Apa yang dapat memicu pankreatitis kronis?

Penyebab utama pankreatitis kronis adalah penyalahgunaan alkohol. Menurut penulis asing yang diperoleh dalam beberapa tahun terakhir, frekuensi pankreatitis alkoholik berkisar antara 40 hingga 95% dari semua bentuk etiologi penyakit ini.

Minum 100 g alkohol atau 2 liter bir setiap hari selama 3-5 tahun menyebabkan perubahan histologis pada pankreas. Manifestasi pankreatitis kronis yang diekspresikan secara klinis berkembang pada wanita setelah 10-12 tahun, dan pada pria - setelah 17-18 tahun sejak timbulnya konsumsi alkohol sistematis. Ada hubungan linier antara risiko timbulnya pankreatitis dan jumlah alkohol yang dikonsumsi setiap hari, dimulai dengan dosis minimum 20 g per hari. Menurut Duibecu et al. (1986), banyak pasien dengan pankreatitis kronis setiap hari mengonsumsi 20 hingga 80 g alkohol, dan durasi penggunaannya sebelum timbulnya gejala penyakit adalah 5 tahun atau lebih.

Predisposisi genetik tertentu juga penting dalam perkembangan pankreatitis alkoholik. Perkembangan pankreatitis alkoholik kronis juga difasilitasi oleh kombinasi penyalahgunaan alkohol dan asupan makanan yang kaya lemak dan protein secara berlebihan.

Penyakit saluran empedu dan hati

Penyakit saluran empedu merupakan penyebab pankreatitis kronis pada 63% pasien. Mekanisme utama perkembangan pankreatitis kronis pada penyakit saluran empedu adalah:

• perpindahan infeksi dari saluran empedu ke pankreas melalui jalur limfatik umum;
• kesulitan dalam aliran keluar sekresi pankreas dan perkembangan hipertensi di saluran pankreas dengan perkembangan edema berikutnya di pankreas. Situasi ini terjadi ketika ada batu dan proses stenotik di saluran empedu umum;
• refluks empedu ke saluran pankreas; dalam hal ini, asam empedu dan bahan empedu lainnya memiliki efek merusak pada epitel saluran dan parenkim pankreas dan berkontribusi pada perkembangan peradangan di dalamnya.

Penyakit hati kronis (hepatitis kronis, sirosis) berkontribusi signifikan terhadap perkembangan pankreatitis kronis pada penyakit saluran empedu. Disfungsi hati pada penyakit ini menyebabkan produksi empedu yang berubah secara patologis yang mengandung sejumlah besar peroksida dan radikal bebas, yang, ketika memasuki saluran pankreas bersama empedu, memicu pengendapan protein, pembentukan batu, dan peradangan di pankreas.

Penyakit duodenum dan papila duodenum besar

Perkembangan pankreatitis kronis mungkin terjadi dengan duodenitis kronis yang parah dan berlangsung lama (terutama dengan atrofi selaput lendir duodenum dan defisiensi sekretin endogen). Mekanisme perkembangan pankreatitis kronis dengan lesi inflamasi-distrofik duodenum sesuai dengan ketentuan utama teori patogenesis M. Boger.

Dalam patologi duodenum, perkembangan pankreatitis kronis sangat sering dikaitkan dengan refluks isi duodenum ke dalam saluran pankreas. Refluks duodenopancreatik terjadi ketika:

• adanya insufisiensi papila duodenum besar (hipotensi sfingter Oddi);
• perkembangan stasis duodenum, yang menyebabkan peningkatan tekanan intraduodenal (obstruksi duodenum kronis);
• kombinasi dari kedua kondisi ini. Dengan hipotensi sfingter Oddi, mekanisme pengunciannya terganggu, hipotensi saluran empedu dan pankreas berkembang, isi duodenum dibuang ke dalamnya dan, sebagai akibatnya, kolesistitis, kolangitis, dan pankreatitis berkembang.

