Analgesik

Promedol (trimeperidine hydrochloride). Promedol dikenal sebagai pengganti sintetis untuk morfin dan memiliki efek analgesik yang nyata. Penurunan sensitivitas nyeri di bawah pengaruh promedol terjadi setelah pemberian subkutan dalam 10-15 menit. Durasi analgesia adalah 3-4 jam. Dosis tunggal maksimum promedol yang diizinkan selama persalinan adalah 40 mg (larutan 2% - 2 ml) secara subkutan atau intramuskular. Bila dikombinasikan dengan obat neuroleptik, efek promedol meningkat.

Menurut berbagai data klinis dan eksperimental, promedol meningkatkan kontraksi uterus. Efek stimulasi promedol pada otot polos uterus telah dibuktikan dalam sebuah eksperimen dan penggunaannya direkomendasikan secara bersamaan untuk menghilangkan rasa sakit dan mengintensifkan persalinan. Obat ini memiliki sifat antispasmodik dan mempercepat persalinan yang nyata.

Estocin adalah analgesik sintetis, selain efek kolinolitik dan antispasmodik, ia juga memiliki efek analgesik yang nyata. Efek analgesik berkembang cukup cepat dengan metode pemberian obat apa pun (secara oral, intramuskular, atau intravena), tetapi durasi efek analgesiknya tidak lebih dari satu jam.

Efek analgesik estocin kurang lebih 3 kali lipat dibanding promedol, namun, efeknya lebih rendah dibanding promedol. Estocin tidak terlalu menekan pernapasan, tidak meningkatkan tonus saraf vagus; memiliki efek antispasmodik dan antikolinergik sedang, mengurangi kejang usus dan bronkus; tidak menyebabkan sembelit. Dalam praktik kebidanan, obat ini digunakan secara internal dalam dosis 20 mg.

Pentazocine (lexir, fortral) memiliki efek analgesik sentral, yang intensitasnya hampir mencapai efek opiat, tetapi tidak menyebabkan depresi pusat pernapasan dan efek samping lainnya, kecanduan dan ketergantungan. Efek analgesik terjadi 15-30 menit setelah pemberian intramuskular dan berlangsung sekitar 3 jam. Lexir tidak memengaruhi fungsi motorik saluran pencernaan, organ ekskresi, sistem simpatis-adrenal dan menyebabkan efek kardiostimulasi jangka pendek yang sedang. Efek teratogenik belum dijelaskan, tetapi tidak dianjurkan untuk memberikan obat pada trimester pertama kehamilan, diberikan dengan dosis 0,03 g (30 mg), dan dalam kasus nyeri parah - 0,045 g (45 mg) secara intramuskular atau intravena.

Fentanil merupakan turunan piperidin, tetapi efek analgesiknya 200 kali lebih besar daripada morfin dan 500 kali lebih besar daripada promedol. Fentanil memiliki efek depresor yang nyata pada pusat pernapasan.

Fentanyl menyebabkan blokade selektif beberapa struktur adrenergik, akibatnya setelah pemberiannya reaksi terhadap katekolamin menurun. Fentanyl digunakan dalam dosis 0,001-0,003 mg per 1 kg berat badan ibu (0,1-0,2 mg - 2-4 ml obat).

Dipidolor. Disintesis pada tahun 1961 di laboratorium perusahaan Janssen. Berdasarkan percobaan farmakologis, ditetapkan bahwa dipidolor 2 kali lebih kuat daripada morfin dalam aktivitas analgesiknya dan 5 kali lebih kuat daripada petidin (promedol).

Toksisitas dipidolor sangat rendah - obat ini tidak memiliki toksisitas subakut dan kronis. Kisaran terapeutik dipidolor adalah 1 kali lebih besar daripada morfin, dan 3 kali lebih besar daripada petidin (promedol). Obat ini tidak memiliki efek negatif pada fungsi hati, ginjal, sistem kardiovaskular, tidak mengubah keseimbangan elektrolit, termoregulasi, atau keadaan sistem simpatik-adrenal.

Bila diberikan secara intravena, efek dipidolor tidak langsung muncul, tetapi bila diberikan secara intramuskular, subkutan, dan bahkan oral, efeknya muncul setelah 8 menit; efek maksimal muncul setelah 30 menit dan berlangsung selama 3 hingga 5 jam. Pada 0,5% kasus, mual terjadi, muntah tidak terjadi. Nalorfin adalah penawar yang andal.

