Allesta

Allesta adalah obat monokomponen hipolipidemik dari subkelompok zat yang menghambat efek yang diberikan oleh HMG-CoA reduktase.

Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mudah dihidrolisis dan kemudian diubah secara in vivo menjadi asam β-hidroksi (yang secara signifikan menghambat aktivitas reduktase HMG-CoA). Hidrolisis yang terjadi terutama terjadi secara intrahepatik; laju plasmanya sangat rendah. [ 1 ]

Telah ditetapkan bahwa simvastatin menurunkan kadar LDL-C yang normal dan, pada saat yang sama, meningkat. Elemen LDL terbentuk dari VLDL; katabolismenya terjadi terutama dengan partisipasi ujung-ujung yang memiliki afinitas signifikan terhadap elemen LDL.

Indikasi Allesta

Hiperkolesterolemia.

Obat ini digunakan untuk hiperkolesterolemia primer atau dislipidemia campuran - sebagai suplemen makanan, dalam kasus di mana respons terhadap diet dan terapi non-obat lainnya (misalnya, penurunan berat badan dan olahraga) tidak cukup efektif.

Dapat digunakan dalam kasus hiperkolesterolemia familial (bentuk homozigot) – untuk melengkapi diet dan terapi penurun lipid lainnya (termasuk LDL-aferesis) atau dalam situasi di mana perawatan ini tidak membantu.

Diresepkan untuk pencegahan masalah pada fungsi sistem kardiovaskular.

Memungkinkan untuk mengurangi kemungkinan kematian pada orang dengan penyakit kardiovaskular, serta morbiditas pada orang dengan lesi aterosklerotik parah pada sistem kardiovaskular atau diabetes melitus (dengan nilai kolesterol standar atau meningkat) - pengobatan tambahan yang membantu memperbaiki faktor risiko lain dan prosedur kardioprotektif lainnya.

Surat pembebasan

Zat obat dilepaskan dalam bentuk tablet 10 dan 20 mg (10 buah di dalam kemasan sel; 3 kemasan di dalam kemasan), serta 40 mg (15 buah di dalam kemasan blister; 2 kemasan di dalam kotak).

Farmakodinamik

Prinsip efek penurunan LDL dari simvastatin dapat mencakup penurunan kadar VLDL-C, serta stimulasi aktivitas terminal LDL, yang menyebabkan penurunan produksi dan peningkatan katabolisme LDL-C. Nilai apolipoprotein B juga berkurang secara signifikan selama penggunaan simvastatin.

Simvastatin juga meningkatkan kadar HDL-C secara signifikan dan menurunkan kadar trigliserida intraplasma. Perubahan tersebut menyebabkan penurunan proporsi kolesterol sistemik terhadap HDL-C, dan, bersamaan dengan ini, LDL-C terhadap HDL-C.

Farmakokinetik

Pengisapan.

Penyerapan simvastatin pada manusia cukup baik, dengan proses metabolisme intrahepatik primer yang ekstensif. Sekresi obat ke dalam hati ditentukan oleh intensitas sirkulasi darah hati. Aktivitas utama obat berkembang di dalam hati. Telah ditetapkan bahwa tingkat ketersediaan asam β-hidroksi untuk masuk ke dalam sirkulasi sistemik dengan pemberian simvastatin oral kurang dari 5% dari dosis.

Nilai Cmax inhibitor dengan aktivitas dalam plasma darah ditentukan sekitar 1-2 jam setelah pemberian obat. Asupan makanan tidak mengubah proses penyerapan. Karakteristik farmakokinetik zat ketika diberikan dalam dosis tunggal dan ganda menunjukkan bahwa obat tidak terakumulasi dalam kasus pemberian berulang.

Proses distribusi.

Dalam plasma darah, simvastatin dan elemen metaboliknya (yang memiliki aktivitas terapeutik) disintesis dengan protein sebesar >95%.

Pengeluaran.

Simvastatin merupakan substrat CYP3A4. Produk metabolisme utama simvastatin dalam plasma manusia adalah asam β-hidroksi dan 4 produk metabolisme tambahan yang aktif.

Setelah pemberian oral sebagian unsur aktif radioaktif obat, 60% zat berlabel dikeluarkan melalui feses dan 13% lainnya melalui urin selama 96 jam. Volume yang ditemukan dalam feses setara dengan zat yang diserap yang disekresikan melalui empedu, ditambah unsur yang tidak diserap.

