Apa yang memicu artritis reumatoid remaja?

Artritis reumatoid juvenil pertama kali dideskripsikan pada akhir abad lalu oleh dua dokter anak terkenal: Still dari Inggris dan Shaffar dari Prancis. Selama beberapa dekade berikutnya, penyakit ini disebut dalam literatur sebagai penyakit Still-Shaffar.

Kompleks gejala artritis kronis juvenil meliputi: kerusakan sendi simetris, pembentukan deformasi, kontraktur dan ankilosis; perkembangan anemia, pembesaran kelenjar getah bening, hati dan limpa, terkadang adanya demam dan perikarditis. Selanjutnya, pada 30-40-an abad lalu, banyak pengamatan dan deskripsi sindrom Still mengungkapkan banyak kesamaan antara artritis reumatoid pada orang dewasa dan anak-anak, baik dalam manifestasi klinis maupun dalam sifat perjalanan penyakit. Namun, artritis reumatoid pada anak-anak masih berbeda dari penyakit dengan nama yang sama pada orang dewasa. Dalam hal ini, pada tahun 1946, dua peneliti Amerika Koss dan Boots mengusulkan istilah "artritis reumatoid juvenil (remaja)". Keunikan nosologis artritis reumatoid juvenil dan artritis reumatoid pada orang dewasa kemudian dikonfirmasi oleh studi imunogenetik.

Penyebab artritis reumatoid juvenil belum diteliti secara mendalam hingga saat ini. Akan tetapi, diketahui bahwa artritis reumatoid juvenil merupakan penyakit dengan tipe pewarisan poligenik. Faktor keturunan dan lingkungan turut berperan dalam perkembangannya.

Untuk menemukan banyak faktor etiologi. Yang paling umum di antaranya adalah infeksi virus atau campuran bakteri-virus, cedera sendi, paparan sinar matahari langsung atau hipotermia, vaksinasi, terutama saat atau segera setelah infeksi virus pernapasan akut atau infeksi bakteri.

Artritis yang disebabkan oleh infeksi virus akut biasanya sembuh total dan dengan sendirinya. Kemungkinan peran infeksi dapat secara tidak langsung dikonfirmasi oleh fakta bahwa artritis kronis paling khas untuk anak-anak dengan berbagai jenis keadaan imunodefisiensi (dengan defisiensi IgA selektif, hipogamaglobulinemia, defisiensi komponen komplemen C-2). Dalam kasus ini, infeksi bukanlah penyebab langsung artritis, tetapi memiliki signifikansi sebagai faktor pemicu proses autoimun. Telah ditemukan hubungan antara timbulnya penyakit dan ARVI sebelumnya, dengan vaksinasi pencegahan terhadap campak, rubella, dan gondongan. Menariknya, debut artritis reumatoid juvenil setelah vaksinasi gondongan lebih sering diamati pada anak perempuan. Ada kasus yang diketahui di mana artritis reumatoid juvenil bermanifestasi setelah vaksinasi terhadap hepatitis B. Perkembangan artritis reumatoid juvenil juga dikaitkan dengan infeksi peripartum dengan virus influenza A2H2N2, serta infeksi dengan parvovirus B19.

Peran infeksi usus, mikoplasma, streptokokus beta-hemolitik dalam perkembangan artritis reumatoid juvenil tidak diakui oleh sebagian besar ahli reumatologi. Akan tetapi, diketahui bahwa infeksi-infeksi ini merupakan penyebab artritis reaktif, dan hanya sebagian pasien dengan artritis reaktif yang berakhir dengan pemulihan total. Perjalanan penyakit ini merupakan karakteristik utama artritis reaktif pasca-yersiniosis dan artritis reaktif yang terkait dengan infeksi campylobacter. Diketahui bahwa sebagian besar pasien setelah artritis reaktif selanjutnya dapat mengalami oligoartritis berulang, dan sebagian mengembangkan artritis kronis, yang berubah menjadi spondiloartritis juvenil, artritis reumatoid juvenil, dan bahkan artropati psoriatis (PSA). Hal ini bergantung pada faktor etiologi artritis reaktif dan karakteristik imunologi makroorganisme, khususnya keberadaan antigen HLA B27.

Hubungan antara artritis reumatoid juvenil dan infeksi klamidia belum pernah dipelajari sebelumnya. Namun, saat ini terdapat peningkatan prevalensi infeksi klamidia di seluruh dunia, dan prevalensi artritis etiologi klamidia di antara semua artritis reaktif. Oleh karena itu, peran infeksi klamidia dalam perkembangan dan pemeliharaan peradangan kronis pada persendian anak-anak dengan artritis reumatoid juvenil memerlukan studi mendalam. Menurut data kami, sekitar 80% pasien dengan artritis reumatoid juvenil terinfeksi klamidia (terutama Cl. pneumoniae).

