pun) yang memiliki beberapa karakteristik sel punca kanker. Sel-sel dalam lini ini membelah tanpa berdiferensiasi menjadi sel yang lebih terspesialisasi.

Tujuan dari penelitian terbaru Dr. Bhatia dan rekan-rekannya, yang baru-baru ini dipublikasikan dalam jurnal Cell, adalah untuk melihat apakah bahan kimia dapat digunakan untuk mendorong sel-sel ini agar berdiferensiasi, atau menjadi dewasa, menjadi sel-sel normal, berhenti membelah secara tidak normal, dan mati secara alami. Para peneliti percaya, ini akan menjadi cara yang tidak terlalu beracun untuk membuang sel-sel induk kanker daripada membunuhnya secara langsung.

Setelah menyaring ratusan senyawa, termasuk obat-obatan yang telah disetujui, para peneliti mengidentifikasi beberapa senyawa yang sesuai dengan kebutuhan mereka: Zat kimia ini menyebabkan sel punca pluripoten berdiferensiasi tanpa membahayakan sel punca normal yang dibutuhkan oleh tubuh.

Salah satu senyawa yang paling manjur adalah tioridazin, obat antipsikotik yang digunakan untuk mengobati skizofrenia. Tioridazin juga menghambat pertumbuhan sel induk leukemia myeloid akut (AML) yang diperoleh dari pasien. Obat ini juga mengurangi jumlah sel induk AML pada tikus penderita leukemia yang berkembang sebagai akibat penyuntikan sel tersebut. Dalam semua kasus, sel induk darah normal tetap sehat. Ketika dikombinasikan dengan tioridazin, obat standar yang digunakan untuk mengobati AML menunjukkan aktivitas 55 kali lebih besar terhadap sel induk AML secara in vitro dibandingkan ketika obat tersebut digunakan sendiri.

Para ilmuwan berencana untuk melakukan uji klinis kombinasi ini pada 15 pasien AML yang resistan terhadap monoterapi dengan obat standar.

"Mengingat obat ini telah disetujui dan menunjukkan efek sinergis, kami ingin segera memulai uji klinis pada pasien," kata Dr. Bhatia, direktur ilmiah Institut Penelitian Sel Punca dan Kanker McMaster.

Mesin pencari yang dikembangkan di Universitas McMaster yang membedakan antara sel punca pluripoten manusia (hPSC) neoplastik dan normal telah mengidentifikasi molekul kecil dari basis data senyawa yang diketahui yang menghambat kapasitas pembaruan diri sel punca kanker (CSC) dan menginduksi diferensiasinya. Hasil yang telah diperoleh menunjukkan nilai hPSC neoplastik untuk mengidentifikasi obat yang menargetkan sel punca kanker dan memungkinkan kita untuk mempertimbangkan pemanfaatan diferensiasi sel punca kanker sebagai strategi terapeutik.

Penelitian ini menghasilkan penemuan yang sangat menarik. Thioridazine, yang bekerja dengan cara memblokir reseptor untuk neurotransmitter dopamin, tampaknya juga memblokir reseptor ini pada sel induk leukemia. Menurut Dr. Bhatia, tidak seorang pun menyadari bahwa sel induk kanker memiliki reseptor dopamin, yang biasanya dikaitkan dengan transmisi sinyal saraf dan ditemukan terutama di otak. Namun, timnya menemukan reseptor tersebut pada sel induk tidak hanya dari AML, tetapi juga dari kanker payudara. Ilmuwan tersebut yakin bahwa tes yang mengevaluasi jumlah reseptor dopamin dalam sampel darah atau jaringan dapat menjadi penanda diagnostik dan prognostik awal untuk jenis kanker ini.

Rekan-rekan Dr. Bhatia telah menanggapi temuannya dengan skeptisisme ilmiah yang cukup beralasan. Misalnya, ahli onkologi Thomas Hudson dari Institut Penelitian Kanker Ontario ingin mengetahui lebih lanjut tentang mekanisme yang digunakan reseptor dopamin untuk mengubah sel menjadi sel induk kanker. Dan ahli biologi Piyush Gupta, yang mempelajari kanker di Institut Penelitian Biomedis Whitehead di Amerika Serikat dan menggunakan sistem sel yang berbeda untuk mencari obat yang menargetkan sel induk kanker, percaya bahwa sel induk pluripoten tidak dapat dianggap sebagai tiruan kanker. Meskipun demikian, ia harus mengakui bahwa hasil yang diperoleh dalam model leukemia lebih dari meyakinkan.

Langkah selanjutnya bagi tim Dr. Bhatia adalah mengevaluasi efektivitas tioridazin pada jenis kanker lainnya. Mereka juga akan mengamati lebih dekat kemampuan beberapa obat yang diidentifikasi bersama dengan tioridazin. Di masa mendatang, ribuan senyawa akan dianalisis bekerja sama dengan kelompok akademis dan industri lainnya. Sasaran semua mitranya, kata Dr. Bhatia, adalah menemukan obat yang unik dan mengubah strategi pengobatan kanker.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]