Penggunaan clofelin pada toksikosis akhir kehamilan

Klonidin adalah agen antihipertensi yang aksinya dikaitkan dengan efek karakteristik pada regulasi neurogenik tonus vaskular. Seperti naftizin, klonidin menstimulasi reseptor alfa1-adrenergik perifer dan memiliki efek presor jangka pendek. Namun, dengan menembus sawar darah-otak, ia menstimulasi reseptor alfa2-adrenergik pada pusat vasomotor, mengurangi aliran impuls simpatik dari sistem saraf pusat dan mengurangi pelepasan norepinefrin dari ujung saraf, sehingga memberikan efek simpatolitik sampai batas tertentu.

Dalam hal ini, manifestasi utama dari aksi klonidin adalah efek hipotensi. Efek hipotensi yang terus-menerus dapat didahului oleh efek hipertensi jangka pendek - karena eksitasi reseptor alfa-adrenergik perifer. Fase hipertensi (berlangsung beberapa menit) biasanya hanya diamati dengan pemberian intravena yang cepat dan tidak ada dengan rute pemberian lain atau pemberian intravena yang lambat. Efek hipotensi biasanya berkembang 1-2 jam setelah pemberian obat secara oral dan berlanjut setelah dosis tunggal selama 6-8 jam.

Penemuan efek analgesik klonidin menandai tahap baru dalam pengembangan masalah analgesia obat yang tidak dapat diganti. Efek analgesik klonidin dengan berbagai rute pemberian, termasuk sistemik, terungkap dalam percobaan pada hewan dan manusia. Telah ditetapkan bahwa senyawa alfa-adrenomimetik secara signifikan meningkatkan ambang nyeri dalam berbagai pengujian dan menghambat respons neuron di kornua posterior sumsum tulang belakang terhadap rangsangan nosiseptif.

Obat ini efektif dalam dosis yang sangat kecil. Dosis harus dipilih secara ketat secara individual. Bila diminum sebagai agen antihipertensi, biasanya diresepkan mulai dengan 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 kali sehari. Jika efek hipotensi tidak mencukupi, dosis tunggal ditingkatkan setiap 1-2 hari sebesar 0,0375 mg (1/2 tablet berisi 0,075 mg) menjadi 0,15-0,3 mg per dosis hingga 3-4 kali sehari.

Dosis harian biasanya 0,3-0,45 mg, terkadang 1,2-1,5 mg.

Untuk tekanan darah tinggi, klonidin diberikan secara intramuskular, subkutan, atau intravena. Untuk pemberian intravena, 0,5-1,5 ml larutan klonidin 0,01% diencerkan dalam 10-20 ml larutan natrium klorida isotonik dan diberikan secara perlahan - selama 3-5 menit. Efek hipotensi bila diberikan secara intravena muncul setelah 3-5 menit, mencapai maksimum setelah 15-20 menit, dan bertahan selama 4-8 jam.

Pengobatan jangka panjang dengan klonidin (klonidin) dalam dosis 0,3-1,5 mg/hari disertai dengan penurunan tekanan darah pada pasien baik dalam posisi horizontal maupun vertikal.

Studi klinis menunjukkan bahwa klonidin menyebabkan efek hipotensi sedang, penambahan diuretik meningkatkannya. Obat ini mengurangi curah jantung karena penurunan volume stroke dan bradikardia. Selain itu, klonidin secara signifikan mengurangi resistensi perifer total dalam posisi berdiri. Aliran darah di otot sedikit berubah, dengan reaksi hipotensi, aliran darah di ginjal dipertahankan pada tingkat yang cukup, yang merupakan keuntungan obat ini dibandingkan yang lain. Ini penting untuk praktik kebidanan, karena menurut data modern, bahkan dengan perjalanan fisiologis kehamilan, fungsi ginjal memburuk. Dengan pengobatan jangka panjang, toleransi terhadap efek hipotensi klonidin berkembang.

Penyerapan, distribusi, dan ekskresi. Obat ini merupakan zat yang larut dalam lemak, diserap dengan baik dari usus dan memiliki volume distribusi yang tinggi. Waktu paruh dalam plasma darah sekitar 12 jam, sehingga cukup untuk meresepkan obat dua kali sehari. Hampir setengahnya diekskresikan dalam urin tanpa perubahan.

