Para ilmuwan telah menemukan penyebab dan kemungkinan pengobatan untuk penyakit autoimun langka pada orang Puerto Rico

Penyakit autoimun langka dengan nama yang sulit diucapkan mungkin memengaruhi orang-orang keturunan Puerto Rico melalui jalur genetik yang baru ditemukan, kata para ilmuwan yang terkait dengan penemuan tersebut. Mereka menyarankan bahwa temuan tersebut suatu hari nanti dapat membantu konseling dan pengobatan genetik untuk kondisi tersebut.

Penyakit ini disebut poliendokrinopati autoimun-kandidiasis-distrofi ektodermal, tetapi dokter sering menggunakan akronim APECED. Orang yang mengidap penyakit ini mengalami serangan autoimun yang parah pada kelenjar endokrin, tetapi gangguan ini jarang sekali tidak menyentuh jaringan atau organ apa pun. Pasien sangat rentan terhadap infeksi yang disebabkan oleh berbagai spesies Candida, patogen jamur yang paling umum di dunia.

APECED dianggap bukan hanya penyakit langka tetapi juga berpotensi fatal, biasanya disebabkan oleh apa yang disebut mutasi biallelik. Ini berarti bahwa mutasi terjadi pada kedua salinan gen AIRE, yang salah satunya diwarisi dari masing-masing orang tua.

Namun, sebuah penelitian terhadap 104 pasien oleh para ilmuwan di Laboratorium Imunologi Klinis dan Mikrobiologi di Institut Nasional Alergi dan Penyakit Menular (NIAID) di Bethesda, Maryland, mengidentifikasi sebagian kecil dari 17 pasien dengan varian genetik yang sebelumnya tidak diketahui yang menyebabkan penyakit tersebut. Dari 17 pasien tersebut, 15 di antaranya adalah keturunan Puerto Rico.

Penemuan mekanisme genetik baru

"APECED adalah penyakit autoimun monogenik yang mengancam jiwa," kata Dr. Sebastian Ochoa, penulis utama studi yang dipublikasikan dalam jurnal Science Translational Medicine. Gen AIRE (dari regulator autoimun) adalah faktor genetik utama yang bertanggung jawab atas penyakit tersebut. Namun, tim NIAID menemukan mutasi baru yang memicu kondisi tersebut.

Mutasi pada gen AIRE memicu serangkaian peristiwa negatif, yang paling berbahaya adalah proliferasi sel T yang hiperaktif. Sel-sel imun ini, yang biasanya terbentuk di timus, muncul darinya dan siap melakukan tindakan destruktif, menyerang jaringan, kelenjar, dan organ.

Gejala APECED meliputi ruam kulit, rambut rontok, diare dan sembelit yang terjadi secara bergantian, masalah ginjal, penyakit Addison (kerusakan kelenjar adrenal), kerusakan email gigi, dan tekanan darah tinggi. Mata kering dan keratitis, yang dapat menyebabkan kebutaan jika tidak diobati, juga umum terjadi.

Pada tahap selanjutnya, APECED dapat menyebabkan gagal ginjal, sepsis, dan karsinoma sel skuamosa pada mulut dan esofagus. Gangguan ini cukup langka, menyerang 1 dari 100.000–500.000 orang. Namun, di antara orang Finlandia, Sardinia, dan Yahudi Iran, risikonya jauh lebih tinggi, yakni 1 dari 9.000–25.000.

---

Hubungan Puerto Rico dan Mekanisme Baru

Di antara pasien Puerto Rico, tim menemukan varian genetik unik dalam RNA non-coding gen AIRE, kemungkinan terkait dengan "varian dasar" yang dibawa ke pulau itu dari provinsi Cadiz di Spanyol.

"Studi kami menunjukkan bahwa varian ini adalah varian mutasi utama yang menyebabkan APECED pada populasi Puerto Rico," tulis Dr. Ochoa.

Para ilmuwan menemukan situs penyambungan tersembunyi di salah satu intron non-coding dari gen AIRE. Situs ini menyebabkan masuknya pseudoexon - urutan abnormal yang mengganggu pembentukan normal messenger RNA (mRNA) dan menyebabkan terciptanya protein non-fungsional.

Pengobatan potensial

Dengan menggunakan oligonukleotida antisense, para peneliti berhasil memulihkan penyambungan dan produksi mRNA yang normal. Meskipun diperlukan lebih banyak penelitian, penemuan ini menjadi dasar untuk mengembangkan pendekatan terapeutik.

Kesimpulan

Penelitian tim Ochoa memberikan wawasan baru mengenai genetika APECED, khususnya di kalangan warga Puerto Riko. Temuan ini dapat meningkatkan konseling genetika, diagnosis, dan pengobatan penyakit langka namun mematikan ini.