Ketika metabolit asam β-hidroksi diberikan secara intravena, waktu paruhnya rata-rata 1,9 jam. Rata-rata, hanya 0,3% dari dosis yang diekskresikan dalam urin sebagai inhibitor.

Dosis dan administrasi

Obat diminum secara oral, sekali sehari, di malam hari; kisaran ukuran porsi berfluktuasi antara 5-80 mg. Dosis dipilih dengan interval minimal 1 bulan hingga dosis harian maksimum 80 mg diperoleh (diberikan di malam hari, sekali sehari). Dosis 80 mg hanya digunakan pada orang dengan hiperkolesterolemia berat dan kemungkinan komplikasi yang sangat tinggi dalam kerja sistem kardiovaskular, yang tidak mengembangkan efek yang diinginkan saat menggunakan dosis yang lebih rendah (juga dalam kasus di mana kemungkinan manfaat lebih diharapkan daripada risiko konsekuensi negatif).

Hiperkolesterolemia.

Diet standar yang ditujukan untuk menurunkan kadar kolesterol dilakukan (harus diikuti selama seluruh periode terapi dengan pemberian simvastatin). Pada dasarnya, ukuran dosis awal adalah 10-20 mg per hari (satu kali asupan di malam hari). Bagi orang yang membutuhkan penurunan LDL-C yang signifikan (lebih dari 45%), dosis awal dapat berupa 20-40 mg dengan asupan satu kali di malam hari. Jika diperlukan penyesuaian dosis, maka dilakukan sesuai dengan skema di atas.

Bentuk familial hiperkolesterolemia (homozigot).

Pada awalnya, perlu menggunakan 40 mg zat tersebut sekali sehari (pada malam hari). Simvastatin digunakan sebagai tambahan pada terapi penurun lipid lainnya (misalnya, melakukan aferesis LDL) atau ketika terapi tersebut tidak dapat dilakukan.

Pencegahan penyakit yang berhubungan dengan fungsi sistem kardiovaskular.

Seringkali, orang dengan kemungkinan tinggi terkena penyakit jantung koroner (dengan atau tanpa hiperlipidemia) diberikan 20-40 mg obat sekali di malam hari. Pengobatan dengan obat dapat dikombinasikan dengan latihan fisik dan diet. Jika diperlukan penyesuaian dosis, hal itu dilakukan sesuai dengan skema yang dijelaskan di atas.

Perawatan tambahan.

Simvastatin menunjukkan kemanjuran yang baik sebagai monoterapi, dan juga dalam kombinasi dengan sekuestran asam empedu. Obat harus diminum setidaknya 2 jam sebelum pemberian sekuestran atau setidaknya 4 jam setelah penggunaannya.

Bagi mereka yang mengonsumsi Allesta dengan fibrat (kecuali gemfibrozil) atau fenofibrate, dosis simvastatin maksimal 10 mg per hari. Bagi mereka yang mengonsumsi obat ini dalam kombinasi dengan verapamil, amiodarone, diltiazem atau amlodipine, dosis per hari ini tidak lebih dari 20 mg.

Ukuran porsi untuk gangguan ginjal.

Pada orang dengan gagal ginjal berat, obat ini digunakan dengan sangat hati-hati - tidak lebih dari 10 mg per hari.

Penggunaan pada pediatri (usia 10-17 tahun).

Untuk anak-anak berusia 10-17 tahun dengan hiperkolesterolemia tipe familial (bersifat heterozigot), dosis awal 10 mg diberikan dengan dosis 1 kali sehari pada malam hari. Sebelum memulai terapi, anak diberi resep diet standar yang bertujuan untuk menurunkan kadar kolesterol (harus diikuti selama seluruh periode pengobatan).

Dosis harian yang biasanya digunakan adalah 10-40 mg; 40 mg adalah dosis tertinggi per hari. Pemilihan dosis dilakukan secara individual, dengan mempertimbangkan tujuan pengobatan dan rekomendasi terapi untuk kelompok anak-anak. Dosis dipilih dengan interval minimal 1 bulan.

• Aplikasi untuk anak-anak

Indikator efikasi dan keamanan terapi penggunaan simvastatin pada individu berusia 10-17 tahun dengan hiperlipidemia familial (bersifat heterozigot) dipelajari selama uji klinis terkontrol, yang melibatkan anak laki-laki (usia fase Tanner 2 ke atas) dan anak perempuan yang telah mengalami menstruasi selama minimal 1 tahun. Statistik kejadian buruk pada individu yang menggunakan simvastatin, secara umum, tidak berbeda dengan orang yang menggunakan plasebo. Pemberian dosis lebih dari 40 mg pada kategori pasien ini tidak diuji. Selama pengujian ini, tidak ditemukan efek simvastatin pada pubertas dan pertumbuhan pada anak-anak, serta pada durasi siklus menstruasi.