Dasar klinis dan eksperimental penggunaan klonidin pada kelahiran prematur

Percobaan menunjukkan bahwa penggunaan partusisten dosis rendah (1,25 mcg/kg) dan klonidin (5 mcg/kg) menunjukkan efek tokolitik yang nyata. Penekanan aktivitas kontraksi uterus berlangsung setidaknya selama 90 menit.

Klonidin dalam dosis 0,05-0,5 mg/kg memiliki efek depresi pada aktivitas kontraktil uterus tikus utuh dan memiliki efek tokolitik yang jelas dan berkepanjangan pada berbagai tahap kehamilan, yang terwujud dalam penurunan frekuensi dan amplitudo kontraksi miometrium sebesar 70-80%. Sifat adrenergik dari efek tokolitik klonidin telah dibuktikan. Dalam kisaran dosis tokolitik, klonidin memiliki efek analgesik yang jelas, menghambat perubahan tekanan arteri selama nyeri, dan tidak memiliki efek negatif pada pernapasan.

Cara penggunaan klonidin pada kelahiran prematur:

A) dalam kasus ancaman keguguran tinggi dan sedang, disarankan untuk memberikan klonidin secara intravena dengan metode mikroperfusi dengan dosis larutan 0,01% 1 ml dalam 50 ml larutan natrium klorida isotonik dengan kecepatan rata-rata 17-24 ml/jam. Setelah kontraksi berhenti, obat diberikan dengan dosis 0,05-0,075 mg 3 kali sehari. Dalam kasus ancaman keguguran rendah, klonidin diberikan segera dengan dosis 0,05-0,075 mg 3 kali sehari selama 10-14 hari dengan pengurangan dosis secara bertahap.

Klonidin merupakan obat pilihan untuk pengobatan ancaman keguguran pada wanita dengan bentuk hipertensi toksikosis lanjut;

• dalam kasus tingkat ancaman penghentian kehamilan yang tinggi, metode yang efektif untuk mencegah kelahiran prematur adalah penggunaan gabungan klonidin dan agonis beta-adrenergik, partusisten. Efek klinis maksimum dicapai dengan pemberian intravena setengah dosis terapeutik klonidin menggunakan mikroperfusor dengan pemberian partusisten secara bersamaan. Kombinasi zat ini paling efektif pada tahap awal ancaman penghentian kehamilan (34-36 minggu);
• Dalam kasus ancaman keguguran sedang dan toleransi yang buruk terhadap partusisten atau kontraindikasi terhadap penggunaannya, kombinasi klonidin dalam dosis di atas dengan antagonis kalsium - nifedipin dengan dosis 30 mg secara oral direkomendasikan (obat diberikan 10 mg secara oral dengan interval 15-30 menit 3 kali di bawah kendali tekanan darah dan denyut jantung pada ibu). Efek tokolitik yang nyata dicatat pada 65% wanita hamil pada usia kehamilan 32-35 minggu dan kurang jelas (60%) pada usia kehamilan 36-37 minggu.

Tidak ditemukan adanya efek negatif dari kombinasi zat-zat di atas terhadap tubuh ibu, kondisi janin, atau proses persalinan selanjutnya. Kombinasi zat-zat ini dianjurkan untuk digunakan dengan tujuan memperpanjang kehamilan jika terjadi pecahnya ketuban sebelum lahir.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pereda nyeri saat persalinan dengan klonidin pada wanita yang mengalami hipertensi bentuk toksikosis akhir kehamilan

Konsep regulasi adrenergik sensitivitas nyeri dan sirkulasi darah selama nyeri dirumuskan, yang mendefinisikan arah baru terapi obat non-reimbursable untuk sindrom nyeri:

• sebagai sarana bantuan anestesi;
• untuk meningkatkan efek analgesik anapgesik narkotik dan memastikan keadaan sistem kardiovaskular yang stabil dalam kondisi analgesia opiat (klonidin, levodopa).

