Almiral

Almiral termasuk dalam golongan obat NSAID dan merupakan turunan asam asetat. Obat ini memiliki sifat antiradang dan analgesik. Pada saat yang sama, obat ini memiliki efek antipiretik. Obat ini menekan produksi komponen yang memicu pembengkakan, nyeri, dan sekresi cairan inflamasi di area peradangan.

Bahan aktif obat ini adalah diklofenak Na. Bila obat ini digunakan untuk menghilangkan nyeri pasca operasi, kebutuhan akan opioid akan berkurang secara signifikan. [ 1 ]

Indikasi Almiral

Digunakan pada kasus berikut:

• terapi jangka pendek untuk nyeri sedang dari berbagai etiologi (linu panggul, algomenore, sakit pinggang dan neuralgia);
• terapi untuk arthritis (juvenil, rheumatoid, gout atau tipe psoriasis), osteoartritis pada persendian/tulang belakang dan penyakit Bechterew;
• pengobatan nyeri pasca trauma atau pasca operasi.

Surat pembebasan

Zat terapeutik dilepaskan dalam bentuk cairan injeksi - di dalam ampul dengan volume 75 mg/3 ml. Di dalam pelat sel - 5 ampul; di dalam kemasan - 1 atau 2 pelat tersebut.

Farmakodinamik

Obat ini memperlambat aktivitas COX. Diklofenak Na in vitro pada tingkat yang setara dengan tingkat yang dicapai pada manusia tidak menekan proses biosintesis proteoglikan yang dilakukan di dalam jaringan tulang rawan. [ 2 ]

Farmakokinetik

Pengisapan.

Bila 75 mg diklofenak diberikan melalui suntikan, penyerapan dimulai segera dan konsentrasi plasma rata-rata sekitar 2,558±0,968 μg/ml diamati setelah 20 menit. Volume penyerapan berbanding lurus dengan dosis.

Bila menggunakan diklofenak 75 mg melalui infus selama 2 jam, nilai plasma rata-rata obat tersebut adalah sekitar 1,875±0,436 μg/ml. Dengan infus yang lebih pendek, obat mencapai nilai Cmax plasma, dan dengan infus yang lebih lama, konsentrasi plateau diamati, yang sebanding dengan level setelah infus selama 3-4 jam.

Dibandingkan dengan nilai setelah mengonsumsi zat tersebut secara oral, saat menggunakan obat dalam bentuk suntikan intramuskular atau supositoria, indikator plasma dengan cepat menurun segera setelah mencatat kadar Cmax.

Ketersediaan hayati.

Nilai AUC untuk pemberian intravena atau intramuskular kira-kira dua kali lebih tinggi daripada nilai AUC untuk pemberian rektal atau oral, karena dengan rute pemberian ini obat tidak berpartisipasi dalam lintasan intrahepatik pertama.

Proses distribusi.

Diklofenak terlibat dalam sintesis protein sebesar 99,7%, terutama dengan mengikat albumin (99,4%).

Zat tersebut menembus ke dalam sinovium, mencapai nilai tertingginya setelah 2-4 jam sejak diperolehnya Cmax plasma. Waktu paruh yang diharapkan dari sinovium adalah 3-6 jam. Setelah 2 jam sejak diperolehnya Cmax plasma, nilai diklofenak di dalam sinovium melebihi kadar plasma dan tetap demikian hingga 12 jam.

Kadar diklofenak yang rendah (100 ng/mL) ditemukan dalam ASI pada seorang ibu menyusui. Perkiraan jumlah obat yang dikeluarkan dalam ASI pada bayi menyusui setara dengan 0,03 mg/kg per hari.

Proses pertukaran.

Proses metabolisme diklofenak sebagian terjadi melalui glukuronidasi molekul utuh, tetapi terutama berkembang dengan metoksilasi dan hidroksilasi 1 kali lipat dan berulang, yang mengakibatkan terbentuknya beberapa elemen metabolisme fenolik (dengan sebagian besar diubah menjadi konjugat glukuronida). Dua metabolit memiliki bioaktivitas, tetapi efeknya jauh lebih sedikit daripada aktivitas terapeutik diklofenak.

Pengeluaran.

Nilai klirens plasma sistemik diklofenak adalah 263±56 ml per menit. Waktu paruh plasma terminal adalah 1-2 jam. 4 komponen metabolik (juga 2 dengan aktivitas) juga memiliki waktu paruh pendek – dalam 1-3 jam.

Sekitar 60% dari dosis yang diberikan diekskresikan dalam urin dalam bentuk konjugat glukuronida dari molekul utuh, serta dalam bentuk elemen metabolik, yang sebagian besar juga diubah menjadi konjugat glukuronida.

