Arava

Arava (leflunomide) adalah obat yang digunakan untuk mengobati artritis reumatoid (RA) dan penyakit radang sendi lainnya. Obat ini termasuk dalam golongan obat yang dikenal sebagai desmethylazothiomidines (DMARDs), yang digunakan untuk menekan sistem kekebalan tubuh dan mengurangi peradangan pada sendi.

Bahan aktif leflunomide adalah penghambat sintesis pirimidin, yang berarti obat ini menargetkan sel imun yang berperan dalam perkembangan peradangan sendi pada artritis reumatoid. Arava membantu memperlambat perkembangan penyakit, mengurangi peradangan, meredakan nyeri, dan meningkatkan fungsi sendi.

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet untuk diminum. Obat ini biasanya diminum setiap hari, tetapi dosis dan jadwalnya dapat bervariasi tergantung pada anjuran dokter dan tingkat keparahan kondisi Anda.

Indikasi Araves

1. Artritis reumatoid: Obat ini digunakan untuk mengurangi peradangan pada persendian, menghilangkan nyeri, dan meningkatkan fungsi sendi pada pasien dengan artritis reumatoid.

Arava kadang-kadang juga digunakan untuk mengobati kondisi peradangan lain, seperti radang sendi psoriatis dan radang sendi penyakit radang usus, tetapi keputusan ini dibuat oleh dokter berdasarkan kasus per kasus.

Surat pembebasan

Arava biasanya tersedia dalam bentuk tablet untuk diminum.

Farmakodinamik

Leflunomide, bahan aktif dalam Arava, memiliki sifat antiperadangan dan imunomodulator, yang memungkinkannya secara efektif mengobati artritis reumatoid (RA) dan penyakit peradangan lainnya.

Tindakan utama leflunomide terkait dengan kemampuannya untuk menghambat aktivitas enzim dihidroorotat dehidrogenase (DHODH). Enzim ini memainkan peran penting dalam sintesis nukleotida pirimidin yang diperlukan untuk pembelahan sel, termasuk limfosit. Memblokir DHODH menyebabkan penurunan pembentukan nukleotida pirimidin, yang menghambat pembelahan sel dan aktivasi sel imun, seperti limfosit.

Akibat penggunaan leflunomide, respons imun dan peradangan ditekan, yang membantu mengurangi proses peradangan pada persendian dan mengurangi gejala artritis reumatoid.

Namun, perlu dicatat bahwa mekanisme kerja leflunomide yang tepat dalam pengobatan artritis reumatoid belum sepenuhnya dipahami, dan beberapa efeknya mungkin juga terkait dengan mekanisme lain, termasuk sifat antioksidan dan antiperadangan.

Farmakokinetik

• Penyerapan: Leflunomide diserap dengan baik dari saluran pencernaan setelah pemberian oral. Konsentrasi plasma puncak biasanya tercapai dalam waktu 6-12 jam.
• Ketersediaan hayati: Ketersediaan hayati leflunomide sekitar 80-90%.
• Distribusi: Leflunomide memiliki volume distribusi yang besar, artinya obat ini didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh. Obat ini sangat terikat pada protein plasma.
• Metabolisme: Jalur metabolisme utama leflunomide adalah hidrolisis, yang menghasilkan pembentukan metabolit aktif, tereftalamida. Metabolit ini juga memiliki aktivitas anti-inflamasi.
• Ekskresi: Mekanisme utama eliminasi leflunomide dari tubuh adalah melalui saluran empedu. Obat ini diekskresikan sebagai metabolit bersama feses, dan juga dalam jumlah kecil melalui ginjal.
• Waktu paruh eliminasi: Waktu paruh eliminasi leflunomide dari tubuh panjang, sekitar 14-18 hari.

Dosis dan administrasi

• Dosis: Dosis awal leflunomide yang direkomendasikan adalah 100 mg per hari. Dosis ini dapat diminum sebagai satu tablet leflunomide (100 mg) setiap hari.
• Dikonsumsi bersama makanan: Leflunomide biasanya dikonsumsi bersama makanan karena dapat membantu mengurangi kemungkinan efek samping gastrointestinal.
• Regimen dosis: Dosis yang ditingkatkan (biasanya 100 mg selama tiga hari) dapat digunakan pada awal pengobatan, diikuti dengan dosis pemeliharaan standar.
• Dosis pemeliharaan: Setelah dosis awal ditingkatkan, leflunomide diminum dengan dosis 20 mg setiap hari. Namun, dosis dapat disesuaikan sesuai anjuran dokter.
• Pemantauan: Penting untuk memantau kondisi pasien secara teratur, termasuk memeriksa fungsi hati dan parameter lainnya, untuk menilai efektivitas pengobatan dan untuk mencegah kemungkinan efek samping.
• Durasi pengobatan: Durasi pengobatan dan dosis akan ditentukan oleh dokter Anda tergantung pada tingkat keparahan penyakit dan respons individu Anda terhadap pengobatan.

Gunakan Araves selama kehamilan

• Fetotoksisitas dan teratogenisitas:

  • Leflunomide telah menunjukkan efek teratogenik dan fetotoksik dalam penelitian hewan, yang menyebabkan cacat perkembangan dan kematian janin (Brent, 2001). Dalam satu penelitian pada tikus, leflunomide menyebabkan beberapa kelainan eksternal, rangka, dan visceral pada janin (Fukushima et al., 2007).

