Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) terkadang digunakan sebagai agen antitumor dalam pengobatan kanker tertentu. Zat ini bekerja sebagai enzim yang memecah asparagin, salah satu asam amino yang dibutuhkan untuk pertumbuhan dan kelangsungan hidup beberapa jenis tumor.

Obat-obatan berbasis asparaginase, seperti Ervase (Erwinia asparaginase) atau asparaginase, dapat digunakan untuk mengobati berbagai jenis kanker, termasuk leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Asparaginase juga dapat digunakan untuk mengobati jenis limfoma dan tumor lainnya.

Mekanisme kerjanya adalah sel tumor, terutama beberapa jenis leukemia, tidak dapat mensintesis asparaginase mereka sendiri dalam jumlah yang cukup untuk memenuhi kebutuhan asparagin mereka. Ketika asparaginase yang diproduksi secara eksternal seperti Ervase digunakan, asparagin yang dibutuhkan untuk pertumbuhan tumor dihancurkan, sehingga sel tumor menjadi kelaparan dan mati.

Namun, perlu diperhatikan bahwa penggunaan asparaginase dapat menimbulkan efek samping yang tidak diinginkan, termasuk reaksi alergi, disfungsi hati, perubahan dalam darah (seperti anemia atau trombositopenia) dan lain-lain. Pengobatan dengan asparaginase dilakukan di bawah pengawasan dan kontrol medis yang ketat.

Indikasi Asparaginase

1. Leukemia limfoblastik akut (ALL): Asparaginase sering digunakan dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dan orang dewasa. Obat ini dapat menjadi bagian dari terapi kombinasi, termasuk kemoterapi dan obat antikanker lainnya.
2. Limfoma: Asparaginase juga dapat digunakan dalam pengobatan berbagai jenis limfoma, termasuk limfoma sel B besar difus (DLBCL) dan lainnya.
3. Jenis leukemia lainnya: Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat digunakan untuk mengobati jenis leukemia lainnya, seperti leukemia mieloblastik akut (AML).

Surat pembebasan

Bentuk injeksi:

• Bubuk untuk persiapan larutan injeksi: Bentuk asparaginase ini ditujukan untuk injeksi intramuskular atau intravena. Bubuk harus dilarutkan dalam pelarut khusus sebelum digunakan. Bentuk pelepasan ini adalah yang paling umum untuk perawatan di rumah sakit.
• Larutan yang telah disiapkan sebelumnya untuk injeksi: Dalam beberapa kasus, asparaginase dapat diberikan sebagai larutan yang telah dicampur sebelumnya yang juga digunakan untuk pemberian intramuskular atau intravena. Bentuk ini praktis karena tidak memerlukan persiapan tambahan sebelum pemberian.

Contoh sediaan asparaginase

• L-asparaginase: Bentuk standar asparaginase yang digunakan dalam banyak protokol pengobatan OLL.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Ini adalah bentuk pegylated dari L-asparaginase yang memiliki waktu paruh lebih panjang dan dapat diberikan lebih jarang daripada L-asparaginase biasa. Pegaspargase biasanya berupa larutan siap pakai untuk injeksi.
• Erwinase (Erwinase): Ini adalah bentuk asparaginase yang berasal dari bakteri Erwinia chrysanthemi, dan digunakan sebagai alternatif bagi pasien yang alergi terhadap turunan E. Coli dari asparaginase. Obat ini juga tersedia dalam bentuk bubuk untuk injeksi.

Farmakodinamik

1. Kekurangan Asparagin: Mekanisme kerja utama asparaginase adalah memecah asparagin dalam darah. Hal ini menyebabkan kekurangan asparagin dalam sel tumor, yang biasanya bergantung pada asam amino ini untuk pertumbuhan dan pembelahannya.
2. Penghambatan pertumbuhan tumor: Karena sel tumor tidak dapat mensintesis asparagin sendiri dan bergantung pada pasokannya dari luar, kekurangan asparagin yang disebabkan oleh aksi asparaginase dapat memperlambat pertumbuhan dan perkembangan tumor.
3. Selektivitas terhadap sel tumor: Jaringan normal dapat mensintesis asparagin sendiri, sehingga kurang sensitif terhadap aksi asparaginase. Namun, sel tumor, yang biasanya memiliki kebutuhan asparagin yang meningkat, lebih sensitif terhadap kekurangan asam amino ini.
4. Penurunan tingkat kelangsungan hidup sel tumor: Kekurangan asparagin dapat menyebabkan apoptosis (kematian sel terprogram) pada sel tumor, yang menurunkan tingkat kelangsungan hidupnya.

Farmakokinetik

1. Penyerapan: Asparaginase biasanya diberikan ke dalam tubuh melalui suntikan, sering kali ke dalam otot. Penyerapan dari tempat suntikan ke dalam aliran darah relatif cepat.
2. Distribusi: Setelah diserap, asparaginase didistribusikan ke jaringan dan organ tubuh. Ia dapat menembus membran sel dan mencapai targetnya, sel kanker.
3. Metabolisme: Asparaginase adalah obat protein, sehingga tidak mengalami proses metabolisme yang biasa. Obat ini dapat dipecah dalam tubuh, tetapi fungsinya dipertahankan untuk jangka waktu tertentu.
4. Ekskresi: Ekskresi asparaginase dari tubuh terjadi terutama melalui ginjal, seperti protein lainnya.

Dosis dan administrasi

Cara Pemakaian:

Asparaginase diberikan secara intramuskular atau intravena kepada pasien. Rute pemberian dapat bergantung pada formulasi obat dan protokol klinis tertentu.

