Studi akan membantu mengembangkan perawatan yang dipersonalisasi untuk skizofrenia

Sebuah studi internasional yang dilakukan oleh Institut Penelitian Medis Rumah Sakit del Mar bekerja sama dengan peneliti dari Kelompok Neuropsikofarmakologi Universitas Negara Basque (UPV/EHU) dan peneliti dari CIBER untuk Kesehatan Mental (CIBERSAM) dan diterbitkan dalam jurnal Nature Communications, dapat mengarah pada pengembangan perawatan baru yang dipersonalisasi bagi orang yang didiagnosis menderita skizofrenia.

Pasien-pasien ini menderita berbagai jenis gejala seperti delusi, halusinasi, defisit kognitif, gangguan memori atau bahasa, dan gejala depresi. Perawatan saat ini, yang sebagian besar menargetkan target terapi tertentu, reseptor serotonin tipe 2A, gagal mengatasi gejala yang dialami pasien secara selektif, yang menyebabkan efek samping dan masalah metabolik atau motorik, antara lain, yang menyebabkan penghentian pengobatan.

Dalam konteks ini, penelitian ini telah menyoroti peran protein tertentu, protein G, yang memainkan peran penting dalam memodulasi respons seluler pada skizofrenia. Secara khusus, dua jenis protein ini telah terbukti memodulasi gejala utama gangguan ini. Dr. Jana Celente, salah satu penulis utama penelitian dan koordinator kelompok penemuan obat reseptor yang digabungkan dengan protein G di Institut Penelitian Medis Hospital del Mar, menunjukkan bahwa "protein-protein ini terkait dengan reseptor yang sama, tetapi mereka bertindak secara berbeda, menyebabkan respons yang berbeda dalam sel," yang "memberikan kita informasi yang sangat berharga untuk penelitian di masa mendatang yang akan memungkinkan kita mengembangkan obat untuk mengobati skizofrenia secara personal, dengan mempertimbangkan gejala setiap pasien."

Penelitian dengan kompleksitas tinggi

Untuk mencapai kesimpulan ini, para peneliti melakukan studi komprehensif. Titik awalnya adalah memilih berbagai molekul yang tersedia, meskipun belum disetujui sebagai obat untuk manusia, untuk menganalisis pada tingkat molekuler dan melalui simulasi atomik kemampuan mereka untuk berinteraksi dengan reseptor serotonin tipe 2A. Hal ini memungkinkan mereka untuk memilih empat senyawa yang pertama kali dipelajari dalam sel, di mana senyawa tersebut terbukti menimbulkan respons dalam berbagai jenis protein G saat terikat pada reseptor.

Hasil ini diterapkan pada analisis sampel jaringan otak manusia dari koleksi Neuropsychopharmacology Group dari University of the Basque Country (UPV/EHU). Dalam studi ini, diamati bahwa "senyawa tersebut memiliki aktivitas yang sangat berbeda pada protein G: beberapa mengaktifkannya, sementara yang lain menonaktifkannya," jelas Dr. Patricia Robledo, yang juga penulis utama studi dan peneliti di Integrated Pharmacology and Systems Neuroscience Group. Dalam hal ini, "kemungkinan menghambat pengikatan reseptor serotonin 2A ke protein G tertentu telah disarankan sebagai area yang menarik untuk pengembangan jenis obat baru, yang dikenal sebagai agonis terbalik, sebagai alat potensial melawan kondisi psikotik," kata Rebeca Díez-Alarcia, rekan penulis pertama artikel tersebut dan peneliti di UPV/EHU.

Lebih jauh lagi, dalam model tikus yang dirancang untuk meniru gejala skizofrenia, senyawa-senyawa ini memiliki efek perilaku tertentu tergantung pada protein G mana yang diaktifkannya. Jadi, dengan menggunakan metode farmakologis dan genetik pada tikus, ditentukan bahwa salah satu protein G ini terlibat dalam gejala yang terkait dengan psikosis, dan jenis protein G lainnya terlibat dalam defisit kognitif.

Dr. Robledo mencatat bahwa "ini adalah pertama kalinya target terapi yang menjanjikan diidentifikasi untuk pengembangan obat yang bekerja dan bermanfaat bagi profil spesifik pasien skizofrenia." Meskipun senyawa yang digunakan dalam penelitian ini belum disetujui sebagai obat untuk digunakan pada manusia, Dr. Jana Celente menekankan bahwa "karya multidisiplin ini mengidentifikasi cetak biru untuk desain kimia obat masa depan yang menargetkan jalur yang lebih spesifik dalam pengobatan skizofrenia sambil menghindari jalur yang terkait dengan efek samping, yang sangat penting untuk pengobatan yang lebih personal."

Dr. Daniel Berge, seorang psikiater di Institut Kesehatan Mental rumah sakit tersebut, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mencatat bahwa "studi ini akan membantu mengembangkan pengobatan yang lebih selektif untuk pengobatan skizofrenia yang mungkin menawarkan toleransi yang lebih baik dan ketepatan yang lebih tinggi dalam hal gejala penyakit. Semua ini akan berkontribusi pada kepatuhan yang lebih baik terhadap pengobatan, yang merupakan faktor kunci dalam mencegah kekambuhan dan mencapai kualitas hidup yang lebih baik."