Anak perempuan harus diberi tahu tentang penggunaan kontrasepsi selama terapi dengan Allesta. Keamanan dan kemanjuran obat pada pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti lebih dari 48 minggu; tidak ada informasi tentang kemungkinan efek jangka panjang yang terkait dengan perkembangan fisik, seksual, dan mental.

Efek obat ini belum diteliti pada individu di bawah usia 10 tahun, gadis pramenstruasi, dan anak praremaja.

Gunakan Allesta selama kehamilan

Simvastatin tidak boleh digunakan selama kehamilan karena tidak ada informasi yang terbukti mengenai keamanannya selama periode ini - uji klinis terkontrol yang melibatkan wanita hamil belum dilakukan. Ada laporan langka tentang anomali kongenital pada kasus paparan intrauterin terhadap inhibitor HMG-CoA reduktase. Namun, analisis informasi yang diperoleh selama observasi terhadap sekitar 200 wanita hamil yang menggunakan simvastatin atau inhibitor HMG-CoA reduktase serupa lainnya pada trimester pertama menunjukkan bahwa insidensi anomali kongenital kira-kira sama dengan yang diamati pada populasi umum.

Namun, perlu diperhatikan bahwa saat menggunakan simvastatin, penurunan kadar mevalonat (pendahulu biosintesis kolesterol) pada janin dapat diamati. Aterosklerosis adalah proses kronis, sehingga sering kali penghentian obat penurun lipid selama kehamilan memiliki beberapa efek pada risiko jangka panjang yang terkait dengan hiperkolesterolemia primer. Karena alasan ini, simvastatin dilarang digunakan pada wanita hamil, jika ada dugaan kehamilan, serta saat merencanakannya. Terapi menggunakan zat ini harus dihentikan selama masa kehamilan atau sampai kehamilan benar-benar disingkirkan.

Tidak ada informasi mengenai apakah obat ini diekskresikan dalam ASI. Karena banyak obat dapat diekskresikan dalam ASI, dan karena kemungkinan besar efek samping yang parah pada wanita yang menggunakan simvastatin, menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• intoleransi parah yang terkait dengan simvastatin atau komponen obat lainnya;
• patologi hati pada fase aktif atau peningkatan terus-menerus pada nilai transaminase serum yang tidak diketahui asalnya;
• pemberian bersama dengan inhibitor poten aksi CYP3A4 (obat yang meningkatkan kadar AUC sekitar lima kali lipat atau lebih). Di antaranya adalah ketoconazole dan voriconazole dengan itraconazole dan posaconazole, boceprevir dan clarithromycin bersama dengan nefazodone; daftar tersebut juga mencakup erythromycin, telaprevir dengan telithromycin dan agen yang menghambat aktivitas protease HIV (di antaranya nelfinavir);
• digunakan dalam kombinasi dengan siklosporin atau gemfibrozil, serta danazol.

Efek samping Allesta

Efek sampingnya meliputi:

• Gangguan yang berhubungan dengan sistem darah dan limfatik: anemia kadang-kadang terjadi;
• masalah yang memengaruhi jiwa: insomnia muncul sesekali. Depresi dapat berkembang;
• Gangguan sistem saraf: parestesia, sakit kepala, polineuropati, dan pusing kadang-kadang terjadi. Gangguan memori berkembang dalam beberapa kasus;
• lesi yang berhubungan dengan organ mediastinum dan sternum atau dengan sistem pernapasan: mungkin terjadi perkembangan penyakit paru interstisial;
• gangguan gastrointestinal: kadang-kadang terjadi kembung, diare, nyeri perut, sembelit, muntah, dispepsia, pankreatitis dan mual;
• masalah dengan fungsi hepatobilier: penyakit kuning atau hepatitis kadang-kadang terjadi. Kasus terisolasi – gagal hati (berpotensi fatal);
• lesi epidermis dengan lapisan subkutan: kadang-kadang muncul rasa gatal, ruam atau alopecia;
• Gangguan fungsi jaringan ikat dan struktur otot dengan kerangka: miopati (dapat mencakup miositis), mialgia, rabdomiolisis (dengan atau tanpa gagal ginjal akut) dan kejang otot kadang-kadang diamati. Tendinopati dapat berkembang, yang terkadang dipersulit oleh ruptur;
• masalah yang mempengaruhi kelenjar susu dan fungsi reproduksi: impotensi dapat terjadi;
• manifestasi sistemik: astenia kadang-kadang diamati;
• sindrom intoleransi berat: kadang-kadang, dermatomiositis, eosinofilia, edema Quincke, polimialgia akibat rematik, trombositopenia, sindrom mirip lupus, urtikaria, artralgia, rasa panas, peningkatan laju endap darah, dan juga artritis, demam, malaise, fotosensitifitas, dan dispnea dapat terjadi;
• perubahan hasil tes: kadang-kadang terjadi peningkatan nilai serum transaminase (AST, ALT, dan GGT), kadar kreatin kinase dan alkali fosfatase.

