Alotendine

Alotendin adalah obat antihipertensi kompleks (β-blocker dan antagonis ion kalsium). Obat ini menghambat proses ion kalsium yang melewati saluran L membran ke dalam sel-sel serat otot polos kardiovaskular.

Akibatnya, efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah berkembang, yang menyebabkan penurunan tekanan darah. Pada saat yang sama, obat tersebut mengurangi iskemia yang terkait dengan angina, mengurangi konsumsi energi dan kebutuhan oksigen jaringan. Selain itu, obat tersebut memblokir reseptor β-adrenergik, mengurangi fungsi jantung dan kebutuhan oksigen jantung. [ 1 ]

Indikasi Alotendine

Obat ini digunakan untuk mengobati angina kronis yang stabil, serta tekanan darah tinggi.

Surat pembebasan

Obat ini dirilis dalam bentuk tablet - 7 buah di dalam pelat sel (4 atau 8 pelat di dalam kotak) atau 10 buah di dalam kemasan blister (3 atau 9 kemasan di dalam kemasan).

Farmakodinamik

Amlodipine adalah antagonis ion kalsium. Prinsip efek hipotensinya dikaitkan dengan efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah. Efek antiangina berkembang sesuai dengan prinsip berikut:

• dilatasi arteriol perifer, yang mengurangi resistensi perifer sistemik (volume afterload). Dalam kasus ini, denyut jantung tidak berubah; beban jantung melemah, yang mengurangi konsumsi energi miokardium dan kebutuhan oksigennya;
• dilatasi arteri koroner utama dengan arteriol di area miokardium yang sehat dan iskemik. Karena itu, volume oksigen yang masuk ke miokardium meningkat pada orang dengan angina varian.

Pada orang dengan tekanan darah tinggi, satu dosis amlodipine setiap hari menghasilkan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis selama periode 24 jam. Onset kerja zat yang lambat mencegah penurunan tekanan darah yang tajam. [ 2 ]

Pada penderita angina, zat tersebut memperpanjang periode total aktivitas fisik sebelum timbulnya serangan angina, dan juga memperpanjang periode sebelum munculnya depresi segmen ST yang signifikan. Selain itu, amlodipine mengurangi frekuensi serangan angina dan kebutuhan nitrogliserin.

Komponen tersebut tidak menyebabkan munculnya gejala metabolik negatif atau perubahan indeks lipid plasma, yang memungkinkan obat tersebut digunakan pada penderita asam urat dan asma bronkial, serta penderita diabetes.

Bisoprolol merupakan penghambat reseptor adrenergik β1 selektif tanpa ICA. Selain itu, obat ini tidak memiliki aktivitas stabilisasi membran yang signifikan.

Menghambat aktivitas reseptor β1-adrenergik dan mengurangi pengaruh katekolamin terhadap reseptor tersebut. Memiliki efek antiangina dan antihipertensi.

Efek hipotensi berkembang dengan penurunan keluaran jantung, melemahnya rangsangan simpatik pada pembuluh perifer dan penekanan proses pelepasan renin ginjal.

Efek antiangina terjadi ketika aksi reseptor β1-adrenergik diblokir, yang mengurangi kebutuhan oksigen miokardium - karena efek inotropik dan kronotropik negatif. Dengan cara ini, bisoprolol melemahkan atau menghilangkan manifestasi iskemia.

Obat ini mencapai efek terapeutik maksimal setelah 3-4 jam sejak pemberian oral. Seringkali, efek hipertensi maksimal muncul setelah 2 minggu mengonsumsi Alotendin.

Farmakokinetik

Amlodipin.

Setelah pemberian dosis terapeutik, zat tersebut diserap dengan baik, mencapai nilai Cmax dalam darah setelah 6-12 jam. Asupan makanan tidak mengubah nilai bioavailabilitas amlodipine – yaitu dalam kisaran 64-80%. Volume distribusinya sekitar 21 l/kg. Uji in vitro telah menunjukkan bahwa sekitar 93-98% amlodipine yang beredar mengalami sintesis protein.