• Petunjuk penggunaan:

  • American College of Rheumatology (ACR) merekomendasikan penghentian leflunomide setidaknya 24 bulan sebelum pembuahan. Jika kehamilan terjadi saat mengonsumsi leflunomide, prosedur pencucian kolestiramin direkomendasikan untuk mempercepat eliminasi obat (Alothman et al., 2023).

• Studi manusia:

  • Sebuah penelitian terhadap 289.688 wanita hamil di Montreal tidak menemukan peningkatan signifikan dalam risiko anomali kongenital mayor, prematuritas, berat badan lahir rendah, atau aborsi spontan pada wanita yang mengonsumsi leflunomide selama kehamilan (Bérard et al., 2017).
  • Penelitian lain juga menunjukkan bahwa penggunaan leflunomide tidak dikaitkan dengan peningkatan signifikan risiko anomali kongenital ketika prosedur pencucian diikuti (Chambers et al., 2010).

• Panduan praktis:

  • Wanita yang mengonsumsi leflunomide dan berencana untuk hamil disarankan untuk menghentikan obat dan melakukan prosedur pencucian dengan kolestiramin untuk meminimalkan risiko efek teratogenik. Jika terjadi konsepsi yang tidak diinginkan saat mengonsumsi leflunomide, penting untuk berkonsultasi dengan dokter dan mempertimbangkan prosedur pencucian (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikasi

• Kehamilan dan menyusui: Leflunomide dapat membahayakan janin, jadi obat ini benar-benar dikontraindikasikan selama kehamilan. Obat ini juga tidak direkomendasikan untuk menyusui.
• Penyakit hati yang parah: Pada pasien dengan penyakit hati yang parah, leflunomide harus digunakan dengan hati-hati atau dihindari sama sekali.
• Gangguan ginjal berat: Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, obat ini juga harus digunakan dengan hati-hati.
• Infeksi serius: Penggunaan leflunomide dapat meningkatkan risiko timbulnya infeksi, terutama pada pasien dengan kondisi mendasar yang melibatkan sistem kekebalan yang lemah.
• Hipersensitivitas terhadap leflunomide atau komponen obat lainnya: Setiap hipersensitivitas yang diketahui merupakan kontraindikasi terhadap penggunaan obat.
• Patologi alkohol akut atau kronis: Leflunomide dapat menyebabkan kerusakan hati, sehingga penggunaannya dalam patologi alkohol memerlukan kehati-hatian khusus.
• Penyakit infeksi akut: Selama infeksi akut, leflunomide biasanya dihentikan sementara karena kemungkinan penekanan sistem kekebalan tubuh.

Efek samping Araves

• Meningkatnya risiko infeksi: Mengonsumsi leflunomide dapat meningkatkan risiko timbulnya infeksi karena memengaruhi sistem kekebalan tubuh.
• Meningkatnya kelelahan: Kelelahan dan kelemahan dapat menjadi beberapa efek samping yang paling umum dari penggunaan leflunomide.
• Diare: Beberapa pasien mungkin mengalami diare saat mengonsumsi leflunomide.
• Peningkatan enzim hati: Leflunomide dapat menyebabkan peningkatan kadar enzim hati dalam darah, yang dapat mengindikasikan kerusakan hati.
• Nafsu makan menurun dan perubahan preferensi rasa: Beberapa pasien mungkin mengalami nafsu makan menurun atau perubahan preferensi rasa saat mengonsumsi leflunomide.
• Meningkatnya kadar kreatinin darah: Leflunomide dapat menyebabkan meningkatnya kadar kreatinin darah, yang mungkin merupakan tanda gangguan fungsi ginjal.
• Tekanan darah meningkat: Beberapa pasien mungkin mengalami peningkatan tekanan darah saat mengonsumsi leflunomide.
• Gangguan tidur: Beberapa pasien mungkin mengalami gangguan tidur, seperti insomnia atau kantuk berlebihan.

Overdosis

• Meningkatnya efek samping obat, seperti mual, muntah, diare, kelelahan, dan lain-lain.
• Meningkatnya aktivitas enzim hati, yang dapat mengindikasikan kerusakan hati.
• Perubahan tekanan darah, detak jantung dan respons kardiovaskular lainnya dapat terjadi.

Interaksi dengan obat lain

• Obat teratogenik: Leflunomide dapat meningkatkan efek teratogenik obat lain. Oleh karena itu, penggunaan leflunomide bersamaan dengan obat-obatan seperti metotreksat merupakan kontraindikasi, terutama pada wanita hamil.
• Obat yang dimetabolisme melalui sitokrom P450: Leflunomide dapat memengaruhi aktivitas enzim sitokrom P450, yang dapat menyebabkan perubahan konsentrasi obat lain dalam darah. Hal ini dapat menjadi penting bila digunakan bersamaan dengan obat seperti warfarin, fenitoin, teofilin, dll.
• Imunosupresan: Penggunaan leflunomide secara bersamaan dengan imunosupresan lain seperti siklosporin atau takrolimus dapat meningkatkan efek terapeutik dan meningkatkan risiko infeksi.
• Obat yang menyebabkan hepatotoksisitas: Pemberian leflunomide bersamaan dengan obat lain yang dapat menyebabkan hepatotoksisitas, seperti metotreksat atau dapson, dapat meningkatkan risiko kerusakan hati.
• Obat-obatan yang menyebabkan gangguan hematologi: Penggunaan leflunomide secara bersamaan dengan obat-obatan lain yang dapat menyebabkan gangguan hematologi, seperti metotreksat atau antikoagulan, dapat meningkatkan risiko pendarahan atau gangguan lainnya.