Para ilmuwan telah menemukan bagaimana melanoma menghindari sistem kekebalan tubuh manusia

Sebuah studi internasional yang dipimpin oleh Dr Li Qi-Jing dari Badan Sains, Teknologi, dan Penelitian (A*STAR) telah mengidentifikasi mekanisme yang menyebabkan melanoma, bentuk kanker kulit yang paling agresif, menghindari sistem imun.

Melanoma sangat sulit diobati pada stadium lanjut. Meskipun ada beberapa perawatan yang memberikan hasil yang lebih baik, ada kategori melanoma yang tetap "dingin", yang berarti melanoma tidak merespons terapi saat ini.

Hasil penelitian yang baru-baru ini dipublikasikan dalam jurnal Nature Immunology menunjukkan bahwa melanoma manusia menggunakan faktor pertumbuhan saraf (NGF), protein yang penting untuk perkembangan saraf, untuk melindungi diri dari respons imun tubuh. Hal ini menjelaskan bagaimana melanoma yang resistan ini menyamarkan diri dari sistem imun.

Menguraikan Taktik Penghindaran Melanoma

Dengan menggunakan teknik rekayasa genetika tingkat lanjut, tim peneliti menemukan bahwa NGF dan reseptornya TrkA menciptakan lingkungan tumor yang "dingin" dengan mengubah perilaku sel tumor dan sel imun. Pada sel melanoma, NGF dan TrkA mengurangi produksi sinyal yang biasanya menarik sel imun ke lokasi tumor. Keduanya juga menghambat aktivasi sel imun yang bertugas membunuh sel kanker.

Penemuan penting ini tidak hanya meningkatkan pemahaman kita tentang bagaimana tumor menghindari sistem imun, tetapi juga membuka strategi terapi baru. “Prevalensi jalur pensinyalan NGF-TrkA pada melanoma manusia memberikan penanda prediktif untuk respons pengobatan dan hasil pasien secara keseluruhan,” jelas Dr Lee, Ilmuwan Utama Terkemuka di Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) dan Singapore Immunology Network (SIgN) di A*STAR.

NGF menciptakan lingkungan mikro tumor yang tertutup oleh kekebalan pada melanoma. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Studi ini dilakukan bekerja sama dengan jaringan peneliti dan lembaga global, termasuk Fakultas Kedokteran Universitas Duke, Institut Gizi dan Kesehatan Shanghai, Pusat dan Institut Penelitian Kanker H. Lee Moffitt, Fakultas Ilmu Otak dan Kedokteran Universitas Zhejiang, dan perusahaan bioteknologi TCRCure Biopharma dan Hervor Therapeutics.

Menemukan cara baru untuk mengobati melanoma

Potensi untuk meningkatkan pengobatan kanker dari penelitian ini sangat signifikan. Studi ini menyoroti efektivitas inhibitor TrkA, seperti larotrectinib yang disetujui FDA, yang menghambat aktivitas reseptor TrkA. Inhibitor ini menangkal tindakan NGF dan TrkA yang bersifat evasif terhadap kekebalan tubuh, sehingga meningkatkan efektivitas imunoterapi.

Saat ini, inhibitor TrkA seperti larotrektinib hanya disetujui untuk sebagian kecil pasien melanoma dengan mutasi TrkA tertentu. Namun, temuan baru menunjukkan bahwa inhibitor ini mungkin memiliki aplikasi yang jauh lebih luas. Dengan menggunakan kembali inhibitor TrkA sebagai imunosensitizer yang membuat sel kanker lebih rentan terhadap respons imun tubuh, inhibitor ini berpotensi bermanfaat bagi kelompok pasien melanoma yang lebih luas, termasuk mereka yang tidak memiliki mutasi TrkA.

"Kami gembira dengan peluang yang terbuka bagi lebih banyak pasien yang resistan terhadap imunoterapi," kata Dr. Lee.

“Analisis awal sampel melanoma dari 104 pasien di pusat kanker

Moffitt menunjukkan bahwa 75% pasien memiliki kadar ekspresi NGF yang tinggi, yang menunjukkan bahwa strategi ini dapat bermanfaat bagi sebagian besar penderita kanker agresif ini."