Penggunaan statin, termasuk simvastatin, dapat menyebabkan peningkatan kadar Hba1c, serta glukosa serum bila diberikan saat perut kosong.

Ada laporan tentang disfungsi kognitif (misalnya, mudah lupa, kebingungan, kehilangan atau gangguan memori) yang terkait dengan penggunaan statin (termasuk simvastatin). Kejadian ini biasanya ringan dan reversibel, menghilang setelah penghentian penggunaan statin.

Ada beberapa laporan terpisah tentang perkembangan IONM, miopati autoimun yang disebabkan oleh penggunaan statin. IONM ditandai dengan kelemahan otot proksimal dan peningkatan kadar kreatin kinase serum (proses ini berlanjut bahkan setelah pemberian statin dihentikan), dan sebagai tambahan, gejala miopati nekrosis berkembang pada biopsi otot (tanpa peradangan parah) dan membaik dengan pengobatan imunosupresan.

Penggunaan statin tertentu dapat menyebabkan efek samping tambahan berikut:

• gangguan tidur, termasuk mimpi buruk;
• disfungsi seksual;
• diabetes melitus: kemungkinan perkembangannya ditentukan oleh ada atau tidaknya faktor risiko (kadar glukosa darah puasa ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, riwayat tekanan darah tinggi dan peningkatan kadar trigliserida).

Overdosis

Saat ini, ada beberapa kasus keracunan Allesta. Dosis tertinggi yang dikonsumsi adalah 3600 mg. Semua pasien tersebut pulih tanpa konsekuensi negatif apa pun.

Tidak ada terapi khusus untuk keracunan; tindakan suportif dan simptomatik diambil.

Interaksi dengan obat lain

Parameter farmakodinamik interaksi.

Risiko miopati (termasuk rhabdomyolysis) meningkat bila obat ini dikombinasikan dengan fibrat. Selain itu, terjadi interaksi dengan gemfibrozil, yang menyebabkan peningkatan kadar simvastatin dalam plasma.

Dalam beberapa kasus, rhabdomyolysis atau miopati berkembang karena kombinasi obat dengan dosis pengubah lipid (≥1 g per hari) niasin.

Karakteristik farmakokinetik interaksi.

Penggunaan dalam kombinasi dengan zat-zat yang memiliki efek penghambatan kuat pada aktivitas CYP3A4 (termasuk vorikonazol dan itrakonazol dengan posakonazol dan ketokonazol, serta klaritromisin dan eritromisin dengan telitromisin), serta dengan boceprevir, siklosporin, telaprevir dan danazol, serta dengan gemifibrozil, nefazodon dan agen yang menghambat protease HIV (termasuk nelfinavir) dilarang.

Bila dikombinasikan dengan fibrat lain (kecuali fenofibrate), tidak lebih dari 10 mg simvastatin dapat digunakan per hari.

Dilarang menggunakan obat ini bersamaan dengan asam fusidat.

Bila diresepkan dalam kombinasi dengan amlodipine, diltiazem, serta amiodarone dan verapamil, dosis harian obat harus maksimal 20 mg.

Selama pengobatan dengan Allesta, Anda tidak boleh minum jus jeruk bali.

Kondisi penyimpanan

Allesta harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak. Suhu maksimal 25°C.

Kehidupan rak

Allesta dapat digunakan dalam waktu 24 bulan sejak tanggal pembuatan zat obat.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Zocor, Vazilip, Simvatin dengan Vasostat, dan juga Simvastatin dan Simvastat.