Apa yang menyebabkan gastritis kronis dan gastroduodenitis?

Penyebab gastritis kronis dan gastroduodenitis pada anak-anak

Gastroduodenitis kronis dan penyakit tukak lambung pada anak-anak diklasifikasikan sebagai penyakit polietiologi (multifaktorial). Namun, dalam beberapa tahun terakhir, gagasan tradisional tentang mekanisme gastritis kronis dan penyakit tukak lambung telah berubah secara signifikan. Penemuan Helicobacter pylori (HP) oleh B. Marshall pada tahun 1983 menjadi dasar untuk merevisi gagasan sebelumnya tentang etiologi dan patogenesis penyakit lambung dan duodenum pada anak-anak. Studi yang dilakukan di negara kita telah menetapkan fakta invasi HP pada lebih dari 80% anak-anak dengan penyakit kronis pada saluran pencernaan bagian atas. Insiden HP meningkat seiring bertambahnya usia: pada usia 5-6 tahun adalah 45%, pada usia 12-14 tahun - 60-70%. Gastritis kronis, gastroduodenitis, penyakit tukak lambung secara patogenetik terkait dengan infeksi ini. Dalam struktur gastritis kronis, 70% adalah gastritis yang terkait dengan HP. Pada pasien dengan penyakit tukak lambung, HP ditemukan pada selaput lendir antrum lambung pada 90-100% dari mereka yang diperiksa, dengan lesi superfisial pada selaput lendir gastroduodenal - pada 36-81% anak-anak. Duodenitis berkembang lebih sering dengan latar belakang gastritis Helicobacter dan metaplasia epitel duodenum ke lambung (60-86%). Infeksi dapat menyebar melalui sumber air; mikroorganisme tetap hidup dalam air selama beberapa hari, dan dapat dibiakkan dari feses, air liur, plak pada gigi individu yang terinfeksi. Penularan infeksi dari individu ke individu terjadi baik melalui jalur feko-oral maupun oral-oral. Kolonisasi bakteri pada mukosa lambung dilakukan dengan adhesi mikroorganisme ke sel epitel melalui interaksi reseptor. Infeksi dengan HP mengakibatkan perkembangan infiltrat inflamasi pada selaput lendir, termasuk lempeng lambung itu sendiri, dan area metaplastik pada mukosa duodenum karena kerusakan lapisan pelindungnya oleh enzim yang diproduksi oleh mikroorganisme. Banyak kasus pembawa HP telah dijelaskan dalam literatur modern. Namun, studi epidemiologi prospektif yang dilakukan di berbagai negara telah menunjukkan bahwa kolonisasi HP dan persistensi infeksi jangka panjang pada mukosa lambung selalu menyebabkan perubahan kualitatif pada bagiannya, yang mengarah pada perkembangan atrofi, metaplasia usus dan, sebagai akibatnya, karsinogenesis. Dengan demikian, tanda-tanda endoskopi gastritis nodular, yang secara tidak langsung menunjukkan tingkat perubahan inflamasi, diamati pada 11% anak-anak pada awal pengamatan; meningkat menjadi 64% pada akhir tahun pertama dan 80% pada akhir tahun kedua (terutama pada anak laki-laki) dengan kepadatan kolonisasi yang konstan pada badan lambung dan antrum. Selain itu, penyakit tukak lambung asimtomatik tercatat pada 38% orang tua dari anak-anak yang menderita penyakit inflamasi pada saluran cerna bagian atas.Telah ditetapkan bahwa bakteri tersebut dapat bertahan hidup dalam tubuh manusia sampai terapi pemberantasan dilakukan.

Di samping teori infeksi patogenesis gastroduodenitis, terdapat sejumlah faktor etiologi endogen yang mempengaruhi selaput lendir melalui efek neurorefleks dan endokrin-humoral jika terjadi gangguan pada susunan saraf pusat, sistem endokrin, ketidakseimbangan antara faktor agresi dan perlindungan organ sistem gastroduodenal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Faktor endogen

