Para ilmuwan mengidentifikasi varian genetik penyebab yang terkait dengan obesitas pada masa kanak-kanak

Para peneliti di Rumah Sakit Anak Philadelphia (CHOP) telah mengidentifikasi varian genetik penyebab yang sangat terkait dengan obesitas pada masa kanak-kanak. Studi ini menyoroti pentingnya hipotalamus otak dan perannya dalam perkembangan obesitas pada masa kanak-kanak, dan gen target dapat menjadi target intervensi terapeutik di masa depan. Hasilnya dipublikasikan di jurnal Cell Genomics.

Faktor lingkungan dan genetik memainkan peran penting dalam peningkatan kejadian obesitas pada masa kanak-kanak. Meskipun peran pasti genetika dalam obesitas pada masa kanak-kanak belum sepenuhnya dipahami, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa jalur saraf di hipotalamus mengontrol asupan makanan dan merupakan pengatur utama penyakit ini.

Studi asosiasi genom internasional (GWAS) sebelumnya yang dilakukan oleh peneliti CHOP mengidentifikasi penanda genetik tertentu, atau lokus, yang terkait dengan obesitas. Sebagian besar penelitian ini mengidentifikasi lokus yang terkait dengan obesitas pada masa kanak-kanak dan orang dewasa, dengan sebagian besar lokus ini terletak di wilayah genom yang tidak dikode, sehingga sulit untuk mempelajari mekanismenya.

Studi terbaru berfokus pada lokus chr12q13, yang berisi gen FAIM2 di dekatnya, yang memberikan sinyal yang jauh lebih kuat pada obesitas pada masa kanak-kanak dibandingkan dengan obesitas pada orang dewasa.

“Dengan berfokus secara khusus pada lokus ini, kami dapat mengidentifikasi varian penyebab yang terkait dengan salah satu sinyal genetik terkuat yang terkait dengan obesitas pada masa kanak-kanak,” kata penulis pertama studi Sheridan H. Littleton, Ph.D., seorang rekan postdoctoral yang melakukan pekerjaan tersebut. Di Pusat Genomik Spasial dan Fungsional CHOP.

“Dengan penelitian lebih lanjut, terdapat potensi untuk mempelajari bagaimana varian ini ditargetkan dan dapat menjadi target terapi baru yang dirancang khusus untuk mengatasi obesitas pada masa kanak-kanak.”

Selain obesitas pada masa kanak-kanak, lokus ini dikaitkan dengan sejumlah masalah kesehatan terkait, termasuk peningkatan kerentanan terhadap diabetes tipe 2, peningkatan lemak tubuh pada anak-anak dan orang dewasa, dan menstruasi yang lebih dini. Dengan menggunakan berbagai metode, para peneliti berfokus pada rs7132908, polimorfisme nukleotida tunggal (SNP), atau varian, di lokus ini.

Penelitian CHOP sebelumnya telah mengaitkan hipotalamus dengan nafsu makan, yang mungkin terkait dengan obesitas pada masa kanak-kanak. Karena hipotalamus terletak jauh di dalam otak, maka sangat sulit untuk dipelajari.

Untuk mempelajari lebih lanjut dampak varian rs7132908, para peneliti menggunakan sel induk yang berkembang menjadi neuron hipotalamus, jenis sel kunci yang terkait dengan perilaku makan, untuk mempelajari alel varian ini. Alel yang terkait dengan risiko obesitas memengaruhi ekspresi gen FAIM2 dan mengurangi proporsi neuron yang dihasilkan selama diferensiasi sel induk, yang menunjukkan bahwa varian tersebut terkait dengan perkembangan saraf.

“Meskipun ada sejumlah tantangan, penelitian ini menunjukkan bagaimana upaya tambahan dapat mengungkap informasi penting tentang varian genetik yang sebelumnya tidak terkarakterisasi dan perannya dalam berbagai penyakit pada masa kanak-kanak dan orang dewasa,” kata Struan FA. Grant, Ph.D., adalah direktur Pusat Genomik Spasial dan Fungsional dan pemegang Daniel B. Burke Endowed Chair dalam Penelitian Diabetes di CHOP.

“Penelitian ini semakin menyoroti peran sentral otak dalam genetika obesitas dan memberi kita strategi untuk penelitian lebih lanjut.”