Gejala glikogenosis

Glikogenosis tipe I

Penyakit ini dapat muncul pada periode neonatal (hipoglikemia berat dan asidosis metabolik), tetapi paling sering pada bulan ke-3-4 kehidupan. Gejala utamanya adalah hepatomegali dan hipoglikemia. Pada pemeriksaan, anak-anak memiliki perut yang besar dan menonjol (akibat peningkatan ukuran hati), timbunan lemak lokal, terutama di pipi (wajah "boneka"), bokong, paha, penyusutan otot, dan retardasi pertumbuhan. Xantoma kulit dapat terjadi pada siku, lutut, bokong, paha. Hipoglikemia berat dan asidosis laktat (peningkatan kadar asam laktat dalam darah) dipicu oleh keterlambatan makan dan infeksi interkuren. Meskipun terjadi peningkatan ukuran yang signifikan, fungsi hati, sebagai suatu peraturan, tidak terpengaruh. Beberapa pasien telah dideskripsikan mengalami diare intermiten dengan asal yang tidak diketahui. Pada dekade kedua atau ketiga kehidupan, adenoma hati dengan kecenderungan transformasi ganas dapat muncul. Beberapa pasien mengalami hipertensi paru, yang berkembang menjadi gagal jantung. Dengan glikogenosis lb, limpa dapat membesar. Sebagian besar pasien dengan glikogenosis tipe lb mengalami neutropenia pada tahun pertama kehidupan. Hal ini menjelaskan kecenderungan infeksi (otitis berulang, stomatitis, radang gusi, pneumonia, infeksi saluran pernapasan, infeksi saluran kemih, dll.). Sekitar 75% pasien dengan tipe lb mengalami tukak pada mukosa usus, peradangan kronis pada usus.

Manifestasi klinis glikogenosis tipe III pada anak-anak mirip dengan glikogenosis tipe I: hepatomegali, retardasi pertumbuhan, hipoglikemia, hiperlipidemia. Beberapa pasien mengalami splenomegali, tetapi, tidak seperti glikogenosis tipe I, ginjal tidak membesar dan fungsinya tidak terpengaruh. Seiring bertambahnya usia, manifestasi ini berkurang dan bahkan dapat hilang sepenuhnya pada masa pubertas. Miopati, sebagai aturan, tidak terjadi pada anak-anak, meskipun dalam beberapa kasus hipotensi ringan dan keterlambatan perolehan keterampilan motorik terdeteksi. Miopati paling sering terjadi pada orang dewasa dan dapat bersifat distal atau umum. Pasien dengan miopati distal mengalami atrofi otot-otot tungkai, yang sering menyebabkan polineuropati perifer dan penyakit neuron motorik. Miopati berkembang perlahan. Dalam beberapa kasus, miopati umum dengan kerusakan pada otot-otot pernapasan diamati. Kardiomiopati jarang berkembang. Pada beberapa pasien, kerusakan hati sangat ringan sehingga diagnosis dibuat ketika gejala otot muncul di usia yang lebih tua.

Glikogenosis tipe IV

Manifestasi klinis defisiensi enzim percabangan glikogen cukup beragam. Hingga saat ini, penyakit ini diyakini hanya bermanifestasi sebagai hepatosplenomegali dan menyebabkan kematian dini akibat gagal hati. Namun, sejumlah publikasi menggambarkan bentuk penyakit yang tidak umum dengan patologi hati yang berkembang perlahan atau dengan kerusakan dominan pada otot jantung. Dipercaya bahwa beberapa kasus miopati kongenital juga dapat dikaitkan dengan patologi herediter ini. Varian neurologis penyakit pada orang dewasa (penyakit badan poliglukosa) memiliki manifestasi klinis yang mirip dengan sklerosis lateral amiotrofik.

Pada pasien dengan bentuk klasik penyakit ini, keterlambatan perkembangan dan hepatomegali terdeteksi pada usia dini. Sirosis berkembang dan menyebabkan hipertensi portal, asites, dan varises esofagus. Beberapa pasien mengalami karsinoma hepatoseluler. Harapan hidup berkurang secara signifikan, dan tanpa transplantasi hati, kematian terjadi pada tahun ke-4 hingga ke-5 kehidupan. Dalam beberapa kasus, penyakit ini mungkin memiliki perjalanan yang lebih jinak dan berkembang lebih lambat.

Bentuk neuromuskular glikogenosis tipe IV jauh lebih beragam dalam manifestasi klinis. Dalam kasus bentuk neonatal (sangat jarang), akinesia janin, deformasi tipe arthrogryposis, hidrops janin, dan kematian dini merupakan ciri khasnya. Bentuk kongenital disertai dengan kerusakan dominan pada otot rangka dan jantung; ditandai dengan hipotonia otot dan kardiomiopati.