1. Teknik pemberian enteral. Klonidin direkomendasikan untuk diberikan dalam dosis tunggal 0,00015 g. Dalam kasus ini, efek hipotensinya mulai terwujud setelah 30-60 menit, mencapai ekspresi maksimumnya setelah 2-3 jam dan bertahan setidaknya selama 6-8 jam. Dengan latar belakang efek maksimum, tekanan darah rata-rata menurun sekitar 15 mmHg, bradikardia yang dapat diandalkan (penurunan denyut nadi sebesar 8-15 denyut / menit) dan kecenderungan sedikit penurunan volume sekuncup jantung diamati. Perlu diingat bahwa wanita dalam persalinan harus berpartisipasi aktif dalam periode kedua persalinan (periode ekspulsi), oleh karena itu, meningkatkan dosis klonidin di atas 0,00015 tidak tepat baik karena kemungkinan penurunan tekanan darah yang signifikan dalam beberapa kasus, dan untuk menghindari efek psikodepresi dan sedatif umum yang terlalu nyata dari obat tersebut.

Seiring dengan efek hipotensi, penggunaan klonidin dalam dosis yang ditunjukkan mengarah pada pengembangan analgesia yang berbeda. Ketika menilai berbagai komponen sindrom nyeri menggunakan skala individual khusus, ternyata sudah 30 menit setelah mengonsumsi klonidin, tingkat keparahan sindrom nyeri yang dinilai secara subjektif oleh wanita dalam persalinan berkurang (penilaian dilakukan dalam poin: 0 - tidak ada nyeri, 1 - lemah, 2 - sedang, 3 - kuat, 4 - sangat kuat, 5 - tak tertahankan; menurut sifatnya: 1 - perasaan berat, 2 - menekan, 3 - meremas, 4 - menusuk, 5 - terbakar).

Efek analgesik berkembang seiring waktu dan mencapai maksimumnya pada menit ke-90 setelah mengonsumsi klonidin. Terhadap latar belakang ini, pelemahan yang andal dari prevalensi nyeri dan manifestasi motoriknya ditambahkan. Untuk menilai keandalan dan signifikansi efek analgesik klonidin, metode matematika khusus pemrosesan data digunakan - matriks status dan transisi kondisional.

Penting untuk ditekankan bahwa efek analgesik klonidin dan efek psikotropika tertentu praktis tidak mengubah sifat persalinan, dan menurut histerografi, penurunan tonus basal (utama) uterus bahkan dicatat. Kemampuan klonidin untuk menghambat tidak hanya manifestasi emosional dan motorik dari sindrom nyeri juga patut diperhatikan. Terhadap latar belakang aksi obat, keadaan stabil indikator hemodinamik sentral dicatat, tanpa karakteristik "supositoria hipertensi" dari periode peningkatan aktivitas uterus. Jelas, klonidin tidak hanya memiliki efek anti-nyeri dan menormalkan emosi, tetapi juga efek penstabil vegetatif.

Yang terakhir ini secara mendasar membedakan klonidin dari analgesik narkotik seperti promedol dan fentanil, yang menjadi dasar perawatan anestesi selama persalinan. Hal ini memungkinkan kita untuk mempertimbangkan klonidin tidak hanya sebagai sarana untuk mengobati kondisi hipertensi selama persalinan, tetapi juga sebagai semacam sarana untuk "premedikasi" persalinan, yang memiliki serangkaian efek positif yang independen. Selain itu, tampaknya sangat menjanjikan untuk menggabungkan klonidin dengan analgesik narkotik. Dalam hal ini, dimungkinkan untuk mencapai efek analgesik yang nyata dengan dosis analgesik yang hampir setengahnya, yang mengurangi konsumsinya dan tingkat keparahan reaksi yang merugikan (muntah, depresi pernapasan pada ibu dan kondisi janin, dll.), dan juga memastikan stabilisasi parameter hemodinamik sentral, yang jarang diamati dengan penggunaan senyawa seperti morfin secara independen.

2. Teknik mikroperfusi intravena. Teknik ini direkomendasikan saat persalinan untuk meredakan tekanan darah tinggi dan memberikan bantuan anestesi pada saat yang bersamaan. Tersedia dua varian, yang berbeda dalam tingkat keparahan efek hipotensi.