• Gangguan regulasi sistem saraf pusat dan divisi otonomnya (ensefalopati pasca-trauma, sindrom hipotalamus, neurosis, kondisi neurotik) menyebabkan terganggunya fungsi motorik-evakuasi divisi gastroduodenal pada saluran pencernaan.
• Penyakit endokrin (diabetes melitus, hipotiroidisme, gondok endemik, sindrom Itsenko-Cushing, obesitas, patologi kelenjar adrenal dan kelenjar seks) meningkatkan nilai faktor asam-peptik: terjadi peningkatan produksi asam di lambung dan peningkatan kadar hormon yang mengatur fungsi motorik (sekretin, kolesistokinin, motilin).
• Adanya refluks duodenogastrik, akibatnya enzim pankreas, asam empedu, lisositin memberikan efek merusak pada selaput lendir. Hal ini menyebabkan peningkatan kadar histamin dan tromboksan, dan pada gilirannya meningkatkan hiperemia dan edema selaput lendir.
• Penyakit kronis yang disertai dengan perkembangan kegagalan peredaran darah (gagal jantung dan pernafasan dengan hipoksia jaringan) - terjadinya gangguan mikrosirkulasi (area hiperemia, kongesti vena, edema perivaskular).
• Penyakit alergi dan autoimun - vaskulitis, terlokalisasi di pembuluh lambung dan duodenum.
• Perubahan pada hubungan fagositosis imunitas, gangguan pada rasio subpopulasi limfosit T pada imunitas seluler.
• Operasi pada organ perut.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Faktor eksogen

• Pelanggaran diet: makan tidak teratur, interval waktu makan yang signifikan, makan kering, makan berlebihan, makanan dalam jumlah besar yang memiliki efek koleretik.
• Penggunaan obat-obatan jangka panjang (salisilat, glukokortikoid, obat antiinflamasi nonsteroid, sitostatika, obat pirimidin).
• Situasi yang menegangkan - beban sekolah dan ekstrakurikuler yang besar, lingkungan keluarga yang kurang baik, konflik dengan teman sebaya.
• Hipokinesia.
• Alergi makanan - peningkatan efek histamin, peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin.
• Berbagai keracunan - adanya fokus infeksi kronis.
• Faktor keturunan juga penting - jenis pewarisan poligenik dengan peran besar faktor eksogen.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Faktor Agresif

Faktor agresif pada isi gastrointestinal-duodenum meliputi asam klorida, pepsin, enzim pankreas, asam empedu, isolecithin, infeksi RNA, proteolisis peptik yang berkepanjangan, dan hipergastrinemia.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Faktor perlindungan

Pembentukan lendir, sekresi basa, regenerasi epitel integumen, sifat-sifat air liur, proses biotransformasi (memperlambat metabolisme xenobiotik dan senyawa endogen sebagai akibat dari penurunan aktivitas sistem monooksigenase hati), antioksidan dan homeostasis imun tubuh.

Patogenesis gastroduodenitis dan tukak lambung pada anak

Dalam mekanisme perkembangan restrukturisasi morfologi mukosa gastroduodenal, terdapat 2 faktor penting, yaitu efek agen infeksi HP pada mukosa (80%) dan efek toksik-alergi (penyebab endogen dan eksogen), yang menyebabkan perubahan pada barier limfoepitel mukosa gastroduodenal dan produksi asam-peptik yang terus-menerus tinggi di lambung.