Kurang dari 1% dikeluarkan tanpa diubah. Sisanya dikeluarkan sebagai komponen metabolik dalam tinja dan empedu.

Dosis dan administrasi

Obat harus diberikan secara intramuskular. Dosis standar satu kali adalah 75 mg; suntikan ulang dapat diberikan setelah setidaknya 12 jam. Terapi biasanya berlangsung selama 2 hari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Penggunaan diklofenak dalam bentuk injeksi pada pediatri dilarang.

Gunakan Almiral selama kehamilan

Diklofenak menghambat produksi PG, yang dapat berdampak negatif pada jalannya kehamilan dan perkembangan janin. Dalam hal ini, Almiral tidak diresepkan untuk wanita hamil.

Sejumlah kecil komponen aktif obat dapat dikeluarkan melalui ASI, jadi tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• sensitisasi yang parah terhadap komponen aktif dan tambahan obat;
• alergi terhadap NSAID lainnya;
• tahap aktif penyakit pada saluran pencernaan (memiliki bentuk erosif-ulseratif);
• perdarahan;
• gangguan hematopoiesis;
• gangguan pendarahan (termasuk hemofilia);
• asma aspirin.

Perhatian diperlukan saat menggunakan pada gangguan berikut:

• asma bronkial;
• pembengkakan yang nyata;
• anemia;
• tekanan darah tinggi;
• ZSN (Zona Ketenagakerjaan);
• disfungsi hati/ginjal;
• divertikulitis atau radang usus;
• penyakit diabetes melitus;
• porfiria;
• penyalahgunaan alkohol;
• setelah operasi kompleks (termasuk pencangkokan bypass arteri koroner);
• lesi jaringan ikat umum;
• orang lanjut usia.

Efek samping Almiral

Efek sampingnya meliputi:

• gangguan sistem saraf: mengantuk, cemas, kejang, sakit kepala, meningitis aseptik, mimpi buruk, depresi, gangguan tidur;
• Masalah pencernaan: nyeri perut, mual, perut kembung, xerostomia, penyakit kuning, dan hepatitis. Selain itu, sembelit/diare, sirosis, lesi esofagus, nekrosis hati, tukak lambung, pankreatitis, darah dalam tinja, dan radang usus besar;
• gangguan yang berhubungan dengan organ persepsi: tinitus, gangguan pengecapan, penglihatan kabur, kehilangan pendengaran dan penglihatan ganda;
• lesi pada sistem urogenital: edema, nefritis, oliguria, gagal ginjal, darah atau protein dalam urin;
• gangguan epidermis: ruam, fotosensitivitas parah, dermatitis toksik, alopecia, gatal, eksim, pendarahan titik dan urtikaria;
• masalah dengan proses hematopoietik: trombositopenia atau leukopenia, eosinofilia, agranulositosis, purpura trombositopenik, dan anemia;
• gangguan jantung: gagal jantung kongestif, infark, tekanan darah meningkat, nyeri di daerah dada dan ekstrasistol;
• gangguan pernafasan: batuk, pneumonitis, pembengkakan di laring dan kejang bronkial;
• gejala alergi: vaskulitis dan pembengkakan yang memengaruhi lidah atau bibir;
• tanda lokal: rasa terbakar, nekrosis jaringan lemak, nekrosis aseptik dan munculnya infiltrat.

Overdosis

Jika terjadi keracunan, dapat terjadi cephalgia, kesadaran kabur, pusing, gangguan pernapasan, dan muntah. Pada anak-anak, dapat terjadi muntah, pendarahan, disfungsi ginjal/hati, nyeri perut, dan kejang mioklonik.

Keracunan mengharuskan penghentian Almiral dan memperoleh bantuan medis yang berkualitas.

Interaksi dengan obat lain

Zat litium dan digoksin.

Kombinasi dengan diklofenak meningkatkan kadar plasma obat yang diindikasikan, itulah sebabnya saat menggunakan obat dengan cara ini, kadar serumnya perlu dipantau.

Obat antihipertensi dan diuretik.

Pemberian obat-obatan dengan agen-agen yang dijelaskan di atas (misalnya, ACE inhibitor atau β-blocker) dapat memicu penurunan aktivitas hipotensinya karena melambatnya proses pengikatan PG yang bersifat vasodilatasi. Oleh karena itu, kombinasi semacam itu harus digunakan dengan hati-hati, terutama pada orang tua - mereka harus dipantau secara ketat terkait indikator tekanan darah.

Pasien harus terhidrasi dengan baik dan fungsi ginjal harus dipantau, terutama dengan diuretik dan inhibitor ACE, mengingat risiko nefrotoksisitas yang meningkat.

