Aspergillosis bronkopulmonalis alergi: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Aspergillosis bronkopulmonalis alergik adalah reaksi hipersensitivitas terhadap Aspergillus fumigatus yang terjadi hampir secara eksklusif pada pasien dengan asma atau, yang lebih jarang, fibrosis kistik. Reaksi imun terhadap antigen Aspergillus menyebabkan obstruksi saluran napas dan, jika tidak diobati, bronkiektasis dan fibrosis paru.

Gejala aspergillosis bronkopulmonalis alergik mirip dengan gejala asma, dengan tambahan batuk produktif dan, kadang-kadang, demam dan anoreksia. Diagnosis diduga berdasarkan anamnesis dan hasil pemeriksaan instrumental dan dikonfirmasi oleh uji kulit Aspergillus dan penentuan kadar IgE, presipitin yang beredar dan antibodi terhadap A. fumigatus. Pengobatan aspergillosis bronkopulmonalis alergik dilakukan dengan glukokortikoid dan itrakonazol pada kasus penyakit yang refrakter.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Apa penyebab aspergillosis bronkopulmonalis alergik?

Aspergilosis bronkopulmonalis alergi terjadi ketika saluran napas pasien dengan asma atau fibrosis kistik dikolonisasi oleh Aspergillus (jamur tanah yang ada di mana-mana). Karena alasan yang tidak jelas, kolonisasi pada pasien ini memicu produksi antibodi (IgE dan IgG) dan respons imun yang diperantarai sel (reaksi hipersensitivitas tipe I, III, dan IV) terhadap antigen Aspergillus, yang menyebabkan eksaserbasi asma yang sering dan berulang. Seiring berjalannya waktu, respons imun, ditambah dengan efek toksik langsung dari jamur, menyebabkan kerusakan saluran napas dengan dilatasi dan, akhirnya, bronkiektasis dan fibrosis. Secara histologis, penyakit ini ditandai dengan penyumbatan lendir pada saluran napas, pneumonia eosinofilik, infiltrasi septa alveolus oleh sel plasma dan mononuklear, dan peningkatan kelenjar lendir bronkiolus dan sel kuboid. Dalam kasus yang jarang terjadi, sindrom yang identik, yang disebut mikosis bronkopulmonalis alergi, disebabkan tanpa adanya asma atau fibrosis kistik oleh jamur lain, seperti Penicillum, Candida, Curvularia, Helminthosporium dan/atau Drechslera spp.

Aspergillus bersifat intraluminal tetapi tidak invasif. Dengan demikian, aspergillosis bronkopulmonalis alergi harus dibedakan dari aspergillosis invasif, yang hanya terjadi pada pasien dengan gangguan kekebalan tubuh; dari aspergilloma, yang merupakan kumpulan Aspergillus pada pasien dengan lesi berongga atau lesi kistik di paru-paru; dan dari pneumonia Aspergillus langka yang terjadi pada pasien yang menerima prednison dosis rendah untuk jangka waktu lama (misalnya, pasien dengan PPOK ).

Apa saja gejala aspergillosis bronkopulmonalis alergik?

Gejala aspergillosis bronkopulmonalis alergik mirip dengan gejala asma atau eksaserbasi fibrosis kistik paru, dengan tambahan batuk, dahak berwarna hijau atau cokelat kotor, dan terkadang hemoptisis. Demam, sakit kepala, dan anoreksia merupakan gejala sistemik umum dari penyakit berat. Gejalanya adalah obstruksi jalan napas, dengan mengi dan ekspirasi memanjang yang menjadi ciri khas, tidak dapat dibedakan dari eksaserbasi asma.

Tahapan aspergillosis bronkopulmonalis alergi

• I - Akut - Semua kriteria diagnostik ada
• II - Remisi - Tidak ada gejala selama lebih dari 6 bulan
• III - Kambuh - Munculnya satu atau lebih tanda diagnostik
• IV - Refraktori - Ketergantungan glukokortikoid atau refrakter terhadap pengobatan
• V - Fibrosis - Fibrosis difus dan bronkiektasis

Tahapan-tahapan tersebut tidak berkembang secara berurutan.

Bagaimana aspergillosis bronkopulmonalis alergik didiagnosis?

Diagnosis diduga pada pasien asma dengan frekuensi eksaserbasi, infiltrat yang berpindah-pindah atau tidak sembuh pada radiografi dada (sering kali karena atelektasis dari sumbat lendir dan oklusi bronkial), temuan pencitraan bronkiektasis, demonstrasi A. fumigatus pada kultur, dan/atau eosinofilia perifer yang nyata. Temuan radiografi lainnya termasuk tampilan pita atau sarung tangan jari karena sumbat lendir dan kekeruhan linier yang menunjukkan edema dinding bronkial. Temuan ini juga dapat terjadi pada bronkiektasis karena penyebab lain, tetapi tanda cincin signet karena saluran udara yang membesar di dekat pembuluh darah paru membedakan bronkiektasis dari aspergillosis bronkopulmonalis alergi pada CT resolusi tinggi.