Anak-anak dengan artritis reumatoid juvenil memiliki titer antibodi yang meningkat terhadap glikans peptida bakteri, yang secara tidak langsung dapat menunjukkan peran infeksi bakteri dalam perkembangan penyakit ini. Ada juga bukti adanya hubungan antara artritis reumatoid juvenil dan infeksi yang disebabkan oleh Mycoplasma pneumoniae.

Predisposisi herediter terhadap artritis reumatoid juvenil dikonfirmasi oleh kasus keluarga penyakit ini, penelitian terhadap pasangan kembar, dan data imunogenetik.

Ada banyak sekali informasi dalam literatur dunia tentang hubungan antigen histocompatibilitas dengan artritis reumatoid juvenil secara umum dan dengan bentuk dan varian penyakit individual. Penanda imunogenetik risiko berkembangnya artritis reumatoid juvenil dan antigen histocompatibilitas protektif telah diidentifikasi, yang ditemukan pada pasien dengan artritis reumatoid juvenil secara signifikan lebih jarang daripada pada populasi. Studi imunogenetik telah mengonfirmasi perbedaan mendasar antara artritis reumatoid juvenil dan artritis reumatoid pada orang dewasa. Penanda risiko berkembangnya artritis reumatoid juvenil yang paling sering disebutkan adalah antigen A2, B27, B35. DR5, DR8. Menurut literatur, antigen DR2 memiliki efek protektif.

Ada sejumlah hipotesis yang menjelaskan hubungan antara faktor infeksi dan antigen histocompatibilitas dengan perkembangan penyakit rematik. Yang paling umum adalah hipotesis mimikri antigen.

Artritis reaktif dan penyakit Bechterew kemungkinan besar sesuai dengan model ini. Diketahui bahwa struktur antigen HLA-B27 mirip dengan beberapa protein membran sel sejumlah mikroorganisme. Reaktivitas serologis silang telah terungkap antara HLA-B27 dan klamidia, yersinia, salmonella, mikoplasma, kampilobakter, yang merupakan penyebab artritis reaktif dan sindrom Reiter, serta dengan Klebsiella, yang kemungkinan berperan sebagai etiologi dalam perkembangan ankilosa spondilitis. Jika terjadi infeksi dengan mikroorganisme ini, sistem imun pembawa HLA-B27 mulai memproduksi antibodi yang bereaksi silang dengan sel-sel tubuh sendiri yang mengekspresikan sejumlah besar molekul HLA-B27. Antibodi yang diproduksi sebagai respons terhadap antigen infeksius menjadi antibodi dengan perkembangan lebih lanjut dari proses inflamasi autoimun.

Dalam kondisi reaksi silang, pengenalan mikroorganisme asing juga dapat terganggu, yang kemudian menyebabkan perkembangan infeksi kronis yang berlangsung lama. Akibatnya, cacat awal respons imun semakin parah.

Peran infeksi virus dalam perkembangan artritis kronis kurang jelas.

Diketahui lebih dari 17 virus mampu menyebabkan infeksi disertai artritis akut (termasuk rubella, hepatitis, Epstein-Barr, virus Coxsackie, dll.).

Peran etiologi virus dalam perkembangan artritis kronis belum terbukti. Namun, peran yang mungkin dari Coxsackie, Epstein-Barr, dan parvovirus dalam perkembangan infeksi virus kronis primer diasumsikan. dengan latar belakang defek imunologis. Efek artritogenik dari infeksi virus dalam kasus ini secara hipotetis dikaitkan dengan antigen histokompatibilitas kelas II, yang menghadirkan antigen asing, virus, ke sistem imun. Namun, sebagai akibat dari interaksi reseptor HLA-nya dengan antigen virus, neoantigen terbentuk, yang dikenali oleh sistem imun sebagai benda asing. Akibatnya, reaksi autoimun terhadap HLA-nya sendiri yang dimodifikasi berkembang. Mekanisme hubungan antigen histokompatibilitas dengan kecenderungan penyakit ini disebut sebagai hipotesis modifikasi antigen HLA.

Predisposisi herediter terhadap artritis reumatoid juvenil dikonfirmasi oleh kasus keluarga penyakit ini, hasil studi pasangan kembar, dan data imunogenetik. Penanda risiko perkembangan artritis reumatoid juvenil yang paling sering digunakan adalah antigen A2, B27, dan yang lebih jarang adalah B35, DR5, DR8.