Apa yang menyebabkan tuberkulosis?

Agen penyebab tuberkulosis adalah Mycobacterium tuberculosis. Meskipun "konsumsi" sebagai penyakit sudah dikenal sejak zaman dahulu, terdapat pertentangan pendapat yang panjang dan terus-menerus di antara berbagai ilmuwan tentang etiologi penyakit tersebut sebelum agen penyebab tuberkulosis ditemukan. Sifat menular tuberkulosis telah dibuktikan secara eksperimental jauh sebelum agen penyebab penyakit tersebut ditemukan. Pada tahun 1865, ilmuwan Prancis Villemin menginfeksi kelinci dengan tuberkulosis dengan menyuntikkan jaringan organ yang terinfeksi secara subkutan dan menghirup dahak yang disemprotkan dari pasien tuberkulosis.

Bahasa Indonesia: Pada tahun 1882, Robert Koch berhasil mendeteksi basil dalam fokus tuberkulosis saat mewarnai sediaan dengan metilen biru dan memperoleh kultur patogen murni. Para ilmuwan telah menetapkan bahwa mikobakteri tuberkulosis memiliki ketahanan tinggi terhadap efek agen fisik, kimia, dan biologis apa pun. Setelah menemukan diri mereka dalam kondisi yang menguntungkan untuk perkembangannya, mikobakteri tuberkulosis dapat mempertahankan viabilitas dan virulensi untuk waktu yang lama. Mereka mentolerir pendinginan dan pengeringan yang lama. Dalam bentuk kering, pada suhu rendah, dalam gelap, dalam air limbah, mikobakteri tuberkulosis hidup selama sekitar 300 hari. Dalam mayat, mereka tetap hidup hingga 160 hari, dan di bawah pengaruh sinar matahari mereka mati hanya dalam 6-8 jam. Menurut Yu.K. Menurut Weisfeiler, mikobakteri tuberkulosis berkembang biak dengan pembelahan melintang sederhana dalam kondisi yang menguntungkan, dalam kasus lain - dengan disintegrasi menjadi butiran. Dengan demikian, dari fokus lama yang terkalsifikasi, MB Ariel mengisolasi bentuk granular dan tahan asam, dan di dinding gua (fokus tuberkulosis yang paling aktif), penulis ini menemukan reproduksi dengan pembelahan melintang sederhana. Dalam proses perkembangan, mikobakteri tuberkulosis dapat mengubah sifat morfologisnya di bawah pengaruh lingkungan.

Berdasarkan data modern, doktrin lengkap tentang patogen tuberkulosis telah dibuat, yang telah memperluas secara signifikan dan dalam banyak hal mengubah pemahaman tentang perannya dalam patogenesis penyakit. Patogen tuberkulosis (menurut klasifikasi modern) termasuk dalam ordo Actinomycetales, famili Mycobacteriaceсae, genus Mycobacterium. Keberadaan berbagai bentuk morfologi mikobakterium tuberkulosis dan berbagai macam variabilitas sifat biologisnya telah dicatat.

Berdasarkan perbedaan sifat biologis, terutama patogenisitas terhadap manusia dan spesies hewan yang berbeda, empat jenis patogen tuberkulosis telah dibedakan:

• M. tuberculosis, M. bovis - sangat patogen bagi manusia;
• M. avium menyebabkan penyakit pada burung dan tikus putih;
• M. microti (strain tikus Oxford) merupakan agen penyebab tuberkulosis pada tikus ladang.

M. tuberculosis dan M. bovis dapat menyebabkan penyakit pada manusia dan banyak spesies hewan: sapi, kambing, domba, kuda, kucing, anjing, dll. Mikobakteri ini memiliki ciri: hewan yang sakit dapat menginfeksi manusia, dan sebaliknya. Tuberkulosis pada organ pernapasan pada anak-anak paling sering disebabkan oleh spesies M. tuberculosis. Infeksi anak-anak dengan mikobakteri sapi terjadi terutama ketika mengonsumsi susu mentah dari hewan yang sakit.

