Apa yang menyebabkan leukemia?

Penyebab leukemia belum diketahui. Dipercaya bahwa onkogen - gen seluler yang homolog dengan retrovirus yang menyebabkan leukemia pada hewan percobaan dan limfoma sel T (lebih sering pada orang dewasa) - ditularkan sebelum lahir dan pada manusia, yang menyebabkan peristiwa pertama pertumbuhan ganas - pembentukan sel mutan yang ditransformasikan yang dihancurkan atau pertumbuhannya dibatasi oleh sistem pertahanan tubuh. Peristiwa kedua: mutasi kedua pada klon sel yang ditransformasikan, atau melemahnya sistem pertahanan (dapat terjadi baik secara perinatal maupun pascanatal). Dipercaya bahwa faktor yang paling mungkin menyebabkan peristiwa kedua adalah infeksi virus. Faktor risiko yang meningkatkan kemungkinan leukemia diketahui: defisiensi imun primer dan sekunder, anemia aplastik dan mielodisplasia, radiasi tembus, beberapa bahan kimia (misalnya, benzena), terapi sitostatik dan sinar-X untuk tumor.

Patogenesis leukemia. Menurut teori klonal leukemogenesis yang diterima secara umum, semua sel leukemia merupakan keturunan dari satu sel induk yang berhenti berdiferensiasi pada salah satu tingkat pematangan awal. Tumor leukemia bersifat mandiri, menghambat hematopoiesis normal, bermetastasis, dan tumbuh di luar organ hematopoietik. Bagian dari klon sel leukemia secara aktif berkembang biak, "fraksi pertumbuhan", sedangkan bagian lainnya adalah "fraksi dorman", yang terdiri dari sel-sel dalam fase istirahat. Ditekankan bahwa jumlah klon leukemia pada saat deteksi klinis leukemia biasanya sekitar 10 sel. Waktu minimum yang diperlukan untuk pembentukan sejumlah sel tersebut adalah 1 tahun, maksimum 10 tahun, dengan rata-rata 3,5 tahun. Oleh karena itu, mekanisme pemicu leukemogenesis kemungkinan besar bekerja pada anak yang mengalami leukemia akut pada periode perinatal.

Ciri paling khas dari perkembangan tumor di sumsum tulang pada leukemia akut adalah penekanan hematopoiesis normal, yang menentukan perubahan paling khas yang ditemukan dalam darah tepi pasien dengan leukemia akut: anemia + neutropenia + trombositopenia. Hal ini terjadi karena sebagian besar sel blas pada leukemia memiliki sifat sel normal - prekursor hematopoiesis, yang dapat menekan pematangan sel induk normal. Menurut konsep modern, pada saat mencapai remisi klinis pertama pada anak dengan leukemia limfoblastik akut (tidak adanya gejala fisik leukemia akut, gambaran darah tepi normal, kandungan elemen blas dalam mielogram tidak lebih dari 5% dan limfosit tidak lebih dari 20%), ia memiliki setidaknya 10 -109 sel leukemia, yaitu kemoterapi dalam remisi harus dilanjutkan (setidaknya 3 tahun). Selain sumsum tulang, sel leukemia terutama sering (hingga 75% pasien) hadir di otak dan selaputnya, dan pada anak laki-laki sangat sering di testis. Hal ini menentukan perlunya terapi yang tepat sasaran khususnya bagi organ-organ tersebut (terapi sinar X lokal, pemberian kemoterapi endolumbar, dan lain-lain).

Terdapat 3 varian morfologi leukemia limfoblastik akut:

• L1 (limfoblas sebagian besar berukuran kecil dengan kromatin nukleus homogen, diwarnai jelas, tanpa nukleolus, sejumlah kecil sitoplasma);
• L2 (limfoblas besar, ukurannya heterogen, dengan membran inti tidak teratur, satu atau lebih nukleolus yang jelas, jumlah sitoplasma besar);
• L3 (limfoblas besar, ukurannya tidak bervariasi, basofilia sitoplasma menonjol dengan vakuolisasi yang khas).

Berdasarkan membran dan antigen penanda lainnya, dibedakan menjadi:

• Leukemia limfoblastik akut sel T (15-25% dari semua ALL pada anak-anak);
• Sel B dan pra-sel B (1-3% dari ALL pada anak-anak);
• Sel O - leukemia limfoblastik akut yang tidak dapat diidentifikasi (tidak ada imunoglobulin, CD ⁴ atau penanda sel T lainnya yang terdeteksi pada permukaan limfoblas atau dalam sitoplasma) - 70-80% anak-anak dengan LLA.

Di antara ONLL, berikut ini yang menonjol:

• M1-mieloblastik, tidak ada pematangan;
• M2-mieloblastik, pematangan tidak lengkap;
• M3-promielositik;
• M4-mielomonoblastik;
• M5-monoblastik;
• MB-eritromyelosis;
• M7-megakarioblastik.

Leukemia mielogenus kronik dibagi menjadi tipe dewasa, tipe juvenil, dan krisis blast. Leukemia kongenital biasanya digambarkan sebagai bentuk khusus leukemia akut.