HP menginduksi proses inflamasi di lambung dan meningkatkan sensitivitas membran gastroduodenal terhadap efek asam klorida. Metaplasia lambung epitel mukosa duodenum merupakan konsekuensi dari infeksi HP, hal ini meningkatkan risiko tukak duodenum. Penghancuran lapisan pelindung mukosa gastroduodenal merupakan hasil dari aksi enzim bakteri. Semua strain HP menghasilkan sejumlah besar enzim urease, yang menghidrolisis urea menjadi karbon dioksida dan amonia, dan konsentrasi yang dihasilkan cukup untuk menyebabkan kerusakan langsung pada sel epitel hingga penghancuran membrannya. Enzim lain yang disekresikan oleh HP - oksidase, katalase, superoksida dismutase - menyebabkan penghancuran neutrofil, sehingga mencegah proses fagositosis yang memadai. Strain HP yang lebih virulen menghasilkan protein sitotoksik Ca, yang menyebabkan infiltrasi mukosa lambung oleh leukosit polimorfonuklear. Akibat masuknya antigen HP ke dalam epitel, respons imun lokal dan sistemik pun terstimulasi: produksi sitokin (TNF, IL-8, kemoatraktan) mendorong migrasi neutrofil ke zona peradangan; jumlah sel plasma yang memproduksi IgA sekretori meningkat, dan produksi IgG mendominasi, yang mendorong perkembangan proses erosif; terjadi sintesis antibodi dan produksi radikal oksigen toksik - semua ini menyebabkan kerusakan lokal yang konstan pada selaput lendir. Sistem kompleks faktor pertahanan imun spesifik dan non-spesifik membentuk keadaan toleransi organ (non-reaktivitas terhadap masuknya antigen), yang dapat mengimplementasikan mekanisme autoimun dari proses peradangan. Keterlibatan sistem imun dalam perkembangan peradangan merupakan dasar morfologi gastroduodenitis: infiltrasi selaput lendir dengan sel plasma, limfosit, histiosit dengan peningkatan jumlah makrofag, fibroblas, eosinofil, limfosit (MEL), gangguan lokal permeabilitas jaringan pembuluh darah. Perubahan distrofik dan subatrofik pada epitel berkontribusi pada regulasi imun seluler. Pada gastritis kronis Helicobacter, infiltrasi selaput lendir dengan granulosit lebih jelas dan terjadi perubahan distrofik dan nekrotik pada sel epitel. Pada anak-anak, perubahan atrofi pada selaput lendir berkembang sangat jarang dan hanya pada masa remaja. Pada gastritis antral kronis, perubahan erosif dicatat pada 27-30% kasus. Hiperplasia foveolar terjadi pada tepi erosi dan ulkus, yang diklasifikasikan sebagai polip lambung. Hal ini ditandai dengan lubang memanjang, adanya tonjolan bercabang tinggi. Saat ini, hal ini dianggap sebagai gangguan regenerasi. Metaplasia usus terjadi pada gastritis Helicobacter, ketika di antara sel-sel epitel tipe lambung, area epitel usus yang mengandung enterosit berbatasan dan sel goblet ditentukan. Di area metaplasia usus, adhesi HP tidak terjadi. Pada duodenitis kronis,Perubahan inflamasi lebih sering terlokalisasi di bagian proksimal duodenum, di area bulbus (bulbitis): ada penurunan tinggi sel epitel vili, penurunan jumlah sel goblet; di pelat yang tepat - infiltrasi oleh neutrofil polimorfonuklear, sel plasma, makrofag. Jumlah sel Paneth (di bagian bawah kripta), yang memiliki fungsi trofik yang ditujukan pada epitel yang berproliferasi, berkurang. Selama penyembuhan erosi superfisial selama regenerasi reparatif, sebagai akibat dari pelanggaran diferensiasi, terjadi metaplasia lambung epitel, yang dapat dianggap sebagai manifestasi adaptasi terhadap isi lambung yang asam, karena sel epitel lambung menahan efek merusak dari asam klorida. Di area metaplasia lambung, adhesi dan kolonisasi HP dimungkinkan, yang dianggap sebagai kondisi pra-ulkus pada selaput lendir duodenum. Dengan demikian, HP menyebabkan kerusakan pada selaput lendir melalui interaksi langsung dengan laminin membran dasar epitel, efek enzimnya, aktivasi limfosit T sitotoksik oleh antigen HP (lipopolisakarida), peningkatan produksi gastrin, asam klorida, histamin sebagai akibat dari penurunan jumlah sel G yang mengandung mRNA somatostatin, dan hiperplasia sel O, dengan perubahan konsentrasi EOP dan TOP. Pada fase I, NR menghilangkan efek penghambatan somatostatin dan kolesistokinin - menentukan peningkatan konsentrasi gastrin. Pada fase 2, hipergastrinemia yang berkepanjangan menyebabkan hiperplasia sel ECb (basofil jaringan) dengan peningkatan produksi histamin dan hiperklorhidria persisten berikutnya - penyebab langsung pembentukan ulkus. Amonia, produk aktivitas vital HP, memulai proses apoptosis. Lipopolisakarida (LPS) HP juga berpartisipasi dalam stimulasi apoptosis. Yang terakhir meningkatkan infiltrasi lamina propria oleh limfosit yang dilengkapi dengan reseptor untuk neurotransmitter yang meningkatkan fungsi motorik lambung. Hal ini menyebabkan pelepasan isi lambung yang asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Penyebab hipersekresi asam klorida adalah hiperplasia sel parietal, massa sel O dan O, yang ditentukan secara genetik. Namun untuk perkembangan penyakit tukak lambung, infeksi HP diperlukan. Remisi pada pasien berlangsung hingga infeksi ulang HP terjadi. yang dapat dianggap sebagai manifestasi adaptasi terhadap isi lambung yang asam, karena sel epitel lambung menahan efek merusak dari asam klorida. Di area metaplasia lambung, adhesi dan kolonisasi HP dimungkinkan, yang dianggap sebagai kondisi pra-ulkus pada mukosa duodenum. Dengan demikian, HP menyebabkan kerusakan pada selaput lendir melalui interaksi langsung dengan laminin dari membran basal epitel, efek enzimnya,aktivasi limfosit T sitotoksik oleh antigen HP (lipopolisakarida), peningkatan produksi gastrin, asam klorida, histamin sebagai akibat dari penurunan jumlah sel G yang mengandung mRNA somatostatin, dan hiperplasia sel O, dengan perubahan konsentrasi EOR dan TOP. Pada fase I, NR menghilangkan efek penghambatan somatostatin dan kolesistokinin - menentukan peningkatan konsentrasi gastrin. Pada fase 2, hipergastrinemia yang berkepanjangan menyebabkan hiperplasia sel ECb (basofil jaringan) dengan peningkatan produksi histamin dan hiperklorhidria persisten berikutnya, penyebab langsung pembentukan ulkus. Amonia, produk aktivitas HP, memulai proses apoptosis. Lipopolisakarida HP (LPS) juga berpartisipasi dalam stimulasi apoptosis. Yang terakhir meningkatkan infiltrasi lamina propria oleh limfosit yang dilengkapi dengan reseptor untuk neurotransmiter yang meningkatkan fungsi motorik lambung. Hal ini menyebabkan pelepasan isi lambung yang asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Penyebab hipersekresi asam klorida adalah hiperplasia sel parietal, massa sel O dan O, yang ditentukan secara genetik. Namun, infeksi HP diperlukan untuk perkembangan penyakit tukak lambung. Remisi pada pasien berlangsung hingga terjadi infeksi ulang HP, yang dapat dianggap sebagai manifestasi adaptasi terhadap isi lambung yang asam, karena sel epitel lambung menahan efek merusak asam klorida. Di area metaplasia lambung, adhesi dan kolonisasi HP dimungkinkan, yang dianggap sebagai kondisi pra-ulkus pada mukosa duodenum. Dengan demikian, HP menyebabkan kerusakan pada selaput lendir melalui interaksi langsung dengan laminin membran basal epitel, efek enzimnya, aktivasi limfosit T sitotoksik oleh antigen HP (lipopolisakarida), peningkatan produksi gastrin, asam klorida, histamin sebagai akibat dari penurunan jumlah sel G yang mengandung mRNA somatostatin, dan hiperplasia sel O, dengan perubahan konsentrasi EOR dan TOP. Pada fase I, NR menghilangkan efek penghambatan somatostatin dan kolesistokinin - menentukan peningkatan konsentrasi gastrin. Pada fase 2, hipergastrinemia yang berkepanjangan menyebabkan hiperplasia sel ECb (basofil jaringan) dengan peningkatan produksi histamin dan hiperklorhidria persisten berikutnya, penyebab langsung pembentukan ulkus. Amonia, produk aktivitas HP, memulai proses apoptosis. Lipopolisakarida HP (LPS) juga berpartisipasi dalam stimulasi apoptosis. Yang terakhir meningkatkan infiltrasi lamina propria oleh limfosit yang dilengkapi dengan reseptor untuk neurotransmitter yang meningkatkan fungsi motorik lambung. Hal ini menyebabkan pelepasan isi lambung yang asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Penyebab hipersekresi asam klorida adalah hiperplasia sel parietal,Massa sel O dan O, yang ditentukan secara genetik. Namun, infeksi HP diperlukan untuk perkembangan penyakit tukak lambung. Remisi pada pasien berlangsung hingga infeksi ulang HP terjadi. Disediakan dengan reseptor untuk neurotransmiter yang meningkatkan fungsi motorik lambung. Hal ini menyebabkan pelepasan isi lambung yang asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Penyebab hipersekresi asam klorida adalah hiperplasia sel parietal, massa sel O dan O, yang ditentukan secara genetik. Namun, untuk perkembangan penyakit tukak lambung, infeksi HP diperlukan. Remisi pada pasien berlangsung hingga infeksi ulang HP terjadi. Disediakan dengan reseptor untuk neurotransmiter yang meningkatkan fungsi motorik lambung. Hal ini menyebabkan pelepasan isi lambung yang asam ke dalam duodenum dan perkembangan metaplasia lambung. Penyebab hipersekresi asam klorida adalah hiperplasia sel parietal, massa sel O dan O, yang ditentukan secara genetik. Namun, untuk perkembangan penyakit tukak lambung, infeksi HP diperlukan. Remisi pada pasien berlangsung hingga infeksi ulang HP terjadi.