Obat-obatan yang dapat menyebabkan perkembangan hiperkalemia.

Penggunaan dengan siklosporin, trimetoprim, diuretik hemat kalium atau takrolimus dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium serum, oleh karena itu kondisi pasien harus dipantau secara teratur selama terapi.

Agen antitrombotik dan antikoagulan.

Kombinasi harus dilakukan dengan hati-hati, karena dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya pendarahan. Meskipun belum ditemukan efek diklofenak terhadap aktivitas antikoagulan, ada beberapa informasi mengenai peningkatan kemungkinan terjadinya pendarahan pada individu yang menggunakan antikoagulan bersama dengan diklofenak. Oleh karena itu, untuk menyingkirkan kebutuhan untuk mengubah dosis antikoagulan, perlu untuk memantau kondisi pasien tersebut secara cermat.

Dosis besar diklofenak dapat menghambat agregasi trombosit untuk sementara.

GCS dan NSAID lainnya, termasuk inhibitor COX-2 selektif.

Pemberian Almiral dengan GCS atau NSAID sistemik lainnya dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya tukak lambung atau perdarahan pada saluran cerna. Penggunaan gabungan 2+ NSAID harus dihindari.

Zat dari kelompok SSRI.

Pemberian NSAID sistemik bersama dengan SSRI meningkatkan kemungkinan pendarahan pada sistem pencernaan.

Obat hipoglikemik.

Ada beberapa laporan terisolasi mengenai asidosis metabolik yang berkembang saat menggunakan obat ini bersama dengan obat-obatan di atas, khususnya pada orang dengan disfungsi ginjal yang sudah ada sebelumnya.

Metotreksat.

Diklofenak dapat menghambat klirens metotreksat di ginjal, yang menyebabkan peningkatan klirens metotreksat. Kehati-hatian harus dilakukan saat menggunakan diklofenak kurang dari 24 jam sebelum metotreksat, karena hal ini dapat meningkatkan kadar metotreksat dalam darah dan toksisitasnya.

Terdapat bukti toksisitas yang parah jika kedua zat tersebut diberikan dalam jangka waktu 24 jam. Interaksi ini disebabkan oleh akumulasi metotreksat akibat gangguan ekskresi ginjal akibat pengaruh NSAID.

Siklosporin.

Almiral dapat meningkatkan keparahan nefrotoksisitas siklosporin dengan memengaruhi PG ginjal. Oleh karena itu, obat ini harus digunakan dalam dosis yang dikurangi.

Takrolimus.

Pemberian takrolimus dengan NSAID dapat meningkatkan kemungkinan nefrotoksisitas karena efek antiprostaglandin pada ginjal yang diberikan oleh penghambat kalsineurin dan NSAID.

Kuinolon adalah obat antibakteri.

Ada beberapa laporan kejang yang mungkin terjadi saat kuinolon diberikan bersama NSAID. Kejang ini dapat terjadi pada individu dengan atau tanpa riwayat kejang atau epilepsi. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan saat memutuskan apakah akan menggunakan kuinolon pada individu yang sudah mengonsumsi NSAID.

Fenitoin.

Bila fenitoin diberikan bersamaan dengan obat, peningkatan paparan fenitoin dapat diamati. Oleh karena itu, kadar fenitoin dalam plasma harus dipantau.

Kolestiramin dengan kolestipol.

Zat-zat di atas dapat mengurangi atau menunda penyerapan diklofenak. Oleh karena itu, Almiral harus digunakan setidaknya 1 jam sebelum atau 4-6 jam setelah pemberian kolestiramin/kolestipol.

Zat SG.

Penggunaan CG bersama dengan NSAID dapat meningkatkan keparahan gagal jantung, meningkatkan nilai CG plasma dan memperlambat filtrasi glomerulus.

Mifepristone.

Dilarang menggunakan NSAID dalam kurun waktu 8-12 hari setelah pemberian mifepristone, karena NSAID dapat melemahkan efek terapeutiknya.

Obat yang menghambat atau menginduksi aksi CYP2C9.

Obat ini harus digunakan dengan hati-hati dengan zat-zat di atas (termasuk rifampisin dan vorikonazol), karena dapat meningkatkan paparan secara signifikan, serta nilai Cmax plasma diklofenak.

Kondisi penyimpanan

Almiral harus disimpan pada suhu antara 15-25°C.

Kehidupan rak

Almiral dapat digunakan selama jangka waktu 36 bulan sejak tanggal pembuatan zat terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Clodifen, Diclac, Naklofen dengan Voltaren, dan juga Diklodev, Rapten dengan Dicloberl, Evinopon dan Diclofenac.