• untuk mengurangi tekanan darah hingga 15-20 mm Hg. Laju pemberian klonidin rata-rata 0,0005-0,001 mg/(kg - jam), yang, dengan durasi mikroperfusi 90-120 menit, memastikan masuknya klonidin ke dalam tubuh wanita yang akan melahirkan dalam dosis yang tidak melebihi dosis terapeutik. Penurunan tekanan darah terjadi rata-rata pada menit ke-15-17 sejak dimulainya mikroperfusi. Efeknya bertahan sepanjang mikroperfusi, serta dalam 180-240 menit berikutnya dengan memudar total pada menit ke-280-320 sejak dimulainya pemberian klonidin, setelah itu ada kebutuhan untuk pemberian klonidin berulang (pada saat efek mikroperfusi pertama berakhir) atau transisi ke metode terapi antihipertensi lainnya. Terhadap latar belakang hipotensi arteri maksimum, tidak ada perubahan signifikan dalam indeks volumetrik utama hemodinamik sentral yang diamati. Secara statistik, hanya tonus arteri sistemik yang menurun secara signifikan menurut data KIT dengan rata-rata 1,5 unit. Tidak ada efek negatif obat pada janin yang terdeteksi menurut data kardiotokografi dan elektrokardiografi janin langsung.
• untuk menurunkan tekanan darah ke normal (yaitu nilai yang mendekati tekanan darah wanita tertentu dalam persalinan sebelum kehamilan). Laju perfusi adalah dari 0,003 hingga 0,005 mg / (kg - jam), yang, dengan durasi pemberian yang sama yang dijelaskan di atas, menyebabkan beberapa kelebihan dosis terapeutik tunggal klonidin. Dinamika efek hipotensi klonidin sama dengan mikroperfusi obat dalam dosis yang lebih kecil. Pada saat yang sama, penurunan parameter hemodinamik volumetrik dicatat - indeks stroke dan jantung pada akhir perfusi klonidin menurun masing-masing sebesar 50-55 dan 35-40%. Penurunan volume menit sirkulasi darah terjadi terutama karena penurunan kapasitas stroke jantung dan tidak dikompensasi oleh peningkatan tajam dalam denyut jantung (rata-rata sebesar 67% dari tingkat awal). Perubahan kapasitas stroke jantung jelas terkait dengan penurunan yang signifikan dalam tonus vaskular arteri sistemik (menurut data KIT - lebih dari 6 unit).

Sejalan dengan peningkatan hipodinamik arteri, terjadi perubahan tanda-tanda vital janin. Dengan denyut jantung janin rata-rata yang tidak berubah, refleks miokard dan tingkat keparahan osilasi pada EKG janin langsung terintegrasi menurun. Perfusi klonidin tidak secara signifikan mempengaruhi frekuensi dan amplitudo kontraksi dan menyebabkan penurunan tonus basal uterus. Evaluasi efek analgesik klonidin dalam poin menurut skala NN Rastrigin tidak mengungkapkan perbedaan yang signifikan dalam manifestasi efek analgesik klonidin dalam dosis yang berbeda. Oleh karena itu, klonidin, bila digunakan dalam bentuk perfusi intravena dengan kecepatan 0,0005-0,001 mg / (kg * jam), merupakan sarana yang memberikan kompleks efek positif bagi wanita dalam persalinan - hipotensi dan analgesik. Pada saat yang sama, penggunaan mikroperfusi pada tingkat yang lebih tinggi dapat direkomendasikan hanya dalam kasus luar biasa, sesuai dengan indikasi vital dari pihak wanita dalam persalinan, dan dengan pemantauan kardiotokografi wajib terhadap aktivitas kontraktil uterus dan kondisi janin dalam kandungan.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Klonidin dalam praktik departemen pascapersalinan