Pada gastroduodenitis non-Helicobacter, infiltrasi lamina propria oleh limfosit lebih jelas, jumlah limfosit interepitel - limfosit T (tipe Th3) meningkat, pada anak-anak prasekolah granulosit eosinofilik (40%) muncul, sel-sel yang memproduksi imunoglobulin kelas A, M, B dan E (terutama dalam kasus alergi makanan), erosi lebih jarang terdeteksi. Perubahan inflamasi pada mukosa gastroduodenal dalam kasus ini terjadi di bawah pengaruh faktor eksogen, endogen dan ketidakseimbangan faktor agresi dan pertahanan dalam kasus gangguan neuroreflex, humoral dan endokrin. Kemungkinan penurunan fungsi penghalang pelindung mukosa gastroduodenal meningkat dengan peningkatan jumlah faktor risiko, durasi dan intensitas tindakan mereka, terutama dengan latar belakang kecenderungan turun-temurun. Peradangan terjadi: reproduksi elemen germinal dan pematangan sel mukosa terhambat. Hal di atas terutama menyangkut diferensiasi sel utama dan sel parietal, yang mati lebih cepat dan kehilangan ciri-ciri spesifiknya: kemampuan untuk memproduksi pepsin, asam klorida, hormon gastrointestinal; area (gambaran endoskopi) yang tidak memiliki lapisan lendir tampak - erosi jaringan hemoragik, datar tidak lengkap dan lengkap, ulkus. Proses inflamasi berlangsung dengan adanya refluks duodenogastrik: di bawah pengaruh isi duodenum (asam empedu, garamnya, lisositin, enzim pankreas), penghalang pelindung lendir lambung rusak (difusi terbalik ion hidrogen, peningkatan aliran natrium transmembran) dengan menghancurkan membran biologis, melepaskan enzim lisosom. Hal ini menyebabkan sitolisis epitel permukaan dan mempertahankan reaksi inflamasi. Dalam kondisi sekresi lambung rendah, enzim pankreas menyebabkan peningkatan kadar histamin dan tromboksan, yang dengan bekerja pada reseptor H1 dan H2 pembuluh darah, menyebabkan pembengkakan selaput lendir, gangguan proses mikrosirkulasi dengan hilangnya protein plasma, peningkatan kadar prostaglandin, yang mengarah pada perkembangan perdarahan dan erosi selaput lendir. Peningkatan permeabilitas vaskular, perubahan sifat reologi darah, dan peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin darah meningkatkan proses ini. Dengan demikian, epitel kehilangan ciri-ciri morfometri dan fungsionalnya yang khas karena perpindahan sel-sel yang berdiferensiasi oleh bentuk yang lebih muda dan belum matang. Perkembangan proses ini dapat menyebabkan prevalensi kematian elemen kelenjar daripada neoplasma, perkembangan subatrofi dan atrofi, dan restrukturisasi aparatus kelenjar dengan insufisiensi sekretori berikutnya.

