Asam gadopentetat

Asam gadopentetik adalah agen kontras non-ionik, osmolalitas rendah yang memiliki efek magnetokalorik tinggi dan umumnya digunakan sebagai agen kontras.[ 1 ]

Indikasi Asam gadopentetik

Ditunjukkan pada kasus yang dijelaskan di bawah ini.

Prosedur MRI di area sumsum tulang belakang dan otak.

Untuk menentukan keberadaan tumor dengan diagnostik diferensial berikutnya (jika ada kecurigaan schwannoma (saraf pendengaran), endothelioma arachnoid, metastasis, serta tumor dengan pertumbuhan infiltratif (misalnya, glioma)):

• saat menentukan tumor isointens atau kecil;
• kecurigaan kemungkinan kambuhnya tumor setelah prosedur radioterapi atau setelah operasi;
• untuk membedakan gambaran pada formasi langka berikut - ependymoma, hemangioblastoma, serta adenoma hipofisis kecil;
• untuk meningkatkan penentuan penyebaran lokal formasi yang memiliki etiologi non-serebral.

Sebagai tambahan untuk MRI tulang belakang:

• diferensiasi formasi ekstra dan intrameduler;
• deteksi tumor besar dalam area yang mengalami perubahan patologis;
• penilaian perkembangan dan penyebaran formasi intramedullary.

Prosedur MRI untuk semua area tubuh.

Untuk mendiagnosis formasi dalam situasi berikut:

• meningkatkan diferensiasi tumor ganas dan jinak pada kelenjar susu wanita;
• untuk membedakan antara jaringan parut dan jaringan tumor setelah menjalani perawatan untuk pembentukan di dalam kelenjar susu pada wanita;
• diferensiasi tumor dan jaringan parut di area bagian pasif dan aktif sistem muskuloskeletal;
• diferensiasi berbagai area tumor tulang (area pembusukan, jaringan tumor, serta fokus inflamasi);
• diferensiasi berbagai jenis pembentukan hati;
• membedakan antara formasi yang terletak di dalam atau di luar ginjal;
• untuk menentukan ukuran dan membedakan tumor dalam berbagai bagian pelengkap rahim;
• untuk memperoleh gambaran pembuluh darah apa pun di dalam tubuh (selain arteri koroner) menggunakan prosedur angiografi - ini diperlukan, antara lain, untuk mengidentifikasi oklusi, stenosis, dan kolateral;
• untuk melakukan pemilihan sampel jaringan yang diperlukan (prosedur biopsi) secara terarah dalam perkembangan tumor tulang;
• untuk membedakan antara perkembangan hernia berulang di daerah jaringan parut dan diskus intervertebralis;
• untuk menampilkan gambaran lesi di area miokard (bentuk akut).

[ 2 ], [ 3 ]

Surat pembebasan

Diproduksi sebagai larutan injeksi dalam botol 10 atau 20 ml. Kemasan berisi 1 botol.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamik

Asam gadopentetik merupakan zat kontras paramagnetik yang digunakan dalam prosedur MRI. Garam di-N-metilglukamina dari Asam Gadopentetik (kompleks yang meliputi gadolinium dan DTPA) membantu meningkatkan kontras zat ini.

Dalam proses penggunaan urutan berbobot T1 selama prosedur pemindaian (MRI proton digunakan), periode relaksasi spin-lattice (T1) dari inti yang tereksitasi di dalam atom, yang dipicu oleh ion gadolinium, berkurang. Ini membantu meningkatkan intensitas sinyal yang ditransmisikan, sehingga kontras gambar jaringan individual meningkat.

Gadopentetat dimeglumina merupakan senyawa yang sangat paramagnetik yang membantu mengurangi periode relaksasi secara signifikan bahkan saat menggunakan konsentrasi yang lemah. Tingkat efek paramagnetik dan relaksasi (terdeteksi oleh periode relaksasi spin-lattice proton air di dalam plasma) adalah 4,95 l/(mmol/detik). Pada saat yang sama, tingkat keasamannya adalah 7, dan suhunya adalah 39 °C dan sedikit terpengaruh oleh efek medan magnet.

DTPk membentuk kompleks kuat yang mengandung ion paramagnetik gadolinium, yang menghasilkan stabilitas yang sangat kuat in vivo dan in vitro (konstanta kesetimbangan termodinamika log K = 22-23). Garam dimeglumine dari gadopentetat larut dengan cepat dalam air dan dianggap sebagai senyawa hidrofilik yang kuat. Koefisien distribusinya antara buffer dan n-butanol (pH 7,6) adalah 0,0001. Komponen tersebut tidak memiliki kecenderungan untuk disintesis dengan protein atau memperlambat interaksi dengan enzim (misalnya, Na ⁺ K ⁺ ATPase di dalam miokardium). Obat tersebut tidak mengaktifkan sistem komplemen, sehingga kemungkinan menyebabkan reaksi anafilaktoid sangat rendah.