Ataralgesia dengan dipidolor dan seduxen telah meningkatkan sinergisme. Aktivitas analgesik kombinasi tersebut melebihi jumlah efek analgesik dari penggunaan dipidolor dan seduxen secara terpisah dalam dosis yang sama. Tingkat perlindungan neurovegetatif tubuh meningkat dengan kombinasi dipidolor dan seduxen sebesar 25-29%, dan depresi pernapasan berkurang secara signifikan.

Dasar perawatan anestesi modern adalah analgesia gabungan, yang menciptakan kondisi untuk pengaturan fungsi tubuh yang terarah. Penelitian menunjukkan bahwa masalah penghilang rasa sakit semakin berkembang menjadi koreksi yang terarah terhadap pergeseran patofisiologis dan biokimia.

Dipidolor biasanya diberikan secara intramuskular dan subkutan. Pemberian secara intravena tidak dianjurkan karena risiko depresi pernapasan. Dengan mempertimbangkan intensitas nyeri, usia, dan kondisi umum wanita, dosis berikut digunakan: 0,1-0,25 mg per 1 kg berat badan wanita - rata-rata 7,5-22,5 mg (1-3 ml obat).

Seperti semua zat yang mirip morfin, dipidolor menekan pusat pernapasan. Ketika obat diberikan secara intramuskular dalam dosis terapeutik, depresi pernapasan sangat tidak signifikan. Biasanya terjadi dalam kasus luar biasa hanya jika terjadi overdosis atau hipersensitivitas pasien. Depresi pernapasan cepat berhenti setelah pemberian intravena antidot khusus - nalokson (nalorfin) dalam dosis 5-10 mg. Antidot dapat diberikan secara intramuskular atau subkutan, tetapi efeknya terjadi lebih lambat. Kontraindikasi sama dengan morfin dan turunannya.

Ketamin.Obat ini tersedia sebagai larutan stabil dalam botol 10 dan 2 ml, masing-masing berisi 50 dan 10 mg obat dalam 1 ml larutan 5%.

Ketamin (Calypsol, Ketalar) adalah obat dengan toksisitas rendah; efek toksik akut hanya terjadi jika terjadi overdosis lebih dari dua puluh kali; tidak menyebabkan iritasi jaringan lokal.

Obat ini merupakan anestesi yang kuat. Penggunaannya menyebabkan analgesia somatik yang dalam, cukup untuk intervensi bedah perut tanpa penggunaan agen anestesi tambahan. Keadaan khusus yang dialami pasien selama anestesi disebut anestesi "disosiatif" selektif, di mana pasien tampak "tidak sadar" daripada tertidur. Untuk intervensi bedah minor, pemberian ketamin dosis subnarkotik (0,5-1,0 mg/kg) secara intravena dianjurkan. Dalam kasus ini, anestesi bedah dicapai dalam banyak kasus tanpa mematikan kesadaran pasien. Penggunaan ketamin dosis standar (1,0-3,0 mg/kg) menghasilkan pelestarian analgesia pascaoperasi residual, yang memungkinkan selama 2 jam untuk sepenuhnya menghilangkan atau secara signifikan mengurangi jumlah obat yang diberikan.

Perlu diperhatikan sejumlah efek samping penggunaan ketamin: munculnya halusinasi dan agitasi pada periode awal pascaoperasi, mual dan muntah, kejang, gangguan akomodasi, disorientasi spasial. Secara umum, fenomena tersebut terjadi pada 15-20% kasus saat menggunakan obat dalam bentuk "murni". Efek samping tersebut biasanya berlangsung singkat (beberapa menit, jarang puluhan menit), tingkat keparahannya jarang signifikan, dan dalam sebagian besar kasus tidak perlu meresepkan terapi khusus. Jumlah komplikasi tersebut dapat dikurangi hingga hampir nol dengan memasukkan obat benzodiazepin dan neuroleptik sentral ke dalam premedikasi. Pemberian diazepam (misalnya, 5-10 mg untuk operasi jangka pendek, 10-20 mg untuk jangka panjang) atau droperidol (2,5-7,5 mg) sebelum dan/atau selama operasi hampir selalu menghilangkan "reaksi terbangun". Terjadinya reaksi-reaksi tersebut sebagian besar dapat dicegah dengan membatasi aliran aferen sensorik, yaitu menutup mata pada fase bangun tidur, menghindari kontak pribadi yang terlalu dini dengan pasien, serta berbicara dan menyentuh pasien; hal tersebut juga tidak terjadi pada penggunaan ketamin bersamaan dengan zat narkotik inhalasi.