Bahasa Indonesia: Ketika klonidin digunakan pada wanita dalam persalinan dengan nefropati, tekanan arteri (sistolik) menurun rata-rata 25 mm Hg pada hari ke-3 dari awal pengobatan dan sebesar 15 mm Hg - diastolik. Pengobatan dilanjutkan selama 7-14 hari. Dengan penghentian klonidin secara bertahap, tekanan darah tetap normal pada semua hari berikutnya setelah melahirkan. Jumlah komplikasi pascapersalinan pada kelompok studi secara signifikan lebih sedikit dibandingkan pada kelompok kontrol. Laktasi pada semua wanita dalam persalinan yang menerima klonidin cukup, meskipun faktanya nefropati merupakan faktor yang mengganggu laktasi. Rata-rata hari tidur setelah melahirkan pada wanita dalam persalinan yang menerima pengobatan klonidin secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada kelompok kontrol. Kandungan katekolamin dalam darah setelah pengobatan klonidin kembali normal setelah 5-8 hari, tetapi pelepasan norepinefrin tetap berkurang. Studi klinis dan laboratorium yang dilakukan terhadap penggunaan klonidin untuk pengobatan toksikosis lanjut mengungkapkan efek yang menguntungkan terhadap perjalanan penyakit ini, yang memungkinkan kami untuk merekomendasikan penggunaan obat yang lebih luas pada wanita hamil dan wanita dalam persalinan dengan bentuk toksikosis hipertensi.

Mikroinjeksi epidural klonidin untuk tujuan anestesi

Dalam beberapa tahun terakhir, prospek anestesi klinis dengan pemberian obat secara langsung ke substansi sumsum tulang belakang (intratekal) atau ke cairan serebrospinal yang membasahi sumsum tulang belakang (peridural) semakin banyak dibahas. Metode pemberian obat epidural secara teknis lebih sederhana daripada metode intratekal dan, oleh karena itu, lebih mudah diakses untuk praktik klinis. Pengamatan terhadap efek morfin, yang terutama digunakan untuk injeksi mikro, telah memungkinkan untuk menetapkan aspek positif dan negatif dari anestesi epidural. Pereda nyeri yang cepat dan jangka panjang, pengurangan konsumsi obat yang signifikan dicatat. Pada saat yang sama, beberapa efek samping yang menjadi ciri analgesik tidak dapat dihindari, terutama depresi pernapasan. Yang terakhir ini dijelaskan oleh lipoidotropisme morfin yang tidak mencukupi, akibatnya obat tersebut perlahan berdifusi ke dalam substansi sumsum tulang belakang, yang berarti bahwa kondisi diciptakan untuk penyebarannya dengan fase berair dari cairan serebrospinal ke arah rostral ke struktur "pusat" pernapasan.

Anestesiologi klinis hanya memiliki sedikit pengamatan yang menunjukkan efektivitas dan keamanan penggunaan klonidin (klonidin) untuk anestesi spinal.

Dalam hal ini, klonidin, yang berbeda dari senyawa mirip morfin dengan sejumlah kualitas positif, tampak menjanjikan untuk analgesia epidural:

• aktivitas analgesik yang lebih besar;
• lipoidotropisme yang lebih tinggi;
• tidak adanya efek depresi pada pernafasan;
• adanya efek normalisasi vegetatif pada nyeri;
• tidak adanya keadaan “defisit simpatik” yang merupakan ciri khas morfin dan dimanifestasikan oleh retensi urin dan gejala lainnya.

Pengalaman yang ada memungkinkan kami untuk merekomendasikan suntikan mikro klonidin untuk tujuan menghilangkan rasa sakit dari berbagai sumber pada wanita hamil dan wanita saat melahirkan.

Suntikan epidural tunggal klonidin dalam kisaran dosis 100-50 ml disertai dengan perkembangan efek analgesik yang cepat (setelah 5-10 menit), yang bertahan pada tingkat yang dicapai setidaknya selama 4-8 jam. Selama periode ini, stabilisasi parameter hemodinamik sistemik diamati pada tingkat nilai rata-rata yang tercatat sebelum mikroinjeksi, tanpa reaksi yang merugikan baik dari wanita hamil maupun janin. Untuk mikroinjeksi, disarankan untuk menggunakan larutan ampul standar (0,01%), yang diberikan dalam jumlah tidak lebih dari 0,05 ml (50 mcg) untuk mencapai dosis di atas. Pengalaman yang tidak signifikan saat ini dari mikroinjeksi berulang menunjukkan bahwa setidaknya pemberian klonidin dua kali dalam dosis tunggal 50 mcg dimungkinkan, yang memastikan perpanjangan efek terapeutik dan penghilang rasa sakit yang memuaskan dalam waktu 24 jam.

