Advagraf

Advagraf termasuk dalam kelompok farmakoterapi imunosupresan (imunosupresan), yang digunakan untuk menekan sistem imun secara artifisial. Nama non-eksklusif internasional: Tacrolimus. Produsen: Astellas Pharma Europe BV (Belanda), Astellas Ireland Co. Ltd. (Irlandia).

Nama dagang lainnya: Tacrolimus, Tacrolimus-Teva, Prograf, Fujimycin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikasi Advagrafa

Obat Advagraf digunakan dalam transplantasi untuk mencegah penolakan organ dalam donor yang ditransplantasikan - hati, ginjal atau jantung. Dan juga untuk pengobatan orang dewasa dengan gejala penolakan transplantasi ketika penekanan kekebalan yang disebabkan obat dengan cara lain tidak dapat diterima.

[ 3 ], [ 4 ]

Surat pembebasan

Bentuk pelepasan: kapsul lepas lambat 0,5 mg, 1 mg, dan 5 mg.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Tindakan farmakologis Advagraf disediakan oleh zat aktif obat tacrolimus - makrolida alami makrolaktam ascomycin (tacrolimus), yang diproduksi oleh actinobacterium Streptomyces tsukubaensis.

Penolakan tubuh terhadap organ atau jaringan yang ditransplantasikan dihentikan dengan menekan respons sel T terhadap antigen HLA asing, serta dengan memblokir jalur transmisi sinyal sel T melalui saluran kalsium.

Tacrolimus mengikat protein sitosolik sel limfosit T makrofilin-12 dan menghambat enzim kalsineurin (CaN). Akibatnya, pembentukan limfosit T sitotoksik dan sitokin (khususnya interleukin dan gamma-interferon, yang merangsang sel-sel sistem imun) ditekan dan intensitas proliferasi limfosit B, yang menghasilkan antibodi, berkurang.

[ 7 ]

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, zat aktif Advagraf diserap di saluran pencernaan bagian atas, memasuki aliran darah dan mengikat protein plasma; konsentrasi maksimum dalam plasma darah terjadi setelah sekitar dua jam.

Ketersediaan hayati obat ini adalah 20-25%; laju pembersihan takrolimus dari cairan biologis tubuh berkisar antara 4 hingga 6,7 liter per jam (tergantung pada organ yang ditransplantasikan); waktu paruhnya sekitar 43 jam.

Advagraf dimetabolisme di hati dan usus. Metabolit dikeluarkan dalam empedu. Tidak lebih dari 1% zat aktif dikeluarkan tanpa perubahan dalam urin dan feses.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosis dan administrasi

Advagraf ditujukan untuk pemberian oral: sekali sehari, 1 jam sebelum makan atau 2,5 jam setelah makan, dengan air.

Advagraf hanya digunakan sesuai resep dokter, yang menentukan dosis obat secara individual. Setelah transplantasi ginjal atau hati, 0,2-0,3 mg per kilogram berat badan diresepkan (sekali sehari), untuk pencegahan penolakan transplantasi - 0,1-0,2 mg/kg (sekali sehari, di pagi hari).

Saat mengonsumsi Advagraf, Anda harus memantau kadar takrolimus dalam darah Anda untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik obat yang dibutuhkan dalam tubuh Anda.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Gunakan Advagrafa selama kehamilan

Penggunaan Advagraf selama kehamilan tidak dianjurkan karena takrolimus melewati plasenta dan keamanannya bagi janin belum sepenuhnya ditetapkan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan obat ini adalah hipersensitivitas individu terhadap takrolimus, obat lain dari kelompok makrolida atau komponen tambahan yang termasuk dalam kapsul Advagraf.

[ 11 ]

Efek samping Advagrafa

Efek samping Advagraf yang paling umum meliputi: sakit kepala dan nyeri sendi, mual, diare, peningkatan tekanan darah, tremor, gangguan tidur, disfungsi ginjal, peningkatan kadar glukosa darah dan kalium.

Efek samping umum dari Advagraf termasuk pusing dan tinitus,

Sesak napas, faringitis, batuk, rinitis, irama jantung abnormal, tekanan darah menurun, anemia, gangguan sirkulasi perifer, perubahan dalam darah (leukopenia, trombositopenia, leukositosis), kejang dan parestesia, ulkus pada mukosa mulut, nyeri perut dan radang saluran cerna.

Mungkin juga terjadi muntah, perut kembung, sembelit, gagal ginjal akut (hingga nefropati toksik) dan penurunan diuresis, kerusakan sel hati dan kantung empedu, ruam kulit yang gatal, rambut rontok, peningkatan keringat. Dari sisi sistem saraf pusat, keadaan depresi-kecemasan, kebingungan dan berbagai gangguan psiko-emosional diamati.

Perlu juga diingat bahwa terapi dengan obat imunosupresan secara signifikan meningkatkan risiko timbulnya neoplasma ganas.

[ 12 ]

Overdosis

Advagraf dimanifestasikan oleh sakit kepala, tremor pada ekstremitas, mual dan muntah, urtikaria, gangguan metabolisme protein (peningkatan kadar nitrogen urea darah). Kelesuan dapat terjadi.

Dalam kasus overdosis, pengobatan simtomatik dilakukan - setelah bilas lambung dan pemberian adsorben.

[ 17 ], [ 18 ]

Interaksi dengan obat lain

Konsentrasi Advagraf dalam darah meningkat dengan penggunaan bersamaan obat antijamur (flukonazol, ketokonazol, dll.) dan antibiotik makrolida.

Kortikosteroid, fenobarbital, rifampisin, fenitoin, karbamazepin, metamizol, isoniazid, dan preparat berbahan dasar St. John's wort berkontribusi terhadap penurunan kadar terapeutik Advagraf dalam darah.

Obat-obatan berikut memperlambat biotransformasi Advagraf: lidocaine, mephenytoin, miconazole, quinidine, tamoxifen, ergotamine, gestodene, oleandomycin, cortisone, bromocriptine. Magnesium dan aluminium hidroksida, cimetidine, cisapride dan metoclopramide meningkatkan waktu eliminasi Advagraf dari tubuh.

Efek toksik takrolimus pada ginjal meningkat akibat penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid dan aminoglikosida secara bersamaan.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Kondisi penyimpanan

Kondisi penyimpanan Advagraf: pada suhu tidak melebihi +24-25°C.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Kehidupan rak

Umur simpan 3 tahun, setelah membuka kemasan aluminium - 12 bulan.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]