Penyebab utama yang mengakibatkan ketidakcukupan papila duodenum besar adalah masuknya batu ke dalamnya, perkembangan papilitis, dan gangguan motilitas duodenum.

Obstruksi duodenum kronis dapat disebabkan oleh penyebab mekanis dan fungsional. Faktor mekanis meliputi pankreas anular, stenosis sikatrikial, dan kompresi sambungan duodenojejunal oleh pembuluh mesenterika superior (kompresi arteriomesenterika), perubahan sikatrikial, dan limfadenitis di area ligamen Treitz, sindrom lengkung aferen setelah reseksi lambung menurut Bilroth II atau gastroenterostomi, dll.

Disfungsi motorik duodenum sangat penting dalam perkembangan obstruksi duodenum kronis: pada tahap awal, menurut tipe hiperkinetik, dan kemudian, menurut tipe hipokinetik yang jelas.

Pankreatitis kronis dipicu oleh divertikula duodenum, terutama divertikula peripapiler. Ketika saluran pankreas dan saluran empedu memasuki rongga divertikula, terjadi spasme atau atonia sfingter Oddi dan gangguan aliran keluar empedu dan sekresi pankreas akibat divertikula. Ketika saluran memasuki duodenum di dekat divertikula, kompresi saluran oleh divertikula dapat terjadi.

Perkembangan pankreatitis kronis dapat menjadi komplikasi tukak lambung dan tukak duodenum - ketika tukak yang terletak di dinding belakang lambung atau duodenum menembus ke pankreas.

Faktor pencernaan

Diketahui bahwa asupan makanan yang berlebihan, terutama makanan berlemak, pedas, dan digoreng, memicu eksaserbasi pankreatitis kronis. Bersamaan dengan ini, penurunan signifikan kandungan protein dalam makanan berkontribusi pada penurunan fungsi sekresi pankreas dan perkembangan pankreatitis kronis. Fibrosis dan atrofi pankreas dan insufisiensi sekresi yang nyata pada sirosis hati, sindrom malabsorpsi menegaskan peran besar defisiensi protein dalam perkembangan pankreatitis kronis. Polihipovitaminosis juga berkontribusi pada perkembangan pankreatitis kronis. Secara khusus, telah ditetapkan bahwa hipovitaminosis A disertai dengan metaplasia dan deskuamasi epitel pankreas, penyumbatan saluran dan perkembangan peradangan kronis.

Dengan kekurangan protein dan vitamin, pankreas menjadi jauh lebih sensitif terhadap efek faktor etiologi lainnya.

Gangguan metabolisme protein yang ditentukan secara genetik

Ada kemungkinan untuk mengembangkan pankreatitis kronis yang terkait dengan kelainan genetik metabolisme protein akibat ekskresi berlebihan asam amino tertentu dalam urin - sistein, lisin, arginin, ornitin.

Efek Obat

Dalam beberapa kasus, pankreatitis kronis dapat disebabkan oleh penggunaan (terutama dalam jangka panjang) obat-obatan tertentu: sitostatika, estrogen, glukokortikoid, dll. Hubungan yang paling umum antara pankreatitis berulang dan pengobatan dengan glukokortikoid tercatat. Mekanisme perkembangan pankreatitis kronis selama pengobatan jangka panjang dengan glukokortikoid tidak diketahui secara pasti. Peran peningkatan signifikan dalam viskositas sekresi pankreas, hiperlipidemia, dan pembekuan darah intravaskular di pembuluh pankreas diasumsikan. Kasus perkembangan pankreatitis kronis selama pengobatan dengan sulfonamid, obat antiinflamasi nonsteroid, diuretik thiazide, dan inhibitor kolinesterase telah dijelaskan.

Infeksi virus

Telah ditetapkan bahwa beberapa virus dapat menyebabkan pankreatitis akut dan kronis. Peran virus hepatitis B (yang mampu bereplikasi dalam sel pankreas) dan virus COXSACKIE subkelompok B diperbolehkan.