Dengan inkubasi yang lebih lama dan kadar gadopentetat dimeglumine yang tinggi, terdapat efek in vitro yang lemah pada morfologi eritrosit. Proses reversibel setelah pemberian obat dapat memicu perkembangan hemolisis lemah di dalam pembuluh darah. Akibatnya, terjadi sedikit peningkatan kadar zat besi dan bilirubin dalam serum darah, yang terjadi selama beberapa jam pertama setelah injeksi.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Gadopentetat dimeglumina memiliki sifat yang mirip dengan senyawa bio-inert lain yang memiliki indeks hidrofilisitas tinggi (di antaranya inulin atau manitol). Parameter farmakokinetik yang diamati pada manusia tidak bergantung pada dosis obat.

Setelah larutan diberikan, larutan tersebut dengan cepat didistribusikan ke seluruh tubuh – di luar sel.

Seminggu setelah garam dimeglumine berlabel radioaktif dari Asam Gadopentetik memasuki tubuh hewan, keberadaannya ditentukan oleh nilai yang jauh lebih rendah dari 1% dosis obat yang diberikan. Kadar gadolinium yang relatif tinggi (kompleksnya yang tidak terbelah) diamati di dalam ginjal. Senyawa ini tidak melewati BBB dan GTB yang utuh. Sebagian kecil obat melewati plasenta dan memasuki darah janin, tetapi dikeluarkan dengan cepat.

Jika larutan kurang dari 0,25 mmol/kg (atau 0,5 ml/kg) digunakan, setelah beberapa menit, yang merupakan fase distribusi, nilai plasma zat kontras menurun (waktu paruhnya sekitar 1,5 jam, yang kira-kira sama dengan laju ekskresi melalui ginjal).

Dalam kasus pemberian zat dalam jumlah 0,1 mmol/kg (atau 0,2 ml/kg obat), 3 menit setelah prosedur, nilai plasma obat adalah 0,6 mmol/l, dan setelah 1 jam mencapai 0,24 mmol/l.

Tidak ada biotransformasi atau pelepasan ion paramagnetik yang diamati.

Gadopentetate dimeglumine diekskresikan tanpa perubahan melalui ginjal (melalui filtrasi glomerulus). Porsi obat yang diekskresikan secara ekstrarenal sangat kecil. Sekitar 83% (rata-rata) dosis diekskresikan 6 jam setelah injeksi. Dalam 24 jam pertama, 91% dosis obat ditemukan dalam urin. Kurang dari 1% dosis diekskresikan dalam periode 5 hari setelah prosedur.

Klirens zat aktif di dalam ginjal sekitar 120 ml/menit/1,73 m2 ^. Nilai ini sebanding dengan klirens ⁵¹ Cr-EDTA atau inulin.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Dosis dan administrasi

Obat ini digunakan dalam prosedur diagnostik dan hanya boleh diberikan secara intravena.

Penting untuk mengikuti tindakan pencegahan yang diterima secara umum selama prosedur MRI: dokter harus terlebih dahulu memastikan bahwa pasien tidak memiliki implan feromagnetik, alat pacu jantung, dll.

Dosis dalam kisaran 0,14-1,5 T bekerja secara independen dari pengaruh medan magnet.

Dosis yang dibutuhkan hanya diberikan melalui suntikan. Terkadang suntikan bolus dapat diterima. Pemeriksaan MRI menggunakan kontras dapat dimulai segera setelah obat diberikan kepada pasien.

Selama prosedur pemberian obat, pasien harus tetap dalam posisi berbaring jika memungkinkan. Selain itu, setelah menggunakan larutan, kondisi pasien perlu dipantau secara ketat, karena sebagian besar reaksi negatif terjadi dalam waktu setengah jam sejak saat pemberian.

Bila obat ini digunakan untuk anak-anak (usia 4 bulan hingga 2 tahun), remaja, dan juga orang dewasa, dosis berikut harus digunakan. Untuk meningkatkan kontras dan mengatasi masalah diagnostik, dosis yang ditentukan dengan menghitung 0,2 ml/kg biasanya sudah cukup.

Jika setelah pemberian dosis tersebut, MRI menunjukkan hasil yang ambigu, tetapi ada kecurigaan serius terhadap adanya formasi patologis pada pasien, disarankan untuk melakukan prosedur pemberian obat berulang (untuk memperjelas diagnosis). Prosedur ini harus dilakukan dalam waktu setengah jam setelah prosedur pertama, dan kemudian melakukan MRI. Dosisnya tetap sama (tetapi untuk orang dewasa, dosis larutan dapat dihitung menggunakan parameter 0,4 ml/kg).