Penyakit ini berkembang sebagai akibat interaksi kompleks faktor mikroba dan makroorganisme dalam kondisi sosial dan lingkungan tertentu. Faktor sosial sangat penting dalam perkembangan tuberkulosis. Dalam kondisi tertentu, agen penyebab tuberkulosis menembus tubuh anak dengan berbagai cara. Titik masuk infeksi paling sering adalah mukosa mulut, amandel, dan lebih jarang organ lain. Dengan demikian, fokus utama peradangan memiliki lokalisasi yang berbeda. Infeksi intrauterin dengan tuberkulosis juga mungkin terjadi dengan kerusakan spesifik pada plasenta dengan latar belakang tuberkulosis yang meluas pada wanita hamil atau pada saat melahirkan saat menelan cairan ketuban yang terinfeksi. Kulit adalah organ yang paling sulit terinfeksi tuberkulosis. Mikobakteri dapat menembus jalur limfatik hanya melalui area kulit yang rusak. Kasus infeksi seperti itu telah dijelaskan pada petugas medis selama otopsi orang yang meninggal karena tuberkulosis. Infeksi mikobakteri mungkin terjadi saat menggunakan instrumen yang tidak disterilkan dengan baik (tuberkulosis primer yang diinokulasi). Pada tahun 1955, R. Radanov mempelajari kesehatan 11 anak tersebut di Plovdiv (Bulgaria) setelah pemberian benzilpenisilin secara intramuskular menggunakan jarum suntik yang dapat dipakai ulang dan tidak disterilkan dengan baik, yang sebelumnya telah digunakan untuk memberikan vaksin anti-tuberkulosis. Pada tahun 1985, 21 bayi baru lahir di rumah sakit bersalin Orenburg terinfeksi tuberkulosis ketika imunoglobulin diberikan dengan jarum suntik yang telah digunakan untuk menyuntik anak dengan tuberkulosis kongenital. Pada sebagian besar anak, 3-4 minggu setelah pemberian obat, infiltrat dengan kerusakan pada kelenjar getah bening inguinal regional berkembang di tempat suntikan di bokong, mirip dengan kompleks tuberkulosis primer yang khas. Beberapa anak mengalami penyebaran limfohematogen, yang mengarah pada perkembangan tuberkulosis milier.

Infeksi primer paling sering disertai dengan perkembangan fokus di kelenjar getah bening intratoraks dan paru-paru. Mikobakteri menyebabkan perkembangan fokus nekrotik, di mana proses inflamasi muncul: migrasi leukosit, akumulasi sel epiteloid, sel Pirogov-Langhans raksasa, dan limfosit. Dengan demikian, tuberkel epiteloid dengan pusat nekrotik terbentuk. Zona peradangan nonspesifik muncul di sepanjang pinggiran area spesifik ini. Perkembangan terbalik tuberkel tuberkulosis dapat disertai dengan resorpsi lengkap, tetapi transformasi fibrosa dan kalsifikasi sering terjadi. Hasil seperti itu tidak dianggap sebagai penyembuhan lengkap, karena kalsifikasi sering mengandung mikobakteri tuberkulosis hidup. Dalam kondisi yang tidak menguntungkan, terutama dalam kasus kalsifikasi yang tidak merata, fokus dapat menjadi sumber eksaserbasi penyakit. Proses jaringan non-spesifik atau para-spesifik dicirikan oleh reaksi makrofag difus dan nodular, infiltrasi histiosit-limfosit, vaskulitis non-spesifik, nekrosis fibrinoid, berkembang di paru-paru, kelenjar getah bening, jantung, ginjal, hati, kelenjar endokrin, membran sinovial, sistem saraf dan menyebabkan perkembangan sklerosis.

Sudah pada tahap awal tuberkulosis primer, sistem neuroendokrin menderita, yang mengarah pada pergeseran fungsional yang mendalam yang memperburuk disorganisasi proses fisiologis tubuh. Terjadinya tuberkulosis sekunder (setelah primer) dimungkinkan baik sebagai akibat dari superinfeksi (jalur eksogen) dan sebagai akibat dari reaktivasi fokus lama - sisa-sisa tuberkulosis primer (jalur endogen). Pertanyaan tentang rute endogen dan eksogen penyebaran tuberkulosis sekunder tidak dapat diselesaikan dengan jelas. Dalam beberapa kasus, kedua rute memiliki signifikansi tertentu dalam terjadinya penyakit. Dengan infeksi eksogen berulang, kondisi diciptakan untuk eksaserbasi dan perkembangan proses tuberkulosis. Dengan infeksi ulang besar-besaran, penyebaran mikobakteri dan pembentukan banyak fokus di paru-paru dan organ lain dimungkinkan.

Ekspresi morfologi tuberkulosis primer adalah kompleks tuberkulosis primer, yang terdiri dari tiga komponen:

• lesi pada organ - lesi primer;
• radang tuberkulosis pada pembuluh limfatik yang mengalir - limfangitis;
• peradangan tuberkulosis pada kelenjar getah bening regional - limfadenitis.