Proses metabolisme intrahepatik menghasilkan pembentukan metabolit yang tidak memiliki aktivitas terapeutik. Amlodipine yang tidak berubah diekskresikan dalam urin (10%) dan feses (20-25%); 60% diekskresikan dalam bentuk metabolit.

Waktu paruh plasma adalah dalam 35-50 jam, yang berarti obat tersebut dapat digunakan sekali sehari.

Bisoprolol.

Hingga 90% zat diserap di dalam saluran pencernaan. Ekspresi jalur intrahepatik pertama cukup rendah (sekitar 10%), indeks bioavailabilitasnya 90%. Waktu paruh plasma dalam 10-12 jam, yang memastikan efek pengobatan selama 24 jam dengan pemberian obat 1 kali per hari.

Volume distribusinya adalah 3,5 l/kg. Sintesis proteinnya adalah 30%.

Bisoprolol diekskresikan melalui 2 cara. 50% obat diubah menjadi metabolit tidak aktif selama proses metabolisme intrahepatik, yang kemudian diekskresikan melalui ginjal. Sisanya 50% (zat yang tidak berubah) diekskresikan oleh ginjal.

Dosis dan administrasi

Alotendin harus diminum secara oral. Dosis standar untuk tekanan darah tinggi adalah 1 tablet per hari. Jika efek yang diinginkan tidak tercapai, dosis dapat ditingkatkan menjadi tablet 10/10 mg sekali sehari.

• Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak digunakan pada pediatri.

Gunakan Alotendine selama kehamilan

Tidak ada informasi mengenai keamanan penggunaan Alotendin selama kehamilan dan menyusui. Obat ini hanya boleh diresepkan dalam situasi di mana tidak memungkinkan untuk menggunakan analog yang lebih aman.

Uji coba pada hewan menunjukkan bahwa obat tersebut memiliki efek negatif pada fungsi reproduksi.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi:

• intoleransi parah terhadap amlodipine dan dihidropiridin;
• tekanan darah sangat rendah;
• keadaan syok (juga syok kardiogenik);
• penyumbatan yang mempengaruhi saluran keluar ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta parah);
• angina tidak stabil;
• dalam waktu 8 hari sejak saat perkembangan tahap akut infark miokard;
• bentuk aktif gagal jantung atau manifestasi dekompensasi;
• Blok AV 2-3 derajat;
• SSSU;
• blok sinoatrial;
• tahap asma yang parah;
• memiliki bentuk oklusi yang parah pada arteri perifer;
• feokromositoma yang tidak diobati;
• jenis asidosis metabolik.

Efek samping Alotendine

Efek samping utama:

• gangguan sistem darah dan limfatik: trombositopenia atau leukopenia;
• masalah dengan proses metabolisme: hiperglikemia;
• gangguan mental: suasana hati tidak stabil, insomnia, depresi, kecemasan dan kebingungan;
• lesi neurologis: kantuk, disgeusia, pusing, sinkop, hipertonia dan tremor, serta parestesia, sefalgia, hipoestesia, gejala ekstrapiramidal dan polineuropati;
• gangguan yang berhubungan dengan organ persepsi: gangguan penglihatan, termasuk diplopia;
• masalah pendengaran dan fungsi labirin: timbulnya telinga berdenging (tinnitus);
• Gangguan kardiologis: infark miokard, peningkatan denyut jantung dan aritmia (juga bradikardia, takikardia, dan atrial flutter);
• lesi vaskular: tekanan darah menurun, rasa panas dan vaskulitis;
• gangguan pernafasan: batuk, dispnea dan pilek;
• Masalah pencernaan: muntah, gangguan peristaltik usus, nyeri perut, xerostomia, mual dan konstipasi/diare. Selain itu, hepatitis, penyakit kuning, pankreatitis, gastritis, kolestasis, hiperplasia gingiva dan peningkatan enzim hati;
• Gejala epidermis: ruam, urtikaria, purpura, edema Quincke, alopecia, gatal, perubahan warna kulit, dan eksantema. Selain itu, fotosensitivitas, hiperhidrosis, SJS, dermatitis eksfoliatif, dan eritema multiforme;
• lesi yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal: artralgia, nyeri pada punggung dan otot, pembengkakan pada kaki dan kram otot;
• gangguan pada sistem urogenital: nokturia, sering buang air kecil dan gangguan saluran kemih;
• masalah dengan fungsi reproduksi: impotensi, ginekomastia dan psoriasis;
• Lainnya: kelelahan, penambahan/penurunan berat badan, pembengkakan dan nyeri di area dada.