Glikogenosis tipe VI

Manifestasi klinisnya mirip dengan glikogenosis tipe IX; hepatomegali dan retardasi pertumbuhan merupakan ciri khas sejak dekade pertama kehidupan. Otot jantung dan rangka tidak terpengaruh. Seiring bertambahnya usia, gejala-gejala ini menjadi kurang jelas dan bahkan dapat hilang sepenuhnya saat pubertas. Kecenderungan hipoglikemia diamati, yang tidak pernah separah pada glikogenosis tipe I dan III. Konsentrasi trigliserida dan badan keton sedikit meningkat.

Glikogenosis tipe IX

Manifestasi klinis utamanya adalah hepatomegali akibat akumulasi glikogen, retardasi pertumbuhan, peningkatan kadar transaminase hati, hiperkolesterolemia, dan hipertrigliseridemia. Hipoglikemia simptomatik dan hiperketonemia terjadi pada anak-anak hanya setelah kelaparan berkepanjangan. Manifestasi klinis dan perubahan biokimia biasanya menjadi lebih ringan seiring bertambahnya usia, dan setelah pubertas, pasien tidak menunjukkan tanda-tanda penyakit.

Bentuk otot glikogenosis tipe IX secara klinis mirip dengan penyakit McArdle dan dimanifestasikan oleh intoleransi terhadap aktivitas fisik, nyeri otot, dan mioglobinuria berulang pada remaja dan orang dewasa. Yang kurang umum adalah kelemahan otot umum dan gagal napas pada anak usia dini. Ciri morfologi penyakit ini adalah akumulasi glikogen subsarkolemma dengan struktur normal.

Glikogenosis tipe 0

Gejala pertama penyakit ini adalah hipoglikemia saat puasa pada anak usia dini. Namun, biasanya tidak bergejala. Episode hipoglikemia yang berulang sering kali menyebabkan gangguan neurologis. Sejumlah besar pasien mengalami keterlambatan perkembangan, yang mungkin terkait dengan periode hipoglikemia. Hipoglikemia terjadi pada pagi hari sebelum makan pertama. Hati tidak membesar, meskipun degenerasi lemak hati dapat terjadi. Beberapa pasien mengalami retardasi pertumbuhan, yang pulih setelah dimulainya terapi diet. Sejumlah kecil pasien yang dijelaskan dalam literatur lebih mencerminkan sebagian kecil kasus yang terdiagnosis, karena gejala penyakitnya tidak terlalu spesifik, dan perubahan metabolik tidak selalu ditafsirkan dengan benar oleh dokter.

Glikogenosis tipe II

Ada beberapa bentuk klinis. Bentuk infantil penyakit ini yang timbul pada tahun pertama kehidupan ditandai dengan perjalanan penyakit yang akut dan kematian dini. Bentuk lanjut penyakit ini, yang muncul pada masa remaja dan setelahnya, ditandai dengan tidak adanya kerusakan jantung yang parah dan prognosis yang lebih baik.

Pada bentuk penyakit infantil, aktivitas alfa-glikosidase hampir tidak ada. Gejala pertama penyakit muncul pada bulan-bulan pertama kehidupan: kesulitan makan, berat badan tidak bertambah, masalah pernapasan, yang sering kali dipersulit oleh infeksi paru, dan perkembangan motorik yang tertunda. Sebagian besar pasien mengalami kelemahan otot progresif yang menyeluruh; anak-anak tidak dapat bergerak atau mengangkat kepala mereka sendiri. Meskipun demikian, otot-otot terasa keras saat disentuh, bahkan mengalami hipertrofi. Lebih dari separuh pasien juga mengalami makroglosia dan hepatomegali sedang. Aktivitas CPK meningkat secara signifikan. Sebagian besar bayi dengan penyakit Pompe mengalami kardiomegali yang parah dan progresif pada usia 6 bulan. Akumulasi glikogen di miokardium menyebabkan penebalan dinding ventrikel dan septum interventrikular, yang mengakibatkan kardiomiopati hipertrofik, yang berkembang menjadi kardiomiopati dilatasi. Pada otopsi, ukuran jantung lebih dari tiga kali lipat dari normal. Fibroelastosis endokardium cukup umum terjadi. EKG menunjukkan interval PR yang memendek, sering kali dikombinasikan dengan tegangan tinggi kompleks QRS. Tanda-tanda ini merupakan ciri khas penyakit ini dan memungkinkan untuk dibedakan dari kardiomiopati dini lainnya. Bentuk penyakit Pompe pada bayi dapat menyebabkan kematian sebelum usia 1 tahun, terutama jika terjadi disfungsi jantung yang signifikan pada anak di bawah usia 6 bulan.