Dengan demikian, penggunaan klonidin selama kehamilan secara signifikan memperluas gudang obat dalam pengobatan kondisi hipertensi dalam praktik kebidanan, serta dalam pemberian bantuan anestesi selama persalinan dan pada periode pasca operasi.

Regimen pengobatan klonidin selama kehamilan

1. Pada wanita hamil yang berisiko tinggi mengalami toksikosis lanjut, dianjurkan untuk memulai penggunaan profilaksis antagonis kalsium (finoptin 40 mg x 2 kali sehari) sejak minggu ke-24 kehamilan.
2. Kombinasi klonidin dengan dosis 0,075 mg 1-2 kali sehari dengan finoptin dengan dosis 40 mg x 2 kali sehari optimal untuk pengobatan kondisi hipertensi selama kehamilan, mulai dari minggu ke-20 kehamilan pada wanita hamil dengan distonia vegetatif-vaskular tipe hipertensi dan hipertensi. Dosis obat harus dipilih secara individual untuk setiap pasien. Pengobatan harus dilakukan tanpa henti sampai melahirkan.

Dalam hal ini, penting untuk mempertimbangkan interaksi farmakodinamik klonidin dan antagonis kalsium, khususnya nifedipin. Telah ditetapkan bahwa efek hipotensi klonidin (klonidin) berkurang secara signifikan dengan dosis kecil antagonis kalsium - nifedipin dengan pemberian obat ini secara intravena berurutan kepada hewan. Dipercayai bahwa penghambatan arus Ca ²⁺ intraseluler di bawah pengaruh zat yang menghalangi saluran kalsium lambat adalah alasan untuk menghilangkan efek hipotensi klonidin. Penulis menggunakan obat-obatan sesuai dengan skema berikut: pada hari pertama, klonidin sekali dengan dosis 0,075 mg secara oral, diikuti 60 menit kemudian oleh nifedipin dengan dosis 20 mg; pada hari ke-2 - nifedipin dengan dosis yang sama, kemudian 60 menit kemudian - klonidin.

Efek hipotensi nifedipine dengan dosis 20 mg secara oral mencapai maksimum setelah 50-60 menit dan secara bertahap menurun pada jam ke-4 pengamatan. Efek hipotensi klonidin bila diminum secara oral dengan dosis 0,075 mg terwujud sepenuhnya setelah 60 menit dan secara bertahap menurun setelah periode 2-3 jam efek hipotensi stabil. Ditemukan bahwa 60 menit setelah minum klonidin, tekanan darah menurun rata-rata 27 mmHg, tekanan darah turun rata-rata 15 mmHg.

Nifedipine tidak memberikan efek hipotensi jika digunakan bersamaan dengan efek hipotensi klonidin. 60 menit setelah pemberian nifedipine dosis tunggal, tekanan darah menurun rata-rata 35 mmHg. Pemberian klonidin selanjutnya menyamakan efek hipotensi nifedipine sedemikian rupa sehingga penurunan tekanan darah saat menggunakan kedua obat dalam urutan yang sama pada menit ke-120 pengamatan adalah 10 mmHg lebih rendah daripada efek hipotensi nifedipine saja.

3. Untuk menormalkan parameter hemodinamik utama pada wanita hamil dengan sindrom hipertensi toksikosis lanjut, mikroperfusi intravena klonidin dengan dosis 1 ml larutan 0,01% (1 ml per 50 ml larutan natrium klorida isotonik) atau infus intravena (1 ml per 200 ml larutan natrium klorida isotonik) diindikasikan.
4. Penggunaan klonidin diindikasikan pada wanita hamil dengan sindrom hipertensi pada kelompok risiko tinggi keguguran untuk tujuan profilaksis dengan dosis 0,05 mg 3 kali sehari dengan pengurangan dosis secara bertahap. Efek klonidin pada aktivitas kontraktil miometrium memungkinkan untuk mengurangi jumlah penghentian kehamilan prematur pada kategori pasien ini.
5. Dianjurkan untuk melakukan terapi antihipertensi dengan klonidin di bawah kendali parameter hemodinamik sentral, mencegah penurunan tajam tekanan darah pada pasien.