Overdosis

Tanda-tanda overdosis: takikardia, pusing, penurunan tekanan darah berkepanjangan, bradikardia, dan blok atrioventrikular.

Perlu dilakukan prosedur yang mendukung aktivitas sistem kardiovaskular, memantau indeks volume darah, diuresis, fungsi paru-paru dan jantung, serta melakukan tindakan simtomatik. Efektivitas dialisis sangat rendah.

Interaksi dengan obat lain

Amlodipin.

Zat ini harus dikombinasikan dengan hati-hati dengan nitrat pelepasan lama, NSAID, diuretik, penghambat reseptor β-adrenergik, nitrogliserin sublingual, antibiotik dan obat hipoglikemik yang diberikan secara oral.

Efek obat lain pada amlodipine.

Agen yang menghambat aktivitas CYP 3A4.

Penggunaan obat bersama dengan inhibitor sedang atau kuat (antijamur azole, inhibitor protease, diltiazem atau verapamil dan makrolida (misalnya, klaritromisin atau eritromisin)) dapat memicu peningkatan paparan amlodipin yang signifikan, yang meningkatkan kemungkinan hipotensi. Efek klinis dari perubahan ini mungkin lebih jelas pada orang lanjut usia. Pemantauan klinis terhadap kondisi pasien dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.

Dilarang mengonsumsi jus jeruk bali atau jeruk bali selama terapi dengan amlodipine, karena pada beberapa orang hal ini dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas zat tersebut, yang memperkuat efek antihipertensi.

Obat-obatan yang menginduksi aksi CYP 3A4.

Tidak ada data tentang efek penginduksi CYP 3A4 pada amlodipine. Bila obat ini dikombinasikan dengan St. John's wort atau rifampicin, kadar amlodipine dalam plasma dapat menurun, oleh karena itu kombinasi tersebut harus digunakan dengan sangat hati-hati.

Infus dantrolene.

Setelah pemberian dantrolene dan verapamil secara intravena, fibrilasi ventrikel yang fatal dan kolaps CV yang terkait dengan hiperkalemia diamati pada hewan.

Karena risiko hiperkalemia, individu dengan kecenderungan hipertermia maligna, serta selama pengobatan penyakit ini, harus menghindari penggunaan penghambat saluran Ca (amlodipine).

Efek amlodipine pada obat lain.

Efek antihipertensi amlodipine meningkatkan efek hipotensi dari agen antihipertensi lainnya.

Takrolimus.

Bila dikombinasikan dengan amlodipine, ada potensi peningkatan kadar tacrolimus dalam darah, tetapi farmakokinetik interaksi ini belum sepenuhnya ditentukan.

Untuk menghindari berkembangnya efek toksik takrolimus, kadarnya dalam darah harus terus dipantau dan dosisnya disesuaikan jika perlu.

Siklosporin.

Untuk penerima transplantasi ginjal yang menggunakan amlodipine, pertimbangan harus diberikan untuk memantau kadar siklosporin dan mengurangi dosis jika perlu.

Simvastatin.

Menggabungkan beberapa dosis amlodipine (10 mg) dengan 80 mg simvastatin menghasilkan peningkatan paparan simvastatin sebesar 77% (dibandingkan dengan simvastatin saja). Orang yang mengonsumsi amlodipine harus membatasi dosis simvastatin hariannya hingga 20 mg.