1. Injeksi intramuskular:

   • Obat disuntikkan perlahan ke otot, yang memungkinkan Anda mencapai konsentrasi zat yang diinginkan dalam darah tanpa puncak tajam yang dapat terjadi dengan pemberian intravena.

2. Pemberian intravena:

   • Obat ini disuntikkan langsung ke pembuluh darah, biasanya untuk efek yang lebih cepat atau jika suntikan intramuskular tidak ditoleransi dengan baik oleh pasien.

Dosis:

Dosis asparaginase dapat sangat bervariasi tergantung pada usia pasien, jenis dan stadium penyakit, dan apakah obat tersebut digunakan sebagai monoterapi atau dikombinasikan dengan obat lain. Berikut adalah rekomendasi dosis umum:

Untuk orang dewasa dan anak-anak:

• Dosis standar untuk L-asparaginase (berasal dari E. Coli) adalah 6000 hingga 10000 unit internasional (IU) per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan 2 hingga 3 kali per minggu.
• Dosis untuk Pegaspargase (bentuk pegilasi dari asparaginase) biasanya 2500 IU per m^2 luas permukaan tubuh, diberikan setiap 2 minggu.

Dosis dapat disesuaikan:

• Tergantung pada respon pasien terhadap pengobatan dan terjadinya efek samping.
• Pertimbangan fungsi hati dan organ lainnya, karena asparaginase dapat menyebabkan reaksi toksik.

Gunakan Asparaginase selama kehamilan

Penggunaan asparaginase selama kehamilan dapat menjadi masalah karena kemoterapi dapat berdampak buruk pada perkembangan janin.

Kontraindikasi

1. Hipersensitivitas: Orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap asparaginase atau komponen obat lainnya harus menghindari penggunaannya.
2. Gangguan hati atau ginjal berat: Karena asparaginase dimetabolisme di hati dan dikeluarkan melalui ginjal, penggunaannya mungkin terbatas pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal berat.
3. Masalah darah: Asparaginase dapat memengaruhi darah, jadi penggunaannya mungkin terbatas pada pasien dengan trombositopenia atau gangguan hematopoietik lainnya.
4. Kehamilan dan menyusui: Informasi tentang keamanan penggunaan asparaginase selama kehamilan dan menyusui terbatas, jadi penggunaan harus dievaluasi oleh dokter.
5. Usia anak-anak: Penggunaan asparaginase pada anak-anak memerlukan kehati-hatian dan mungkin memerlukan dosis khusus.

Efek samping Asparaginase

1. Reaksi alergi: Termasuk ruam kulit, gatal, urtikaria, edema wajah, kesulitan bernapas, atau syok anafilaksis.
2. Kerusakan hati: Meningkatnya kadar enzim hati (ALT, AST) dalam darah dan penyakit kuning.
3. Jumlah sel darah menurun: Termasuk anemia (penurunan kadar hemoglobin), trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), dan leukopenia (penurunan jumlah sel darah putih).
4. Hiperkoagulabilitas: Meningkatnya kecenderungan terbentuknya bekuan darah dan trombosis terkaitnya.
5. Hiperbilirubinemia: Meningkatnya kadar bilirubin dalam darah, yang mungkin berhubungan dengan disfungsi hati.
6. Ketidaknyamanan perut: Termasuk mual, muntah, nyeri atau ketidaknyamanan di area perut.
7. Mialgia dan artralgia: Nyeri otot dan sendi.
8. Hipersensitivitas terhadap cahaya: Meningkatnya sensitivitas terhadap sinar matahari.
9. Osteoporosis: Kasus osteoporosis atau osteopenia yang langka, terutama dengan pengobatan jangka panjang.

Overdosis

1. Meningkatnya risiko toksisitas: Ada kemungkinan bahwa pemberian asparaginase dalam jumlah berlebihan dapat mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas dan efek samping yang tidak diinginkan.
2. Gangguan hematopoiesis: Karena asparaginase digunakan dalam pengobatan leukemia dan tumor darah lainnya, pemberiannya yang berlebihan dapat menyebabkan gangguan dalam proses hematopoiesis dan menyebabkan anemia, trombositopenia, dan gangguan fungsi darah lainnya.
3. Reaksi Alergi: Overdosis dapat meningkatkan risiko reaksi alergi seperti ruam kulit, gatal, edema, dan syok anafilaksis.
4. Efek Samping Lain yang Mungkin: Pemberian asparaginase dalam jumlah berlebihan kemungkinan dapat menimbulkan efek yang tidak diinginkan seperti peningkatan suhu tubuh, kelemahan umum, mual, muntah, dan diare.

Interaksi dengan obat lain

1. Obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi: Obat-obatan yang dapat meningkatkan risiko reaksi alergi dapat meningkatkan risiko efek samping yang tidak diinginkan akibat asparaginase. Obat-obatan ini dapat berupa obat kemoterapi lain atau obat-obatan yang menyebabkan alergi.
2. Obat yang memengaruhi fungsi hati dan ginjal: Obat-obatan tersebut dapat memengaruhi metabolisme dan ekskresi asparaginase dari tubuh, yang dapat memengaruhi kemanjuran dan keamanannya.
3. Obat antineoplastik dan obat untuk meredakan efek samping: Interaksi dapat terjadi dengan obat antineoplastik lain atau obat yang dimaksudkan untuk meredakan efek samping kemoterapi, seperti antiemetik atau pengencer darah.
4. Obat yang mengurangi respons imun: Obat yang mengurangi respons imun dapat mengurangi efektivitas asparaginase dengan mengurangi respons imun tubuh terhadap tumor.