Selain tanda-tanda klinis, disarankan untuk menggunakan kriteria seperti tingkat norepinefrin, kortisol, dan beta-endorfin untuk menilai efektivitas pengobatan dan pencegahan toksikosis lanjut.

Reaksi yang tidak diinginkan akibat klonidin selama kehamilan

Obat ini menyebabkan kantuk (efek sedatif sentral) dan mulut kering karena penghambatan air liur, serta melalui mekanisme sentral. Selain itu, pusing, sembelit, nyeri kelenjar parotis, disfungsi gastrointestinal dan reaksi alergi, terkadang halusinasi dicatat. Fenomena ortostatik sering dicatat. Klonidin mempotensiasi hipoglikemia yang diinduksi insulin pada manusia. Dalam dosis toksik, obat ini menyebabkan bradikardia, miosis, dan hipotensi yang nyata.

Bila dikombinasikan dengan beta-blocker, klonidin menyebabkan kantuk berat. Bila obat dihentikan tiba-tiba, akan terjadi iritabilitas dan peningkatan tekanan darah yang berbahaya, bahkan sering kali berakibat fatal. Sindrom putus obat diobati dengan klonidin saja atau dikombinasikan dengan alfa- dan beta-blocker. Bila perlu menghentikan pengobatan klonidin, hal ini harus dilakukan secara bertahap. Bila direncanakan operasi, dianjurkan untuk beralih ke obat lain. Klonidin menyebabkan retensi natrium yang terus-menerus dalam tubuh dan oleh karena itu toleransi terhadapnya sebagai obat antihipertensi akan cepat berkembang bila digunakan tanpa penggunaan diuretik.

Telah ditetapkan bahwa penggunaan klonidin untuk pengobatan toksikosis lanjut kehamilan (LTP) menyebabkan penurunan kadar norepinefrin, peningkatan kadar kortisol, dan penurunan kadar beta-endorfin dalam plasma darah ibu hamil dengan nefropati derajat II-III. Terdapat korelasi positif antara kadar katekolamin dan beta-endorfin pada ibu hamil dengan bentuk hipertensi toksikosis lanjut kehamilan.

Pada wanita hamil dengan nefropati berat yang berkembang dengan latar belakang hipertensi, jenis sirkulasi darah yang dominan hipokinetik terbentuk, ditandai dengan peningkatan yang signifikan pada tekanan arteri rata-rata, resistensi vaskular perifer total, penurunan indeks jantung dan stroke, dan peningkatan koefisien tonisitas integral.

Terapi gabungan sindrom hipertensi yang ditujukan untuk menormalkan sistem sentral dan vegetatif dengan obat alfa-adrenergik klonidin dan antagonis kalsium finoptin, yang merelaksasi otot polos arteriol, meningkatkan mikrosirkulasi, mengurangi resistensi vaskular perifer total, koefisien tonisitas integral, dan tekanan arteri rata-rata. Pencegahan toksikosis lanjut kehamilan dengan penggunaan gabungan klonidin dan finoptin pada wanita dari kelompok berisiko tinggi mengurangi kejadian komplikasi kehamilan ini.

Perubahan kadar katekolamin, kortisol, dan beta-endorfin pada wanita selama kehamilan yang dipersulit oleh toksikosis lanjut saling bergantung dan mencerminkan proses maladaptasi tubuh pada penyakit ini. Pergeseran positif kadar hormon, mediator, dan neuropeptida selama pengobatan menunjukkan pentingnya mekanisme regulasi adaptasi ini, sumber daya potensial sistem biologis tubuh yang menentukan pemulihan parameter fisiologis dalam terapi rasional toksikosis lanjut.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]