Bila menyingkirkan kemungkinan terulangnya pembentukan tumor atau perkembangan metastasis, peningkatan dosis obat yang digunakan untuk orang dewasa (dihitung sebesar 0,6 ml/kg) memungkinkan diagnosis yang lebih akurat.

Diperbolehkan meresepkan obat dalam dosis tidak lebih dari 0,4 ml/kg (untuk anak di atas 2 tahun) dan 0,6 ml/kg (untuk orang dewasa).

Dalam prosedur MRI untuk seluruh tubuh orang dewasa, serta anak-anak (mulai usia 4 bulan), untuk mengatasi masalah yang muncul selama diagnosis, serta untuk meningkatkan kontras gambar, dosis yang dihitung menurut skema 0,2 ml/kg biasanya sudah cukup. Namun, perlu diperhatikan bahwa hanya ada informasi terbatas tentang pengalaman melakukan prosedur MRI untuk seluruh tubuh pada usia hingga 2 tahun.

Dalam situasi khusus, seperti tumor dengan vaskularisasi yang buruk atau dengan tingkat penetrasi yang rendah ke area ekstraseluler, mungkin perlu menggunakan 0,4 ml/kg obat untuk mendapatkan kontras yang dibutuhkan. Hal ini terutama berlaku untuk sekuens berbobot T1 rendah selama prosedur pemindaian.

Saat memvisualisasikan sistem vaskular (area tubuh yang diperiksa selama prosedur dan metode yang digunakan juga penting di sini), orang dewasa terkadang mungkin perlu menggunakan larutan dalam dosis maksimum.

Anak-anak berusia 1 bulan hingga 2 tahun diperbolehkan memberikan larutan obat tidak lebih dari 0,2 mg/kg.

Jumlah larutan yang dibutuhkan harus disuntikkan secara manual untuk mencegah kemungkinan overdosis yang tidak disengaja. Prosedur menggunakan autoinjector tidak dilakukan.

Oleh karena itu, dosis berikut digunakan untuk diagnostik:

• dosis rata-rata untuk anak-anak (dari 1 bulan hingga 2 tahun) dan orang dewasa saat melakukan MRI seluruh tubuh, serta otak dan sumsum tulang belakang - 0,2 ml/kg (ini sama dengan 0,1 mmol/kg);
• dosis rata-rata saat melakukan diagnostik kompleks (serta dosis maksimum yang diizinkan untuk anak-anak) adalah 0,4 ml/kg (yang setara dengan 0,2 mmol/kg);
• Dosis maksimum yang digunakan untuk visualisasi sistem vaskular adalah 0,6 ml/kg (setara dengan 0,3 mmol/kg).

[ 20 ]

Gunakan Asam gadopentetik selama kehamilan

Tidak ada data klinis tentang penggunaan obat ini pada wanita hamil. Pengujian pada hewan tidak menunjukkan adanya efek negatif langsung maupun tidak langsung pada sistem reproduksi, tetapi obat ini tetap dilarang untuk digunakan selama kehamilan. Larutan ini hanya diperbolehkan dalam kasus di mana kondisi wanita hamil memerlukan pemberian garam dimeglumine Asam Gadopentat.

Kontraindikasi

Diantara kontraindikasi obat tersebut:

• intoleransi terhadap komponen aktif atau elemen lain dari obat;
• adanya gangguan fungsi ginjal (dalam bentuk berat – dengan laju filtrasi glomerulus <30 ml/menit/1,73 m2 ⁾;
• orang-orang dalam periode perioperatif selama transplantasi hati;
• bayi baru lahir (usia di bawah 1 bulan).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Efek samping Asam gadopentetik

Penggunaan obat-obatan dapat menimbulkan efek samping sebagai berikut:

• sistem hematopoietik: kadar bilirubin dan zat besi dalam serum dapat berubah sementara;
• sistem imun: manifestasi alergi atau anafilaktoid, angioedema, syok anafilaktoid, serta gatal, bersin dan batuk, konjungtivitis, pilek, laringospasme dan bronkospasme, dan juga urtikaria kadang-kadang terjadi. Ada kemungkinan untuk mengembangkan keadaan syok, hipotensi, serta pembengkakan di faring atau laring;
• Organ NS: jarang terjadi sakit kepala atau pusing; kadang-kadang terjadi gangguan kesadaran, bicara atau penciuman, disorientasi, serta sensasi terbakar, mengantuk dan gembira. Selain itu, tremor, kejang dan parestesia dapat berkembang, dan bersamaan dengan ini, koma dan astenia;
• organ penglihatan: nyeri sesekali pada mata, gangguan penglihatan dan lakrimasi;
• organ pendengaran: gangguan pendengaran dan nyeri telinga berkembang sesekali;
• organ sistem kardiovaskular: kadang-kadang, gangguan sementara yang nyata secara klinis pada denyut jantung (bradikardia dan takikardia (atau bentuk refleksnya)), perkembangan aritmia, peningkatan tekanan darah, gangguan fungsi jantung (hingga serangan jantung);
• sistem vaskular: manifestasi terisolasi berkembang yang disertai dengan vasodilatasi (tipe perifer) dan menyebabkan penurunan tekanan darah dan pingsan. Kebingungan kesadaran, perasaan gembira, sianosis dan bentuk refleks takikardia (dapat menyebabkan hilangnya kesadaran) juga muncul, dan tromboflebitis berkembang;
• Gangguan pernapasan: perubahan sementara pada laju pernapasan (meningkat atau menurun), kesulitan bernapas, dispnea, batuk, mengi, dan henti napas diamati. Mungkin juga ada perasaan sesak di tenggorokan atau iritasi, edema paru, bersin, nyeri di laring atau faring (atau ketidaknyamanan di faring);
• Organ gastrointestinal: jarang terjadi gangguan pengecapan, muntah, dan mual; kadang-kadang timbul rasa tidak nyaman atau nyeri pada lambung, mulut kering, diare, sakit gigi, peningkatan air liur, nyeri pada jaringan lunak, dan parestesia di dalam rongga mulut;
• organ pencernaan: kadang-kadang terjadi perubahan sementara (menuju peningkatan) pada tingkat enzim hati, dan kadar bilirubin darah juga meningkat;
• lemak subkutan, serta kulit: kadang-kadang muncul kemerahan dengan panas dan vasodilatasi, angioedema, gatal dan urtikaria dengan eksantema;
• struktur tulang dan otot: nyeri sesekali pada anggota tubuh;
• sistem kemih dan ginjal: terisolasi - keinginan tiba-tiba untuk buang air kecil, inkontinensia urin, dan juga peningkatan kadar kreatinin bersamaan dengan gagal ginjal akut pada orang yang sebelumnya telah didiagnosis dengan patologi ini;
• Gangguan dan masalah umum di tempat suntikan: sensasi dingin/panas dan nyeri umum jarang terjadi. Selain itu, nyeri lokal, pembengkakan, ekstravasasi, proses inflamasi, tromboflebitis dan flebitis, nekrosis jaringan, pembengkakan dengan parestesia juga berkembang. Bersamaan dengan ini, eritema, sindrom hemoragik, dan iritasi dapat berkembang; nyeri di tulang dada, sendi dan punggung, menggigil, dan perasaan tidak nyaman dapat muncul secara terpisah. Keringat meningkat, manifestasi vasovagal, pembengkakan wajah, rasa haus dan kelelahan parah, terjadi pembengkakan perifer, keadaan demam berkembang dan suhu berubah (menurun atau meningkat).

[ 18 ], [ 19 ]

Overdosis

Overdosis yang tidak disengaja setelah pemberian intravaskular dapat memicu perkembangan tanda-tanda gangguan berikut (disebabkan oleh peningkatan osmolaritas obat):

• manifestasi sistemik (hipovolemia, peningkatan tekanan di dalam arteri paru, diuresis osmotik, dan eksikosis);
• manifestasi lokal (nyeri dalam pembuluh darah).

Pasien dengan gagal ginjal harus memantau fungsi ginjalnya secara ketat.

Ekskresi zat tersebut dilakukan dengan menggunakan prosedur hemodialisis. Namun, belum ada data yang mengonfirmasi perlunya prosedur ini untuk mencegah perkembangan NSF.

Karena asam gadopentetik memiliki tingkat penyerapan yang sangat rendah dalam saluran pencernaan (<1%), kemungkinan keracunan jika tertelan larutan secara tidak sengaja sangatlah rendah.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksi dengan obat lain

Belum dilakukan pengujian interaksi larutan dengan obat lain.

Pengalaman dengan penggunaan agen kontras telah menunjukkan bahwa orang yang menggunakan β-blocker untuk pengobatan lebih rentan mengembangkan reaksi alergi yang nyata.

Interaksi dengan zat lain untuk pengujian diagnostik.

Saat menentukan kadar zat besi serum menggunakan metode kompleksometri (misalnya, menggunakan batofenantrolin) selama beberapa hari pertama setelah penggunaan asam gadopentat, indikator jumlah mungkin tidak tepat (berkurang). Hal ini dapat dijelaskan oleh fakta bahwa larutan tersebut mengandung komponen kontras - DTPk.

Kondisi penyimpanan

Larutan harus disimpan di tempat yang tertutup bagi anak-anak, dalam kondisi standar untuk obat-obatan. Suhu tidak boleh melebihi 25°C.

[ 23 ]

Kehidupan rak

Asam gadopentetik dapat digunakan selama 5 tahun sejak tanggal pembuatan larutan obat.

[ 24 ]