Dalam kasus infeksi yang ditularkan melalui udara di paru-paru, fokus tuberkulosis primer (afek) terjadi secara subpleural di segmen yang paling banyak udaranya, paling sering paru-paru kanan - III, VIII, IX, X (terutama sering di segmen III). Ini diwakili oleh fokus peradangan eksudatif, dan eksudat dengan cepat mengalami nekrosis. Fokus pneumonia kaseosa terbentuk, dikelilingi oleh zona peradangan perifokal. Ukuran afek bervariasi: kadang-kadang berupa alveolitis, hampir tidak terlihat secara mikroskopis, tetapi lebih sering peradangan menutupi asinus atau lobulus, lebih jarang satu segmen, dan dalam kasus yang sangat jarang seluruh lobus. Keterlibatan pleura dalam proses inflamasi dengan perkembangan pleuritis fibrinosa atau serosa-fibrinosa terus-menerus terdeteksi.

Proses peradangan spesifik menyebar dengan sangat cepat ke pembuluh limfatik yang berdekatan dengan fokus primer - limfangitis tuberkulosis berkembang. Hal ini diwakili oleh limfostasis dan pembentukan tuberkel tuberkulosis di jaringan edema perivaskular di sepanjang pembuluh limfatik. Sebuah jalur terbentuk dari fokus primer ke kelenjar getah bening basal.

Dalam kasus infeksi saluran pencernaan, kompleks tuberkulosis primer berkembang di usus dan juga terdiri dari tiga komponen. Di jaringan limfoid bagian bawah jejunum dan sekum, tuberkel tuberkulosis dengan nekrosis dan pembentukan ulkus berikutnya di selaput lendir terbentuk, dianggap sebagai infeksi primer. Kemudian limfangitis tuberkulosis terjadi dengan munculnya tuberkel di sepanjang pembuluh limfatik dan limfadenitis kaseosa pada kelenjar getah bening regional ke infeksi primer.

Ada tiga kemungkinan perjalanan penyakit tuberkulosis primer:

• pelemahan tuberkulosis primer dan penyembuhan fokus kompleks primer;
• perkembangan tuberkulosis primer dengan generalisasi proses;
• perjalanan penyakit kronik (tuberkulosis primer yang berlangsung secara kronis).

Kemajuan teoritis dan metodologis dalam imunologi telah memungkinkan para peneliti untuk mengkarakterisasi perubahan sistemik dan lokal dalam reaktivitas imunologis dalam proses tuberkulosis secara lengkap. Infeksi tuberkulosis primer menyebabkan restrukturisasi imunologis - tubuh menjadi sensitif terhadap tuberkulin, dan hipersensitivitas tuberkulin tipe tertunda berkembang. Sekarang diketahui bahwa hipersensitivitas tipe tertunda, komponen utama respons imun seluler, merupakan faktor utama dalam mekanisme imun pada tuberkulosis.

Hasil pertemuan antara mycobacteria tuberculosis dan suatu makroorganisme bergantung pada masifnya infeksi, virulensi infeksi, serta keadaan sistem imun organisme, daya tahan alaminya. Dalam kebanyakan kasus, selama infeksi primer, pertumbuhan mycobacteria terhambat dan mereka dihancurkan. Mycobacterium tuberculosis adalah parasit intraseluler fakultatif; di dalam tubuh, ia terutama terletak di fagosom makrofag. Kompleksitas struktur antigenik mycobacteria (lebih dari 100 struktur antigenik telah diidentifikasi) dan perubahan komposisinya sepanjang siklus hidup memungkinkan mycobacteria untuk secara efektif beradaptasi dengan koeksistensi dengan sel-sel sistem imun organisme inang, untuk tinggal lama di organisme dengan perubahan fase parasitisme ekstra dan intraseluler. Mycobacteria tidak hanya beradaptasi dengan koeksistensi dengan sel-sel sistem imun, tetapi juga memiliki efek negatif padanya. Telah ditetapkan bahwa mikobakteri tuberkulosis mensintesis enzim yang menghambat fusi fagosom dengan lisosom. Kemampuan mikobakteri untuk mengurangi ekspresi antigen kelas 1 dan 2 sistem HLA, untuk mengurangi sifat adhesif dan proliferatif elemen seluler telah terungkap.

Periode klinis infeksi tuberkulosis primer berlangsung 6-12 bulan sejak saat tertular tuberkulosis, selama waktu tersebut risiko terkena penyakit paling tinggi. Biasanya dibedakan antara periode pra-alergi asimtomatik - waktu sejak masuknya mikobakteri tuberkulosis ke dalam tubuh anak hingga munculnya reaksi tuberkulin positif (rata-rata 6-8 minggu), serta perubahan reaksi tuberkulin - transisi dari reaksi negatif menjadi positif. Selanjutnya, hubungan antara mikroorganisme dan makroorganisme ditentukan oleh banyak faktor, yang paling signifikan adalah keadaan tubuh anak.