Patogenesis gastroduodenitis

Faktor genetik: hiperplasia sel B dan defisiensi sel O menyebabkan hipergastrinemia dan hipersekresi HCl.

• Pengaruh HP.
• Adhesi - cacat mikro pada selaput lendir, infiltrat limfoid.
• Infiltrasi limfosit dengan reseptor untuk neurotransmiter - peningkatan fungsi motorik, perkembangan metaplasia lambung - duodenitis, ulserasi, regenerasi.
• Di bawah pengaruh LPS-NR, aktivasi reaksi imun seluler, di mana terutama limfosit T yang terlibat (IL-2, -4, -5, FIO).
• Fenotipe NR dengan CagA+ dan VaсA+ - aktivitas sitolitik - cacat ulseratif.
• YR-urease adalah faktor kemotaktik (monosit, leukosit) - kerusakan pada epitel.
• Urease adalah hidrolisis urea dalam cairan lambung menjadi ion amonium yang merusak epitel.
• HP-katalase dan superoksida dismutase - penghambatan fagositosis, stimulasi apoptosis, aktivasi metabolit leukosit. Akibatnya - kerusakan pembuluh darah kecil, gangguan mikrosirkulasi dan trofisme, CO-trombus - infark fokal mukosa lambung - tukak lambung.
• HP mengurangi jumlah sel D, meningkatkan kerja sel G, sehingga menghilangkan efek penghambatan somatostatin, meningkatkan konsentrasi gastrin dan histamin, hipergastrinemia. Pelanggaran diferensiasi seluler, reorganisasi aparatus kelenjar, motorik, evakuasi, insufisiensi sekretori - gangguan proses pencernaan.