Para peneliti menemukan bagaimana sel B mendeteksi kanker dalam tubuh

Para ilmuwan telah menemukan fitur utama sel B kekebalan yang membuatnya berhasil melawan tumor, termasuk ketika kanker telah menyebar ke bagian tubuh lain.

Dalam jurnal Nature Immunology, para peneliti menjelaskan pengembangan alat komputasi untuk mengidentifikasi sel-sel kekebalan anti-kanker ini, yang dapat menghasilkan imunoterapi yang lebih dipersonalisasi . Saat ini, sebagian besar imunoterapi hanya berhasil pada sebagian kecil pasien, dan para peneliti secara aktif berupaya memperluas kelompok pasien yang mungkin mendapat manfaat dari imunoterapi tersebut.

Para ilmuwan dari Departemen Biokimia di Universitas Oxford, Institut Penelitian Kanker London, dan Universitas Cambridge mengambil biopsi dari pasien kanker payudara dan menggunakan B -pengurutan reseptor sel untuk mengidentifikasi variasi genetik pada sel B.

Sel B, seperti sel T yang lebih dikenal, adalah bagian dari sistem kekebalan, yang membantu tubuh melawan infeksi dan kanker. Mereka menghasilkan protein yang disebut antibodi, yang menempel pada zat berbahaya seperti virus dan kanker dan merekrut bagian lain dari sistem kekebalan untuk menghancurkannya. Ketika reseptor pada sel B mengenali dan berikatan dengan sel kanker, sel B mengalami perubahan dan menjadi lebih efektif dalam menargetkan sel kanker tersebut.

Associate Professor Rachel Bashford-Rogers, penulis utama studi ini dan Associate Professor di Departemen Biokimia di Universitas Oxford, mengatakan: “Dengan menggunakan kombinasi teknik genetika yang berbeda, kami menunjukkan bahwa sel B dan T- respon imun sel berkembang seiring dengan perubahan yang terjadi pada lokasi tumor tertentu di dalam tubuh. Namun, beberapa respons sel B diamati di banyak atau semua lokasi tumor, menunjukkan bahwa mereka mencari sel kanker di tempat berbeda."

"Di sini kami telah mengidentifikasi pola pengawasan sel kekebalan yang umum dan dapat diprediksi antara beberapa lokasi tumor dan mengembangkan alat untuk mengidentifikasi sel-sel ini secara akurat. Kami menunjukkan bahwa hal ini juga berlaku untuk penyakit lain, termasuk kondisi autoimun, dan dengan demikian penelitian ini dilakukan landasan untuk memprioritaskan antibodi spesifik untuk pengobatan kanker dan penyakit lainnya."

Para peneliti menemukan bahwa beberapa sel B unik, yang mengubah urutan genetiknya setelah mengenali dan menargetkan sel kanker, terdapat di beberapa lokasi tumor metastatik tempat kanker menyebar. Artinya, setelah mengenali kanker di satu area tubuh, sel B bermigrasi untuk memburu kanker di bagian tubuh lain. Sel B yang ditemukan hanya di satu lokasi tumor cenderung tidak mengubah urutannya dan tidak melakukan pengawasan kanker yang efektif.

Tim juga menemukan bahwa sel B yang ada selama perawatan pasien adalah sel yang mengenali kanker dan mengubah urutan genetiknya, sehingga menjadi lebih efektif dalam mengenali kanker.

Para peneliti menggunakan informasi ini untuk mengembangkan alat komputasi yang memprediksi sel B mana yang paling mungkin berhasil mendeteksi dan menargetkan sel kanker.

Mereka percaya bahwa dengan menggunakan alat prediksi mereka, akan mungkin untuk menemukan sel B anti-kanker yang paling sukses pada pasien dan secara artifisial mengembangkan antibodi yang dibuat secara alami oleh sel B ini. Ini dapat digunakan sebagai imunoterapi yang dipersonalisasi untuk meningkatkan sistem kekebalan pasien.

Dr Stephen-John Sammut, penulis pertama studi ini dan kepala Cancer Dynamics Group di Institute of Cancer Research di London dan konsultan onkologi di Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, mengatakan: “Ketika kanker menyebar ke bagian lain penelitian kami menunjukkan bahwa respons imun terhadap kanker tidak terbatas pada tempat tumor pertama kali muncul - jika sel B imun berhasil mendeteksi kanker di satu bagian tubuh, sel tersebut akan mencari bagian tubuh yang serupa. Sel kanker di bagian tubuh lain."

"Saat ini hanya ada sedikit imunoterapi yang dapat digunakan untuk mengobati kanker payudara. Alat komputasi yang kami kembangkan akan memungkinkan kami mengisolasi dan mengidentifikasi sel B yang mengenali sel kanker, serta antibodi yang dihasilkannya. Hal ini akan memungkinkan kami mengembangkan antibodi antikanker yang serupa dengan yang diproduksi oleh sel B, yang kemudian dapat digunakan sebagai pengobatan yang dipersonalisasi untuk meningkatkan respons kekebalan terhadap kanker payudara stadium lanjut."

Deskripsi kelompok kanker payudara dan tinjauan desain penelitian. Sumber: Imunologi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Profesor Christian Helin, direktur jenderal Institute of Cancer Research London, menambahkan: "Imunoterapi telah mengubah pandangan terhadap berbagai jenis kanker, namun sayangnya imunoterapi masih hanya berhasil pada sebagian kecil pasien. Kita perlu lebih memahami cara kerjanya sistem kekebalan melindungi tubuh dari kanker, dan sebagian besar penelitian sejauh ini berfokus pada peran sel T—terapi sel CAR-T adalah pengobatan paling menonjol yang muncul dari penelitian ini."

"Penelitian ini memberikan wawasan menarik mengenai peran sel B selama pertumbuhan dan penyebaran kanker, dan saya berharap alat ini dapat digunakan untuk memfokuskan upaya pengembangan imunoterapi kanker yang dipersonalisasi dan dapat bekerja pada lebih banyak orang dibandingkan kebanyakan imunoterapi yang ada. "