Ketamin menyebar dengan cepat dan merata ke seluruh tubuh di hampir semua jaringan, dan konsentrasinya dalam plasma darah berkurang setengahnya dalam waktu rata-rata 10 menit. Waktu paruh obat dalam jaringan adalah 15 menit. Karena inaktivasi ketamin yang cepat dan kandungannya yang rendah dalam depot lemak tubuh, sifat kumulatifnya tidak terlihat.

Ketamin dimetabolisme paling intensif di hati. Produk pemecahannya dikeluarkan terutama melalui urin, meskipun ada kemungkinan rute ekskresi lainnya. Obat ini direkomendasikan untuk penggunaan intravena atau intramuskular. Bila diberikan secara intravena, dosis awal adalah 1-3 mg/kg berat badan, dengan efek tidur narkotik terjadi rata-rata dalam waktu 30 detik. Dosis intravena 2 mg/kg biasanya cukup untuk menghasilkan anestesi selama 8-15 menit. Bila diberikan secara intramuskular, dosis awal adalah 4-8 mg/kg, dengan anestesi bedah terjadi dalam waktu 3-7 menit dan berlangsung selama 12 hingga 25 menit.

Induksi anestesi berlangsung cepat dan, sebagai aturan, tanpa eksitasi. Dalam kasus yang jarang terjadi, tremor jangka pendek dan ringan pada anggota badan dan kontraksi tonik otot-otot wajah diamati. Anestesi dipertahankan dengan pemberian ketamin intravena berulang dengan dosis 1-3 mg/kg setiap 10-15 menit setelah operasi atau dengan pemberian ketamin secara intravena dengan kecepatan infus 0,1-0,3 mg/(kg-menit). Ketamin berpadu dengan baik dengan agen anestesi lainnya dan dapat digunakan dengan penambahan analgesik narkotik, narkotik inhalasi.

Pernapasan spontan di bawah anestesi dipertahankan pada tingkat yang cukup efektif saat menggunakan dosis klinis obat; hanya overdosis yang signifikan (3-7 kali) yang dapat menyebabkan depresi pernapasan. Sangat jarang, dengan pemberian ketamin intravena yang cepat, terjadi apnea jangka pendek (maksimum 30-40 detik), yang, sebagai aturan, tidak memerlukan terapi khusus.

Efek ketamin pada sistem kardiovaskular dikaitkan dengan stimulasi reseptor a-adrenergik dan pelepasan norepinefrin dari organ perifer. Sifat sementara dari perubahan sirkulasi darah saat menggunakan ketamin tidak memerlukan terapi khusus dan perubahan ini berlangsung singkat (5-10 menit).

Dengan demikian, penggunaan ketamin memungkinkan anestesi dilakukan sambil mempertahankan pernapasan spontan; risiko sindrom aspirasi secara signifikan lebih rendah.

Ada data yang cukup bertentangan dalam literatur tentang efek ketamin pada kontraksi uterus. Hal ini mungkin disebabkan oleh konsentrasi anestesi dalam darah dan tonus sistem saraf otonom.

Saat ini, ketamin digunakan sebagai anestesi induksi untuk operasi caesar, sebagai monoanestesi untuk memastikan persalinan melalui perut dan operasi obstetrik “kecil”, dan juga untuk tujuan menghilangkan rasa sakit selama persalinan dengan pemberian obat secara intramuskular menggunakan perfusi tetes.

Beberapa penulis menggunakan kombinasi ketamin dengan diazepam atau synthodian sebanyak 2 ml untuk tujuan menghilangkan nyeri saat persalinan, yang setara dengan efektivitas 5 mg droperidol dengan ketamin secara intramuskular pada dosis 1 mg/kg.

