Studi mengungkapkan interaksi protein sebagai jalur potensial untuk menyembuhkan ALS

Di Kanada, berkat filantropi, tim peneliti dari Universitas Western Ontario yang dipimpin oleh Dr. Michael Strong telah menemukan penyembuhan potensial untuk sklerosis lateral amiotrofik (ALS).

Penelitian ini, yang menggambarkan bagaimana interaksi protein dapat menjaga atau mencegah kematian sel saraf yang merupakan ciri khas ALS, merupakan puncak penelitian selama puluhan tahun yang didukung oleh Temerty Foundation.

“Sebagai seorang dokter, sangat penting bagi saya untuk dapat mengatakan kepada pasien atau keluarga, 'Kami berusaha menghentikan penyakit ini,'” kata Strong, seorang ilmuwan klinis yang telah mendedikasikan kariernya untuk menemukan obat ALS. “Butuh waktu 30 tahun untuk sampai ke titik ini; 30 tahun merawat keluarga dan pasien serta orang-orang yang mereka cintai, sementara yang kami miliki hanyalah harapan. Itu memberi kami alasan untuk percaya bahwa kami telah menemukan obatnya.”

ALS, yang juga dikenal sebagai penyakit Lou Gehrig, adalah kelainan neurodegeneratif yang melemahkan yang secara progresif mengganggu sel-sel saraf yang bertanggung jawab untuk mengendalikan otot, yang menyebabkan penyusutan otot, kelumpuhan, dan akhirnya kematian. Harapan hidup rata-rata pasien ALS setelah diagnosis hanya dua hingga lima tahun.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Brain, tim Strong menemukan bahwa menargetkan interaksi antara dua protein yang terdapat dalam sel saraf yang terkena ALS dapat menghentikan atau membalikkan perkembangan penyakit tersebut. Tim tersebut juga mengidentifikasi mekanisme yang memungkinkan hal ini.

“Yang penting, interaksi ini mungkin menjadi kunci untuk mengembangkan perawatan tidak hanya untuk ALS tetapi juga untuk kondisi neurologis terkait lainnya, seperti demensia frontotemporal,” kata Strong, yang memegang jabatan sebagai Profesor Arthur J. Hudson dalam Penelitian ALS di Sekolah Kedokteran dan Kedokteran Gigi Schulich, Universitas Western. “Ini adalah pengubah permainan.”

Pada hampir semua pasien ALS, protein yang disebut TDP-43 bertanggung jawab atas pembentukan gumpalan abnormal di dalam sel, yang menyebabkan sel tersebut mati. Dalam beberapa tahun terakhir, tim Strong telah menemukan protein kedua, yang disebut RGNEF, yang berfungsi sebagai lawan dari TDP-43.

Terobosan terbaru tim tersebut mengidentifikasi fragmen spesifik dari protein RGNEF ini, yang disebut NF242, yang dapat mengurangi efek toksik dari protein penyebab ALS. Para peneliti menemukan bahwa ketika kedua protein berinteraksi satu sama lain, toksisitas protein penyebab ALS dihilangkan, sehingga kerusakan pada sel saraf berkurang secara signifikan dan kematian sel saraf dapat dicegah.

Pemodelan interaksi TDP-43-NF242. Sumber: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Dalam percobaan pada lalat buah, pendekatan ini secara signifikan meningkatkan harapan hidup, meningkatkan fungsi motorik, dan melindungi sel saraf dari degenerasi. Demikian pula, pada model tikus, pendekatan ini menghasilkan peningkatan harapan hidup dan mobilitas, serta mengurangi penanda neuroinflamasi.

Jalan menuju penemuan tim tersebut diaspal oleh investasi jangka panjang keluarga Temerty dalam penelitian ALS di Universitas Western—dukungan yang disebut Strong sebagai "dukungan yang benar-benar transformatif."

Sekarang Strong dan timnya telah menetapkan tujuan untuk membawa pengobatan potensial mereka ke uji klinis manusia dalam waktu lima tahun, berkat sumbangan baru dari Temerty Foundation.

Dana tersebut, yang didirikan oleh James Temerty, pendiri Northland Power Inc., dan Louise Arcand Temerty, menginvestasikan $10 juta selama lima tahun untuk mendukung langkah selanjutnya dalam memberikan perawatan ini kepada pasien ALS.

Dr. Michael Strong, yang menjabat sebagai Ketua Arthur J. Hudson untuk Penelitian ALS di Schulich School of Medicine and Dentistry di Western University, telah menemukan protein yang dapat menghasilkan obat untuk ALS. Kredit: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

"Menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS akan sangat berarti bagi penderita penyakit mengerikan ini dan orang-orang yang mereka sayangi," kata James Temerty. "Western University tengah mendorong batas-batas pengetahuan tentang ALS, dan kami gembira dapat berkontribusi pada tahap selanjutnya dari penelitian terobosan ini."

Sumbangan baru Yayasan Temerty menjadikan total investasi keluarga dalam penelitian penyakit neurodegeneratif di Universitas Western menjadi $18 juta.

“Dedikasi Dr. Strong yang tak kenal lelah terhadap perjuangannya diimbangi oleh keinginan besar keluarga Temerty untuk membuat perbedaan bagi ribuan orang di seluruh dunia yang telah didiagnosis dengan penyakit yang mematikan ini,” kata Presiden Universitas Western Alan Shepard. “Investasi dan visi Yayasan Temerty telah mempercepat kemajuan dalam menemukan pengobatan yang efektif untuk ALS. Kami berterima kasih atas komitmen keluarga Temerty terhadap penelitian yang mengubah hidup.”

"Ini adalah titik balik dalam penelitian ALS yang berpotensi untuk benar-benar mengubah kehidupan pasien," kata Dr. John Yu, dekan Sekolah Kedokteran dan Kedokteran Gigi Schulich.

“Berkat kepemimpinan Dr. Strong, investasi berkelanjutan kami dalam peralatan dan teknologi terbaik, serta dukungan dari Temerty Foundation, kami gembira mengumumkan era harapan baru bagi pasien ALS.”

Hasil penelitian tersebut dijelaskan secara rinci dalam sebuah artikel yang diterbitkan di jurnal Brain.