Bentuk akhir penyakit Pompe dapat muncul pada usia berapa pun - dari tahun-tahun pertama kehidupan hingga dewasa. Hampir semua pasien dengan manifestasi penyakit setelah 2 tahun tidak memiliki patologi yang jelas dari jantung; kerusakan otot berkembang lebih lambat dan prognosis penyakit ini kurang parah dibandingkan dengan bentuk infantil. Gejala awal dan keterlibatan organ dalam dalam proses patologis berbeda pada pasien yang berbeda, tetapi semua pasien mencatat kelemahan otot yang berkembang perlahan sebagai gejala utama. Otot-otot proksimal (batang tubuh dan tungkai bawah) biasanya terpengaruh terlebih dahulu, kemudian diafragma dan otot-otot lain yang terlibat dalam tindakan bernapas terlibat, yang menyebabkan insufisiensi paru dan sleep apnea. Penyakit ini juga dapat bermanifestasi pada usia dewasa (dari 20 hingga 60 tahun). Namun, banyak pasien mencatat kelelahan yang cepat dan sesak napas selama aktivitas fisik, yang telah mengganggu mereka sejak masa kanak-kanak. Pada orang dewasa, gejala yang dominan adalah kelemahan otot progresif lambat di ekstremitas bawah dengan keterlibatan otot-otot batang tubuh dan/atau kegagalan pernapasan. Saat penyakit berkembang, refleks tendon dalam menghilang. Gagal napas merupakan ciri khas sekitar sepertiga dari semua pasien dewasa.

Glikogenosis tipe V

Penyakit ini muncul pada masa remaja atau pada dekade ke-2-3 kehidupan dan ditandai dengan intoleransi terhadap aktivitas fisik, mialgia, dan kelemahan otot selama berolahraga; otot pulih saat istirahat. Gejala-gejala ini paling sering terjadi sebagai akibat dari olahraga yang pendek dan intens - lari jarak pendek, angkat beban - dan yang kurang intens tetapi jangka panjang, seperti menaiki tangga, berjalan di salju. Olahraga normal, seperti berjalan di permukaan yang datar, tidak menimbulkan masalah. Kram yang menyakitkan - kontraksi otot spasmodik - cukup sering terjadi. Banyak pasien memperhatikan apa yang disebut fenomena "angin kedua" - istirahat singkat setelah serangan nyeri memungkinkan mereka untuk terus melakukan latihan fisik dengan lebih mudah. Mioglobinuria (dengan risiko gagal ginjal akut) diamati pada setengah dari pasien.

Glikogenosis tipe VII

Manifestasi klinis glikogenosis tipe VII mirip dengan glikogenosis tipe V. Pada penyakit ini, kombinasi gejala kerusakan otot dan jaringan hematopoietik diamati. Pasien mengalami peningkatan konsentrasi bilirubin dan jumlah retikulosit, yang mencerminkan hemolisis terkompensasi.

Ciri khas lainnya adalah tidak adanya fenomena "angin kedua", yang merupakan ciri glikogenosis tipe V. Terdapat dua bentuk klinis: dewasa - dengan kelemahan otot yang konstan (meskipun sebagian besar pasien merasakan gangguan ini sejak remaja) dan bentuk multisistem pada masa kanak-kanak dengan kelemahan otot menyeluruh, kerusakan pada sistem saraf pusat (kejang, kebutaan kortikal), jaringan jantung (kardiomiopati) dan organ penglihatan.

Glikogenosis tipe IIb

Penyakit ini muncul setelah dekade pertama kehidupan dan ditandai dengan kerusakan pada jaringan otot rangka dan jantung.

Defisiensi fosfogliserat kinase

Manifestasi klinis bergantung pada tingkat kerusakan pada tiga jaringan - otot, saraf, dan sel darah. Beberapa varian klinis dibedakan: kombinasi anemia hemolitik non-sferositik dan kerusakan pada sistem saraf pusat, miopati terisolasi atau kombinasi miopati dengan kerusakan pada sistem saraf. Bentuk miopati mirip dengan glikogenosis tipe V.

Glikogenosis tipe XI

Kasus pertama penyakit ini ditemukan secara tidak sengaja selama pemeriksaan biokimia pada pasien dengan mioglobinuria dan kadar CPK yang tinggi. Semua pasien mengalami intoleransi latihan, nyeri otot, dan mioglobinuria.

Glikogenosis tipe X

Manifestasi klinis meliputi intoleransi latihan, nyeri otot, dan mioglobinuria. Dalam beberapa kasus, penyakit ini bermanifestasi pada pembawa. Biopsi otot menunjukkan akumulasi glikogen sedang.

Glikogenosis tipe XII

Intoleransi terhadap aktivitas fisik.

Glikogenosis tipe XIII

Penyakit ini memanifestasikan dirinya pada usia lanjut dengan intoleransi latihan progresif, mialgia, dan peningkatan kadar CPK.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]