Para peneliti menemukan bagaimana sel B mendeteksi kanker dalam tubuh

Para ilmuwan telah menemukan fitur utama sel B imun yang membuat mereka berhasil melawan tumor, termasuk kasus di mana kanker telah menyebar ke bagian tubuh lainnya.

Dalam jurnal Nature Immunology, para peneliti menjelaskan pengembangan alat komputasi untuk mengidentifikasi sel-sel imun yang melawan kanker, yang dapat menghasilkan imunoterapi yang lebih personal. Saat ini, sebagian besar imunoterapi hanya bekerja untuk sebagian kecil pasien, dan para peneliti bekerja keras untuk memperluas kelompok pasien yang dapat memperoleh manfaat darinya.

Para ilmuwan dari Departemen Biokimia di Universitas Oxford, Institut Penelitian Kanker London, dan Universitas Cambridge mengambil biopsi dari pasien kanker payudara dan menggunakan teknik yang disebut pengurutan reseptor sel B untuk mengidentifikasi variasi genetik dalam sel B.

Sel B, seperti sel T yang lebih dikenal, merupakan bagian dari sistem imun, yang membantu tubuh melawan infeksi dan kanker. Sel B menghasilkan protein yang disebut antibodi yang menempel pada zat berbahaya seperti virus dan kanker serta merekrut bagian lain dari sistem imun untuk menghancurkannya. Ketika reseptor pada sel B mengenali dan mengikat sel kanker, sel B mengalami perubahan dan menjadi lebih efektif dalam menargetkan sel kanker tersebut.

Associate Professor Rachel Bashford-Rogers, penulis utama studi dan Associate Professor di Departemen Biokimia di Universitas Oxford, mengatakan: "Dengan menggunakan kombinasi berbagai teknik genetik, kami menunjukkan bahwa respons imun sel B dan sel T berevolusi bersamaan dengan perubahan yang terjadi di lokasi tumor individual dalam tubuh. Namun, beberapa respons sel B terlihat di banyak atau semua lokasi tumor, yang menunjukkan bahwa mereka mencari sel kanker di lokasi yang berbeda."

"Di sini kami telah mengidentifikasi pola pengawasan imun sel yang umum dan dapat diprediksi di berbagai lokasi tumor dan mengembangkan alat untuk mengidentifikasi sel-sel ini secara akurat. Kami menunjukkan bahwa hal ini juga berlaku untuk penyakit lain, termasuk kondisi autoimun, sehingga penelitian ini menjadi dasar untuk memprioritaskan antibodi spesifik untuk pengobatan kanker dan penyakit lainnya."

Para peneliti menemukan bahwa beberapa sel B unik yang mengubah urutan genetiknya setelah mengenali dan menargetkan sel kanker terdapat di beberapa lokasi tumor metastasis tempat kanker telah menyebar. Ini berarti bahwa setelah mengenali kanker di satu area tubuh, sel B bermigrasi untuk memburu kanker di berbagai bagian tubuh. Sel B yang ditemukan hanya di satu lokasi tumor cenderung tidak mengubah urutannya dan tidak melakukan pengawasan kanker yang efektif.

Tim juga menemukan bahwa sel B yang ada selama perawatan pasien adalah sel B yang mengenali kanker dan mengubah urutan genetiknya, menjadi lebih efektif dalam mengenali kanker.

Para peneliti menggunakan informasi ini untuk mengembangkan alat komputasi yang memprediksi sel B mana yang paling mungkin berhasil mendeteksi dan menargetkan sel kanker.

Mereka yakin bahwa alat prediksi mereka dapat digunakan untuk mengidentifikasi sel B antikanker yang paling berhasil pada pasien dan merekayasa antibodi yang diproduksi sel B tersebut secara alami. Ini dapat digunakan sebagai imunoterapi yang dipersonalisasi yang meningkatkan sistem kekebalan pasien.

Dr. Stephen-John Sammut, penulis pertama studi dan kepala Cancer Dynamics Group di Institute of Cancer Research di London dan konsultan onkologi di Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, mengatakan: "Ketika kanker menyebar ke bagian tubuh lain, seringkali jauh lebih sulit diobati. Studi kami telah menunjukkan bahwa respons imun terhadap kanker tidak terbatas pada tempat tumor awalnya muncul - jika sel B imun berhasil mendeteksi kanker di satu bagian tubuh, ia akan mencari sel kanker serupa di bagian tubuh lainnya."

"Saat ini hanya ada sedikit imunoterapi yang dapat digunakan untuk mengobati kanker payudara. Alat komputasi yang kami kembangkan akan memungkinkan kami untuk mengisolasi dan mengidentifikasi sel B yang telah mengenali sel kanker, serta antibodi yang dihasilkannya. Ini akan memungkinkan kami untuk mengembangkan antibodi antikanker yang serupa dengan yang dihasilkan oleh sel B, yang kemudian dapat digunakan sebagai pengobatan yang dipersonalisasi untuk meningkatkan respons imun terhadap kanker payudara stadium lanjut."

Deskripsi kelompok kanker payudara dan ikhtisar desain studi. Sumber: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, direktur jenderal Institute of Cancer Research di London, menambahkan: "Imunoterapi telah mengubah pandangan terhadap berbagai jenis kanker, tetapi sayangnya terapi ini hanya berhasil pada sebagian kecil pasien. Kita perlu lebih memahami bagaimana sistem imun melindungi tubuh dari kanker dan sebagian besar penelitian sejauh ini berfokus pada peran sel T - terapi sel T CAR adalah pengobatan paling terkenal yang muncul dari penelitian ini."

"Studi ini memberikan wawasan menarik mengenai peran sel B selama pertumbuhan dan penyebaran kanker, dan saya berharap alat ini dapat digunakan untuk memfokuskan upaya pengembangan imunoterapi kanker yang dipersonalisasi, yang dapat bermanfaat bagi lebih banyak orang daripada sebagian besar imunoterapi yang ada saat ini."