Penelitian telah menunjukkan adanya antibodi terhadap antigen virus Coxsackie B pada 1/3 pasien dengan pankreatitis kronis, lebih sering pada individu dengan antigen HLA CW2. Bukti yang meyakinkan tentang peran virus dalam perkembangan pankreatitis kronis adalah deteksi antibodi terhadap RNA pada 20% pasien, yang dikaitkan dengan replikasi virus yang mengandung RNA.

Gangguan peredaran darah di pankreas

Perubahan pada pembuluh darah yang memasok pankreas (perubahan aterosklerotik yang nyata, trombosis, emboli, perubahan inflamasi pada vaskulitis sistemik) dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis kronis. Dalam patogenesis pankreatitis iskemik, iskemia pankreas, asidosis, aktivasi enzim lisosom, akumulasi ion kalsium yang berlebihan dalam sel, peningkatan intensitas proses oksidasi radikal bebas dan akumulasi senyawa peroksida dan radikal bebas, aktivasi enzim proteolitik penting.

Hiperlipoproteinemia

Hiperlipoproteinemia dari genesis apa pun (baik primer maupun sekunder) dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis kronis. Pada hiperlipidemia herediter, gejala pankreatitis muncul di masa kanak-kanak. Paling sering, pankreatitis kronis berkembang pada pasien dengan hiperkilomikronemia (tipe I dan V hiperlipoproteinemia menurut Fredricksen). Dalam patogenesis pankreatitis hiperlipidemia, penyumbatan pembuluh kelenjar oleh partikel lemak, infiltrasi lemak sel asinus, munculnya sejumlah besar asam lemak bebas sitotoksik yang terbentuk sebagai hasil hidrolisis trigliserida intensif di bawah pengaruh lipase yang disekresikan secara berlebihan merupakan hal yang penting.

Hiperparatiroidisme

Menurut data terkini, pankreatitis kronis terjadi pada 10-19% kasus hiperparatiroidisme dan perkembangannya disebabkan oleh sekresi hormon paratiroid yang berlebihan dan hiperkalsemia. Peningkatan kandungan Ca2 ⁺ bebas dalam sel asinus merangsang sekresi enzim; kadar kalsium yang tinggi dalam sekresi pankreas mendorong aktivasi tripsinogen dan lipase pankreas dan, akibatnya, autolisis pankreas. Dalam kasus ini, kalsium mengendap dalam lingkungan basa dalam bentuk kalsium fosfat, terbentuk batu saluran, dan terjadi kalsifikasi kelenjar.

Pankreatitis akut yang tertunda

Pankreatitis kronis sering kali bukan merupakan penyakit yang berdiri sendiri, tetapi hanya merupakan fase, kelanjutan dan hasil dari pankreatitis akut. Transisi dari pankreatitis akut ke kronis diamati pada 10% pasien.

Predisposisi genetik

Ada data yang mengonfirmasi keterlibatan faktor genetik dalam perkembangan pankreatitis kronis. Dengan demikian, telah ditetapkan bahwa pada pasien dengan pankreatitis kronis, dibandingkan dengan individu yang sehat, antigen sistem HLAA1, B8, B27, CW1 lebih sering terdeteksi dan CW4 dan A2 jauh lebih jarang terdeteksi. Pada pasien dengan antibodi antipankreas yang terdeteksi, antigen HLAB15 lebih sering terdeteksi.

Pankreatitis kronis idiopatik

Faktor etiologi pankreatitis kronis hanya dapat ditentukan pada 60-80% pasien. Dalam kasus lain, tidak mungkin untuk mengidentifikasi etiologi penyakit. Dalam kasus ini, kita berbicara tentang pankreatitis kronis idiopatik.

Diagnosis pankreatitis kronis menurut klasifikasi Marseille-Roma (1989) memerlukan pemeriksaan morfologi pankreas dan kolangiopankreatografi retrograd endoskopik, yang tidak selalu tersedia. Saat membuat diagnosis, adalah mungkin untuk menunjukkan etiologi penyakit.