Bisoprolol.

Dilarang menggunakan secara kombinasi.

Antagonis kalsium (verapamil, serta diltiazem (kurang aktif)) berdampak negatif pada tekanan darah, konduksi dan kontraksi AV. Saat menggunakan verapamil pada orang yang mengonsumsi penghambat reseptor β-adrenergik, penurunan tekanan darah yang signifikan dan perkembangan blok AV dapat diamati.

Obat hipertensi dengan tipe aktivitas sentral (metildopa, rilmenidin dengan klonidin dan moksonidin) yang dikombinasikan dengan bisoprolol memperlambat denyut jantung, vasodilatasi, dan mengurangi curah jantung. Dengan penghentian obat secara tiba-tiba, kemungkinan sindrom putus obat dalam bentuk peningkatan tekanan darah meningkat.

Zat-zat yang harus dikombinasikan dengan bisoprolol secara hati-hati:

Antagonis Ca dihidropiridin (misalnya, nifedipin) dapat meningkatkan kemungkinan timbulnya HF dan menurunkan tekanan darah.

Obat antiaritmia Kelas I (misalnya, quinidine, propafenone dengan disopyramide, flecainide, dan phenytoin dengan lidocaine) meningkatkan efek negatif pada aktivitas inotropik miokard dan konduksi AV.

Obat antiaritmia kelas III (misalnya, amiodaron) dapat meningkatkan efeknya pada konduksi AV.

Bila dikombinasikan dengan parasimpatomimetik, periode konduksi AV dapat diperpanjang, yang meningkatkan kemungkinan terjadinya bradikardia.

Zat lokal yang mengandung unsur yang memblokir reseptor β-adrenergik (tetes mata yang digunakan dalam pengobatan glaukoma) mampu melengkapi aktivitas sistemik bisoprolol.

Obat hipoglikemik yang diberikan secara oral dan insulin memperkuat efek antidiabetik. Karena blokade β-arenoceptor, tanda-tanda hipoglikemia mungkin tidak terlihat.

Penggunaan bersama dengan SG memperpanjang konduksi AV dan mengurangi denyut jantung.

Pemberian dalam kombinasi dengan NSAID melemahkan efek hipotensi.

Penggunaan dengan β-simpatomimetik (dobutamin atau isoprenalin) dapat melemahkan efek kedua obat.

Simpatomimetik yang mengaktifkan aktivitas reseptor α dan β-adrenergik (termasuk norepinefrin dan epinefrin) meningkatkan tekanan darah. Efek ini lebih mungkin terjadi ketika penghambat reseptor β-adrenergik non-selektif diberikan.

Turunan ergotamin menyebabkan eksaserbasi gangguan aliran darah perifer.

Barbiturat, trisiklik, fenotiazin dan agen antihipertensi lainnya meningkatkan kemungkinan penurunan nilai tekanan darah.

Turunan karbohidrat dan anestesi inhalasi (halotan, kloroform, metoksifluran, dan siklopropana) bila dikombinasikan dengan obat penghambat beta-adrenergik meningkatkan kemungkinan terjadinya supresi miokard dan timbulnya gejala antihipertensi.

Efek penghambat transmisi neuromuskular non-depolarisasi diperkuat dan diperpanjang oleh agen yang memblokir aktivitas reseptor β-adrenergik.

Mefloquine meningkatkan kemungkinan bradikardia.

MAOI (kecuali MAOI-B) memperkuat efek antihipertensi dari obat yang memblokir reseptor β-adrenergik dan meningkatkan kemungkinan terjadinya krisis hipertensi.

Kondisi penyimpanan

Alotendin harus disimpan pada suhu antara 15-30°C.

Kehidupan rak

Alotendin dapat digunakan dalam jangka waktu 5 tahun sejak tanggal pembuatan agen terapeutik.

Analogi

Analog dari obat tersebut adalah Sobicombi.