EA Lancev dkk. (1981) mengembangkan metode penghilang rasa sakit selama persalinan, induksi anestesi, anestesi dengan ketamin dengan latar belakang ventilasi buatan paru-paru atau pernapasan spontan, serta penghilang rasa sakit operasi obstetrik minor dengan ketamin. Para penulis sampai pada kesimpulan bahwa ketamin memiliki jumlah kontraindikasi yang relatif kecil. Ini termasuk adanya toksikosis lanjut kehamilan, pasca-pemutusan berbagai etiologi dalam sirkulasi sistemik dan paru, penyakit kejiwaan dalam anamnesis. Bertoletti dkk. (1981) menunjukkan bahwa dengan pemberian intravena 250 mg ketamin per 500 ml larutan glukosa 5%, 34% wanita dalam persalinan mengalami perlambatan laju kontraksi uterus, yang berkorelasi dengan pemberian oksitosin. Methfessel (1981) menyelidiki efek monoanestesi ketamin, anestesi ketamin-seduxen, dan monoanestesi ketamin dengan persiapan awal dengan tokolitik (partusisten, dilatol) pada indeks tekanan intrauterin. Ditemukan bahwa pemberian partusisten awal (profilaksis) secara signifikan melemahkan efek ketamin pada tekanan intrauterin. Dalam kondisi anestesi gabungan ketamin-seduxen, efek yang tidak diinginkan ini diblokir sepenuhnya. Dalam percobaan pada tikus, ketamin hanya sedikit mengubah reaktivitas miometrium terhadap bradikinin, tetapi menyebabkan hilangnya sensitivitas miometrium tikus secara bertahap terhadap prostaglandin.

Caloxto dkk. juga menunjukkan dalam percobaan pada uterus tikus yang diisolasi untuk menentukan mekanisme kerja ketamin, yaitu efek penghambatannya pada miometrium, yang tampaknya disebabkan oleh penghambatan transportasi Ca ²⁺. Penulis lain tidak mendeteksi adanya efek penghambatan ketamin pada miometrium atau pada proses persalinan dalam pengaturan klinis.

Tidak terdeteksi adanya efek negatif ketamin terhadap kondisi janin dan bayi baru lahir, baik selama penghilangan nyeri persalinan maupun selama operasi melahirkan; tidak ada efek ketamin yang dicatat pada parameter kardiotokogram maupun status asam-basa janin dan bayi baru lahir.

Dengan demikian, penggunaan ketamin memperluas sarana untuk melakukan operasi caesar dan menghilangkan rasa sakit saat persalinan menggunakan berbagai teknik.

Butorfanol (moradol) adalah analgesik kuat untuk penggunaan parenteral dan memiliki efek yang mirip dengan pentazocine. Dalam hal kekuatan dan durasi kerja, kecepatan timbulnya efek, obat ini mendekati morfin, tetapi efektif dalam dosis yang lebih kecil; Dosis 2 mg moradol menyebabkan analgesia yang kuat. Sejak 1978, moradol telah digunakan secara luas dalam praktik klinis. Obat ini menembus plasenta dengan dampak minimal pada janin.

Moradol diberikan secara intramuskular atau intravena dengan dosis 1-2 ml (0,025-0,03 mg/kg) bila nyeri terus-menerus terjadi dan serviks melebar 3-4 cm. Efek analgesik dicapai pada 94% wanita yang sedang bersalin. Dengan pemberian intramuskular, efek maksimum obat diamati setelah 35-45 menit, dan dengan pemberian intravena - setelah 20-25 menit. Durasi analgesia adalah 2 jam. Tidak ditemukan efek negatif moradol pada dosis yang digunakan terhadap kondisi janin, aktivitas kontraktil uterus, atau kondisi bayi baru lahir.

Bila menggunakan obat ini, penderita yang mempunyai tekanan darah tinggi harus berhati-hati.

Tramadol (tramal) - memiliki aktivitas analgesik yang kuat, memberikan efek yang cepat dan tahan lama. Namun, aktivitasnya lebih rendah daripada morfin. Ketika diberikan secara intravena, ia memiliki efek analgesik dalam 5-10 menit, ketika diberikan secara oral - dalam 30-40 menit. Ia bekerja selama 3-5 jam. Ia diberikan secara intravena dengan dosis 50-100 mg (1-2 ampul, hingga 400 mg, 0,4 g) per hari. Dalam dosis yang sama, ia diberikan secara intramuskular atau subkutan. Tidak ada efek negatif pada tubuh ibu saat persalinan atau aktivitas kontraktil uterus yang telah diidentifikasi. Peningkatan jumlah kotoran mekonium dalam cairan ketuban telah dicatat, tanpa mengubah sifat detak jantung janin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]