Amiloidosis usus - Penyebab dan patogenesis

Penyebab amiloidosis, termasuk yang terjadi di usus, tidak jelas. Mekanisme pembentukan amiloid dapat dianggap terungkap hanya pada amiloidosis AA dan AL, yaitu bentuk-bentuk amiloidosis umum di mana usus paling sering terkena.

Pada amiloidosis AA, fibril amiloid terbentuk dari prekursor plasma protein fibrilar amiloid, protein SAA, yang memasuki makrofag - amiloidoblas, yang disintesis secara intensif di hati. Peningkatan sintesis SAA oleh hepatosit menstimulasi mediator makrofag interleukin-1, yang menyebabkan peningkatan tajam kandungan SAA dalam darah (tahap pra-amiloid). Dalam kondisi ini, makrofag tidak dapat mendegradasi SAA secara menyeluruh, dan fibril amiloid dirakit dari fragmennya di invaginat membran plasma amylodoblas. Perakitan ini distimulasi oleh faktor perangsang amiloid (ASF), yang ditemukan di jaringan (limfa, hati) pada tahap pra-amiloid. Dengan demikian, sistem makrofag memainkan peran utama dalam patogenesis amiloidosis AA - ia merangsang peningkatan sintesis protein prekursor - SAA oleh hati, dan ia juga berpartisipasi dalam pembentukan fibril amiloid dari degradasi fragmen protein ini.

Pada amiloidosis AL, prekursor serum protein fibril amiloid adalah rantai L imunoglobulin. Dipercayai bahwa ada 2 kemungkinan mekanisme pembentukan fibril amiloid AL:

1. gangguan degradasi rantai ringan monoklonal dengan pembentukan fragmen yang mampu beragregasi menjadi fibril amiloid;
2. munculnya rantai-L dengan struktur sekunder dan tersier khusus dengan substitusi asam amino. Sintesis fibril amiloid dari rantai-L imunoglobulin dapat terjadi tidak hanya pada makrofag, tetapi juga pada sel plasma dan mieloma yang mensintesis paraprotein.

Dengan demikian, patogenesis amiloidosis AL terutama melibatkan sistem limfoid; fungsinya yang menyimpang dikaitkan dengan munculnya rantai ringan "amiloidogenik" dari imunoglobulin - prekursor fibril amiloid. Peran sistem makrofag bersifat sekunder, subordinat.

Patomorfologi amiloidosis usus. Meskipun amiloidosis pada dasarnya mempengaruhi semua bagian saluran pencernaan, intensitas amiloidosis lebih terasa di usus halus, terutama di pembuluh lapisan submukosanya karena vaskularisasinya yang signifikan. Massa zat amiloid jatuh di sepanjang stroma retikuler selaput lendir, di dinding pembuluh darah selaput lendir dan lapisan submukosa di antara serabut otot, di sepanjang batang saraf dan ganglia, yang terkadang menyebabkan

Atrofi selaput lendir dan ulserasinya. Penumpukan amiloid yang dominan ditemukan baik di "lapisan dalam" dinding pembuluh darah (intima dan media) maupun di "lapisan luar" (media dan adventitia), yang sangat menentukan manifestasi klinis penyakit ini. Pada tipe pertama penumpukan amiloid, terjadi sindrom gangguan penyerapan, sedangkan pada tipe kedua terjadi gangguan motilitas usus.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]