Studi baru menunjukkan bahwa kombinasi protein antivirus tertentu bertanggung jawab atas gejala lupus

Dalam sebuah studi baru, para peneliti di Johns Hopkins Medicine mengatakan mereka telah menemukan alasan mengapa gejala dan tingkat keparahan lupus berbeda-beda di antara orang-orang dengan penyakit autoimun, yang memengaruhi hingga 1,5 juta orang Amerika. Tim tersebut mengatakan bahwa ini merupakan langkah maju yang penting dalam memahami biologi lupus dan dapat menyebabkan perubahan dalam cara dokter merawat pasien dengan penyakit tersebut.

Laporan lengkapnya, yang diterbitkan dalam jurnal Cell Reports Medicine, menyimpulkan bahwa kombinasi spesifik dan peningkatan kadar protein sistem imun yang dikenal sebagai interferon dikaitkan dengan gejala lupus tertentu, seperti ruam kulit, radang ginjal, dan nyeri sendi.

Interferon biasanya membantu melawan infeksi atau penyakit, tetapi pada lupus, interferon terlalu aktif, menyebabkan peradangan dan kerusakan yang meluas. Studi ini juga menunjukkan bahwa gejala lupus umum lainnya tidak dapat dijelaskan oleh kadar interferon yang tinggi.

"Kami telah mempelajari selama bertahun-tahun bahwa interferon berperan dalam lupus," kata penulis utama studi dan ahli reumatologi Dr. Felipe Andrade, asisten profesor kedokteran di Johns Hopkins Medicine. Ia menjelaskan bahwa studi tersebut dimulai dengan pertanyaan tentang mengapa beberapa pengobatan lupus tidak berhasil bagi beberapa pasien.

"Kami melihat kasus-kasus di mana kondisi pasien secara mengejutkan tidak membaik - kami bertanya-tanya apakah kelompok interferon tertentu terlibat."

Beberapa pengobatan lupus menargetkan kelompok interferon tertentu yang dikenal sebagai interferon I. Selama uji klinis pengobatan ini, tim mengamati bahwa beberapa pasien tidak membaik meskipun tes genetik menunjukkan kadar interferon I yang tinggi sebelum pengobatan, atau yang oleh para ahli disebut sebagai tanda interferon tinggi. Tim berhipotesis bahwa dua kelompok interferon lainnya, interferon II dan interferon III, mungkin bertanggung jawab atas respons pengobatan yang buruk ini.

Untuk mengetahuinya, tim tersebut mengamati bagaimana kombinasi interferon I, II, atau III yang berbeda dan aktivitasnya yang berlebihan dapat terwujud pada orang dengan lupus. Para peneliti mengambil 341 sampel dari 191 peserta untuk menentukan aktivitas ketiga kelompok interferon, dan menggunakan lini sel manusia yang secara khusus direkayasa untuk merespons keberadaan masing-masing kelompok interferon tertentu untuk menganalisis sampel tersebut.

Melalui proses ini, para peneliti menentukan bahwa sebagian besar peserta terbagi dalam empat kategori: mereka yang hanya memiliki interferon I tinggi; mereka yang memiliki kombinasi interferon I, II, dan III tinggi; mereka yang memiliki kombinasi interferon II dan III tinggi; atau mereka yang memiliki kadar interferon normal.

Sumber: Cell Reports Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Para peneliti dapat menggunakan data ini untuk juga menetapkan beberapa hubungan antara kombinasi interferon ini dan gejala lupus. Pada mereka yang memiliki kadar interferon I yang tinggi, lupus terutama dikaitkan dengan gejala yang memengaruhi kulit, seperti ruam atau bisul. Peserta dengan kadar interferon I, II, dan III yang tinggi memiliki manifestasi lupus yang paling parah, sering kali disertai kerusakan signifikan pada organ-organ seperti ginjal.

Namun, tidak semua gejala lupus dikaitkan dengan peningkatan interferon. Gumpalan darah dan jumlah trombosit yang rendah, yang juga memengaruhi pembekuan darah, tidak dikaitkan dengan peningkatan kadar interferon I, II, atau III.

Para peneliti yakin hal ini menunjukkan bahwa mekanisme biologis yang bergantung pada interferon dan lainnya terlibat dalam penyakit yang kompleks ini. Studi tersebut juga menemukan bahwa pengujian genetik terhadap gen yang terkait dengan kelompok interferon ini, atau tanda-tanda interferon, tidak selalu menunjukkan peningkatan kadar interferon. Mereka berencana untuk menyelidiki hal ini dalam studi mendatang.

"Studi kami menunjukkan bahwa kelompok interferon ini tidak terisolasi; mereka bekerja sebagai satu tim dalam lupus dan dapat memberikan manifestasi penyakit yang berbeda kepada pasien," kata ahli reumatologi Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, asisten profesor kedokteran di Johns Hopkins Medicine dan penulis pertama studi tersebut. Menilai kombinasi interferon yang meningkat pada pasien memberikan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana mereka dapat merespons pengobatan dan memungkinkan dokter untuk mengelompokkannya ke dalam subtipe klinis lupus, jelas Gomez-Bañuelos.