Kriteria diagnostik untuk aspergillosis bronkopulmonalis alergi

• Asma bronkial atau fibrosis kistik
• Peningkatan kadar IgE dan IgG spesifik aspergillus
• Peningkatan serum IgE (> 1000ng/ml)
• Bronkiektasis proksimal
• Reaksi papular-hiperergik pada kulit terhadap antigen aspergillosis
• Eosinofilia darah (> 1 x 109)
• Presipitasi serum terhadap antigen aspergillosis
• Infiltrat paru yang bermigrasi atau tetap
• Kriteria minimum yang penting dicatat.
• Pencantuman bronkiektasis proksimal kontroversial dan mungkin tidak diperlukan untuk diagnosis.

Beberapa kriteria diagnostik telah diajukan, tetapi dalam praktiknya biasanya dinilai empat kriteria penting. Jika tes antigen Aspergillus positif (bercak langsung dan kemerahan pada wajah), serum IgE dan presipitin Aspergillus harus diukur, meskipun tes kulit positif mungkin ada pada 25% pasien dengan asma tanpa aspergillosis bronkopulmoner alergi. Jika kadar IgE lebih besar dari 1000 ng/ml dan tes presipitin positif, imunoglobulin anti-Aspergillus spesifik harus diukur, meskipun hingga 10% pasien sehat memiliki presipitin yang bersirkulasi. Tes aspergillosis: Antibodi aspergillosis dalam darah dapat mendeteksi antibodi IgG dan IgE spesifik jamur pada konsentrasi setidaknya dua kali lebih tinggi daripada pada pasien tanpa aspergillosis bronkopulmoner alergi, yang mengonfirmasi diagnosis. Jika hasilnya tidak konsisten, misalnya IgE lebih besar dari 1000 ng/ml tetapi tes imunoglobulin spesifik negatif, tes harus diulang dan/atau pasien harus ditindaklanjuti dari waktu ke waktu untuk secara definitif menegakkan atau menyingkirkan diagnosis aspergillosis bronkopulmonalis alergik.

Temuan yang sugestif tetapi tidak spesifik untuk penyakit ini meliputi keberadaan miselium dalam dahak, eosinofilia dan/atau kristal Charcot-Leyden (badan eosinofilik memanjang yang terbentuk dari granula eosinofilik), serta reaksi kulit tipe tertunda (eritema, pembengkakan, dan nyeri tekan dalam 6 hingga 8 jam) terhadap antigen Aspergillus.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pengobatan aspergillosis bronkopulmonalis alergi

Pengobatan aspergillosis bronkopulmonalis alergik didasarkan pada stadium penyakit. Stadium I diobati dengan prednisolon 0,5-0,75 mg/kg sekali sehari selama 2-4 minggu, kemudian diturunkan secara bertahap selama 4-6 bulan. Radiografi dada, eosinofil darah, dan kadar IgE harus diukur setiap tiga bulan. Kesembuhan didefinisikan sebagai resolusi infiltrat, penurunan eosinofil lebih dari 50%, dan penurunan IgE sebesar 33%. Pasien yang mencapai stadium II hanya memerlukan tindak lanjut tahunan. Pasien stadium II dengan kekambuhan (stadium III) menerima pengobatan prednisolon lagi. Pasien stadium I atau III yang refrakter terhadap prednisolon (stadium IV) merupakan kandidat untuk pengobatan antijamur. Itrakonazol 200 mg diminum dua kali sehari, flukonazol 200-400 mg setiap hari selama 4-6 bulan diikuti dengan terapi pemeliharaan dosis rendah selama 6 bulan direkomendasikan sebagai pengganti prednisolon dan sebagai obat yang mengurangi kebutuhan glukokortikoid. Terapi dengan itrakonazol atau flukonazol memerlukan pemantauan konsentrasi obat dalam tubuh, enzim hati, trigliserida, dan kadar K.

Semua pasien memerlukan perawatan optimal untuk penyakit yang mendasarinya, seperti asma atau fibrosis kistik. Selain itu, pasien yang mengonsumsi glukokortikoid jangka panjang harus dipantau untuk mengetahui adanya komplikasi seperti katarak, hiperglikemia, dan osteoporosis, dan mungkin diobati dengan obat-obatan untuk mencegah demineralisasi tulang dan infeksi Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P. carinii).