Uji coba vaksin HIV memicu antibodi kunci, mendekatkan keberhasilan

Kandidat vaksin HIV yang dikembangkan di Duke Human Vaccine Institute menghasilkan antibodi HIV penetralisir luas tingkat rendah di antara sekelompok kecil orang dalam uji klinis tahun 2019.

Hasilnya, yang diterbitkan pada tanggal 17 Mei di jurnal Cell, tidak hanya mengonfirmasi bahwa vaksin tersebut dapat mendorong antibodi ini untuk melawan berbagai jenis HIV, tetapi juga menunjukkan bahwa proses tersebut dapat dimulai dalam waktu beberapa minggu, memicu respons imun yang penting.

Kandidat vaksin menargetkan suatu daerah pada selubung luar HIV-1 yang disebut daerah luar proksimal membran (MPER), yang tetap stabil bahkan saat virus bermutasi. Antibodi terhadap daerah stabil pada selubung luar HIV ini dapat memblokir infeksi oleh berbagai jenis HIV yang beredar.

"Penelitian ini merupakan langkah maju yang signifikan karena menunjukkan bahwa adalah mungkin untuk menginduksi antibodi melalui imunisasi yang menetralkan strain HIV yang paling menantang," kata penulis senior Barton F. Haynes, MD, direktur Duke Vaccine Institute. "Langkah kami selanjutnya adalah menginduksi antibodi penetral yang lebih kuat terhadap lokasi lain pada HIV untuk mencegah virus lolos. Kami belum sampai di sana, tetapi jalan ke depan sekarang jauh lebih jelas."

Tim peneliti menganalisis data dari uji klinis fase I kandidat vaksin yang dikembangkan oleh Haynes dan S. Munir Alam, PhD, di DHVI.

Dua puluh orang sehat yang negatif HIV berpartisipasi dalam uji coba tersebut. Lima belas peserta menerima dua dari empat dosis vaksin yang direncanakan, dan lima orang menerima tiga dosis.

Setelah dua kali imunisasi, vaksin menunjukkan respons serum sebesar 95% dan respons sel T CD4+ sebesar 100% dalam darah — dua indikator utama yang menunjukkan aktivasi sistem imun yang kuat. Sebagian besar respons serum diarahkan pada bagian virus yang menjadi target vaksin.

Hal yang penting adalah bahwa antibodi penetralisir secara luas diinduksi setelah hanya dua dosis.

Uji coba dihentikan ketika salah satu peserta mengalami reaksi alergi yang tidak fatal, mirip dengan kasus langka yang dilaporkan pada vaksinasi COVID-19. Tim menyelidiki penyebab kejadian ini, yang kemungkinan terkait dengan zat aditif.

"Rangkaian peristiwa diperlukan untuk menghasilkan antibodi penetralisir luas, dan ini biasanya memakan waktu beberapa tahun setelah infeksi," kata penulis utama Wilton Williams, PhD, profesor madya bedah di Duke University dan anggota DHVI.

"Tantangannya adalah selalu menghasilkan kembali peristiwa yang diperlukan dalam waktu yang lebih singkat dengan vaksin. Sangat menarik melihat bahwa dengan molekul vaksin ini kami benar-benar mampu memperoleh antibodi penetral dalam beberapa minggu."

Fitur lain dari vaksin tersebut juga menjanjikan, terutama cara sel imun utama dibiarkan dalam kondisi perkembangan yang memungkinkan mereka terus memperoleh mutasi sehingga mereka dapat berevolusi seiring dengan virus yang terus berubah.

Para peneliti mencatat bahwa masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk menciptakan respons yang lebih kuat dan menargetkan lebih banyak wilayah pada lapisan virus. Vaksin HIV yang berhasil kemungkinan akan memiliki setidaknya tiga komponen, yang semuanya menargetkan bagian virus yang berbeda.

"Pada akhirnya kita harus menyerang semua area rentan pada selubung tersebut sehingga virus tidak dapat lolos," kata Haynes.

"Namun, penelitian ini menunjukkan bahwa antibodi penetralisir secara luas memang dapat diinduksi pada manusia melalui vaksinasi. Kini setelah kita tahu bahwa induksi itu mungkin, kita dapat mengulangi apa yang telah kita lakukan di sini dengan antibodi yang menargetkan tempat-tempat rentan lainnya pada lapisan virus."