Apa yang menyebabkan glikogenosis?

Glikogenosis tipe la dan lb diwariskan secara resesif autosomal. Gen yang mengkode glukosa-6-fosfatase (G6PC) dipetakan ke kromosom 17q21. Lebih dari 100 mutasi telah diidentifikasi. Gen yang mengkode protein transpor (G6PT) dipetakan ke kromosom llq23. Sekitar 70 mutasi berbeda telah dijelaskan.

Glikogenosis tipe III merupakan kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh defisiensi amilum-1,6-glukosidase (enzim pemutus cabang) (GDE). Cacat enzim ini mengakibatkan akumulasi glikogen dengan struktur abnormal. Gen GDE dipetakan ke kromosom 1p21. Sekitar 50 mutasi gen ini telah diidentifikasi. Glikogenosis IIIb biasanya disebabkan oleh mutasi pada ekson ketiga gen, sedangkan mutasi pada daerah lain biasanya mengakibatkan glikogenosis IIIa. Tidak ditemukan korelasi genotipikal yang jelas antara tingkat keparahan mutasi dan manifestasi klinis penyakit.

Glikogenosis tipe IV diwariskan secara resesif autosomal. Gen yang mengkode enzim GBE dipetakan ke kromosom 3p14. Tiga mutasi titik - R515C, F257L dan R524X - ditemukan pada sebagian besar pasien dengan bentuk penyakit hati. Pada pasien dengan bentuk hati non-progresif, mutasi Y329S ditemukan. Pada bentuk penyakit dewasa, semua mutasi yang ditemukan relatif ringan, yang dapat menjelaskan manifestasi penyakit yang terlambat.

Glikogenosis tipe VI merupakan kelainan resesif autosomal yang dikaitkan dengan mutasi pada gen isoform hati glikogen fosforilase. Tiga isoform fosforilase diketahui, yang dikodekan oleh gen yang berbeda. Gen isoform hati glikogen fosforilase PYGL dipetakan ke kromosom 14q21-q22.

Glikogenosis tipe IX. Fosforilase kinase (PK) adalah protein dekaheksamerik yang terdiri dari empat subunit. Dua isoform subunit alfa (al - hati dan aM - otot) dikodekan oleh dua gen yang terletak pada kromosom X (masing-masing RNA2 dan RNA1 ); subunit beta (dikodekan oleh gen RNAV), dua isoform subunit y (yT - hati/testis dan yM - otot, dikodekan oleh gen PKHG2 dan PKHG1 ), dan tiga isoform kalmodulin (CALM1, CALM2, CALM3) dikodekan oleh gen autosomal. Gen RNA2 dipetakan ke Xp22.2-p22.1, gen RNAV ke 16ql2-ql3, dan genPKHG2 ke kromosom 16p12-p11.

Varian hati yang paling umum, XLG atau GSD IXa (disebabkan oleh mutasi pada gen RNA2), dibagi menjadi dua subtipe: XLG 1, varian klasik dan umum, dan XLG 2. Pada XLG 1, aktivitas RNA di hati dan sel darah berkurang, sedangkan pada XLG 2, aktivitas RNA di hati, eritrosit, dan leukosit normal. Oleh karena itu, bahkan aktivitas normal enzim ini tidak menyingkirkan glikogenosis XLG. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa XLG 2 disebabkan oleh mutasi yang memiliki efek regulasi pada aktivitas enzim, tetapi tidak mengubah aktivitasnya secara in vitro.

Glikogenosis tipe 0 adalah kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen glikogen sintase. Gen glikogen sintase (GYS2) dipetakan ke kromosom 12p12.2.

Glikogenosis tipe II, atau penyakit Pompe, diwariskan secara resesif autosomal. Gen yang mengkode a-glikosidase (GAA) dipetakan ke kromosom 17q25. Lebih dari 120 mutasi diketahui. Korelasi genotipe yang jelas telah ditetapkan untuk beberapa mutasi, misalnya, mutasi situs penyambungan IVSI (-13T->G) terjadi pada lebih dari separuh pasien dengan bentuk penyakit lanjut.

Glikogenosis tipe V

Penyakit resesif autosomal yang terkait dengan mutasi pada gen miofosforilase. Gen miofosforilase (PYGM) dipetakan ke kromosom llql3. Lebih dari 40 mutasi diketahui. Yang paling umum adalah mutasi R49X - 81% dari alel mutan di negara-negara Eropa. Tidak ada korelasi genotipe yang telah diidentifikasi - pasien dengan genotipe yang sama mungkin memiliki perjalanan penyakit yang lebih parah atau lebih ringan.

Glikogenosis tipe VII

Kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen PFK-M. GenPFK-M dipetakan ke kromosom 12 dan mengkode subunit otot fosfofrutokinase. Setidaknya 15 mutasi telah dijelaskan pada gen PFK-M pada pasien dengan defisiensi PFK.

Glikogenosis tipe IIb

Kelainan dominan terkait kromosom X yang dikaitkan dengan defisiensi LAMP-2 (protein membran terkait lisosom 2). Gen LAMP2 dipetakan ke Xq28.

Defisiensi fosfogliserat kinase

Fosfogliserat kinase (PGK) adalah protein yang dikodekan oleh gen PGK1. Gen tersebut dipetakan ke Xql3.

Glikogenosis tipe XI, atau defisiensi laktat dehidrogenase, merupakan kelainan resesif autosomal. Laktat dehidrogenase merupakan enzim tetramerik yang terdiri dari dua subunit, M (atau A) dan H (atau B), dan diwakili oleh 5 isoform. Gen untuk subunit M LDHM dipetakan ke kromosom 11.

Glikogenosis tipe X, atau defisiensi fosfogliserat mutase (PGAM), merupakan kelainan resesif autosomal. Fosfogliserat mutase merupakan enzim dimerik: jaringan yang berbeda mengandung proporsi isoform otot (MM) atau otak (BB) dan varian hibrida (MB) yang berbeda. Isoform MM mendominasi jaringan otot, sementara sebagian besar jaringan lain didominasi oleh BB. Gen PGAMM dipetakan ke kromosom 7 dan mengkode subunit M.

Glikogenosis tipe XII, atau defisiensi aldolase A, merupakan kelainan resesif autosomal. Aldolase memiliki tiga isoform (A, B, C): otot rangka dan eritrosit sebagian besar mengandung isoform A, yang dikodekan oleh gen ALDOA. Gen tersebut dipetakan ke kromosom 16.

Glikogenosis tipe XIII, atau defisiensi beta-enolase, adalah kelainan resesif autosomal, beta-enolase adalah enzim dimerik yang ada dalam beberapa isoform yang dibentuk oleh kombinasi tiga subunit, a, beta dan y, subunit beta dikodekan oleh gen EN03, yang dipetakan ke kromosom 17.