Sel-sel normal membantu sel kanker bertahan hidup selama kemoterapi

Terkadang sel kanker dapat melawan kemoterapi sejak awal: ternyata, mereka menerima “hadiah” ini dari protein dalam sel sehat yang mengelilingi tumor.

Dalam pengobatan modern, kanker diobati dengan menargetkan tumor. Mutasi spesifik dicari pada sel kanker, dan obat ditujukan pada protein mutan kanker tertentu. Jenis kemoterapi ini jauh lebih baik daripada kemoterapi konvensional, yang membanjiri seluruh tubuh dengan racun, yang tidak hanya memengaruhi tumor, tetapi juga jaringan sehat.

Pada saat yang sama, efektivitas terapi semacam itu dalam kondisi laboratorium tidak ada bandingannya dengan hasil klinis. Sel-sel kanker dalam tabung reaksi mati bersama-sama dari obat yang dibuat khusus untuk mereka - dan pada pasien, semua ini hanya memiliki efek parsial dan (atau) sementara. Misalnya, ini adalah kasus melanoma: penghambat protein RAF diciptakan untuk mengobati jenis tumor ini, yang memiliki mutasi spesifik pada sel-sel melanoma. Pada beberapa pasien, respons terhadap terapi lebih dari yang terlihat, dan sel-sel ganas hampir sepenuhnya menghilang, dan dalam kasus lain, tumor hanya sedikit mundur, menunjukkan resistensi yang luar biasa. Dan di sini perlu diklarifikasi bahwa ini bukan sifat yang didapat: resistensi obat yang muncul pada sel-sel kanker setelah terapi adalah masalah onkologi lain, meskipun lebih umum. Dalam hal ini, seolah-olah sel-sel kanker awalnya memiliki sesuatu yang melindungi mereka dari kematian sebagai akibat dari pengobatan yang ditargetkan dengan obat tersebut.

Misteri ini dipecahkan oleh dua kelompok peneliti - dari Genetech dan Broad Institute (AS). Spesialis Genetech menguji 41 lini berbagai sel kanker, mulai dari tumor payudara hingga tumor paru-paru dan kulit, untuk resistensi obat primer. Dalam sebuah artikel yang diterbitkan di jurnal Nature, mereka menulis bahwa sel-sel tersebut resistan terhadap obat hanya jika ada campuran protein yang diambil dari stroma tumor - yaitu, dari sel-sel normal yang mengelilingi tumor dan berfungsi sebagai pendukungnya.

Kelompok ilmuwan kedua menumbuhkan beberapa jenis sel kanker, dan sekali lagi menambahkan sel normal ke dalamnya. Sel kanker yang tumbuh sendiri mati karena obat-obatan, tetapi jika sel normal ditambahkan ke dalamnya, tumor bertahan hidup dalam lebih dari setengah kasus. Artinya, ternyata keabadian kanker yang legendaris setidaknya sebagian disediakan oleh jaringan sehat. Dalam sebuah artikel yang diterbitkan dalam jurnal yang sama, para peneliti dari Broad Institute melaporkan bahwa mereka telah berhasil mengidentifikasi protein yang disekresikan oleh sel normal yang membantu sel kanker bertahan dari "serangan kimia." Sekitar 500 protein yang disekresikan dianalisis, dan pada akhirnya, "pilihan terakhir" adalah HGF, atau faktor pertumbuhan hepatosit. Ia mengikat salah satu reseptor sel kanker, akibatnya sel melanoma menjadi resistan terhadap obat yang menargetkan protein RAF mutan. Sebelumnya telah ditetapkan bahwa hiperaktivitas reseptor ini terkait dengan pertumbuhan tumor.

Hasil ini dikonfirmasi dalam percobaan klinis. Pada pasien dengan kadar HGF tinggi, terapi antitumor yang ditargetkan tidak menghasilkan efek yang diinginkan, sedangkan pada kadar HGF rendah, obat tersebut menyebabkan pengurangan tajam pada tumor. Artinya, untuk pengobatan yang lengkap, perlu untuk menyerang tidak hanya protein kanker itu sendiri, yang penting bagi kehidupan sel kanker, tetapi juga reseptor, yang dengannya sel kanker menerima bantuan dari sel yang sehat.

Temuan ini memiliki signifikansi mendasar dan praktis yang sangat besar, tetapi menerapkannya dalam praktik klinis sehari-hari akan sangat sulit. Protein pembantu HGF mungkin penting hanya untuk melanoma, yang diteliti oleh para peneliti. Kanker lain mungkin menggunakan protein yang berbeda, dan untuk masing-masing kanker, diperlukan banyak penelitian untuk mengidentifikasi protein ini.

Terkait hal ini, muncul pertanyaan: akankah kemoterapi kembali memperoleh keunggulannya, karena ia membunuh sel-sel sehat beserta sel-sel kanker dan dengan demikian mampu menghilangkan harapan keselamatan bagi tumor?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]