Aspirin

Aspirin (zat aktifnya adalah asam asetilsalisilat) adalah obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) terkenal yang telah digunakan dalam pengobatan sejak akhir abad ke-19. Aspirin memiliki sifat antipiretik, analgesik (pereda nyeri), dan antiinflamasi, dan merupakan salah satu obat yang paling umum digunakan di dunia.

Sifat farmakologis

1. Tindakan anti-inflamasi: Aspirin mengurangi peradangan dengan menghalangi produksi prostaglandin, zat yang berperan penting dalam perkembangan peradangan, nyeri, dan demam dalam tubuh. Hal ini dicapai dengan menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang diperlukan untuk sintesis prostaglandin.
2. Tindakan Analgesik: Efektif untuk nyeri ringan hingga sedang seperti sakit kepala, sakit gigi, nyeri otot, nyeri haid, dan jenis nyeri lainnya.
3. Tindakan antipiretik: Aspirin efektif dalam menurunkan demam dengan memengaruhi pusat termoregulasi hipotalamus, melebarkan pembuluh perifer dan meningkatkan keringat.

Pemanfaatan

• Sebagai analgesik: untuk mengurangi nyeri berbagai etiologi.
• Sebagai antipiretik: untuk menurunkan suhu tubuh yang tinggi.
• Asan antiagregan: aspirin dosis rendah digunakan untuk mencegah pembekuan darah, yang berguna dalam pencegahan infark miokard dan stroke. Aspirin mencegah agregasi trombosit (pelekatan trombosit darah), sehingga mengurangi risiko trombosis.

Indikasi Aspirin

1. Tindakan analgesik (analgesik):

   • Pengobatan sakit kepala, termasuk migrain.
   • Mengurangi sakit gigi, nyeri otot dan sendi.
   • Mengurangi nyeri haid.

2. Tindakan antipiretik (antipiretik):

   • Pengurangan suhu tubuh tinggi yang terkait dengan pilek dan penyakit menular lainnya.

3. Tindakan anti-inflamasi:

   • Digunakan pada berbagai penyakit inflamasi seperti artritis reumatoid dan osteoartritis.
   • Pengobatan proses inflamasi, misalnya Tendonitis atau bursitis.

4. Tindakan antiagregan:

   • Pencegahan trombosis dan emboli, termasuk mengurangi risiko infark miokard dan stroke pada individu yang berisiko tinggi mengalaminya.
   • Pencegahan infark miokard berulang dan trombosis pascaoperasi.
   • Sebagai agen profilaksis untuk tromboemboli dan stroke iskemik.

5. Kegunaan Spesifik Lainnya:

   • Pengobatan sindrom Kawasaki, penyakit yang menyerang pembuluh darah pada anak-anak.
   • Pencegahan penyakit kolorektal

Surat pembebasan

1. Pil

• Tablet biasa: Ini adalah bentuk yang paling umum, mengandung 100 hingga 500 mg asam asetilsalisilat. Tablet diminum secara oral dan ditujukan untuk menghilangkan rasa sakit, menurunkan demam, atau sebagai antiagregan.
• Tablet kunyah: Tablet ini mengandung aspirin dalam dosis lebih kecil, biasanya sekitar 81 mg, dan digunakan terutama untuk mencegah serangan jantung atau stroke. Bentuk kunyah mempercepat timbulnya aksi obat.
• Tablet berlapis (enterosoluble): Lapisan ini mencegah aspirin terurai dalam lingkungan asam lambung, sehingga mengurangi risiko iritasi dan efek ulserogenik pada saluran pencernaan. Tablet semacam itu larut dalam usus.

2. Kapsul

• Kapsul cair: Kapsul ini berisi aspirin dalam bentuk cair, sehingga dapat diserap lebih cepat dan meredakan gejala lebih cepat.

3. Bubuk

• Bubuk larutan: Aspirin dalam bentuk bubuk dapat dilarutkan dalam air untuk dikonsumsi secara oral. Bentuk ini sangat praktis bagi mereka yang kesulitan menelan tablet.

4. Supositoria rektal

• Supositoria: Digunakan untuk memberikan aspirin melalui rektum, yang mungkin diperlukan untuk mengatasi muntah atau kondisi lain di mana pemberian oral tidak memungkinkan.

5. Tablet effervescent (berbusa)

• Tablet effervescent: Tablet yang larut dalam air untuk membentuk minuman effervescent. Bentuk ini meningkatkan penyerapan aspirin dan mengurangi efek negatifnya pada saluran pencernaan.

Farmakodinamik

1. Tindakan antiagregan:

   • Aspirin secara ireversibel menghambat enzim siklooksigenase (COX), yang penting untuk sintesis tromboksan dan prostaglandin.
   • Penghambatan COX-1 menyebabkan penurunan pembentukan tromboksan A2 dalam trombosit, yang mengurangi kemampuan mereka untuk beragregasi dan mengurangi risiko pembekuan darah. Properti ini digunakan untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner dan penyakit pembuluh darah lainnya.

2. Tindakan analgesik dan antipiretik:

   • Aspirin juga menghambat sintesis prostaglandin, yang berperan penting dalam menyebabkan peradangan, nyeri, dan demam.
   • Mengurangi kadar prostaglandin dalam susunan saraf pusat dan fokus peradangan menyebabkan penurunan kepekaan terhadap nyeri dan normalisasi suhu tubuh dalam kondisi demam.

3. Tindakan anti-inflamasi:

   • Aspirin mengurangi keparahan peradangan dengan menghalangi sintesis prostaglandin dan tromboksan, yang terlibat dalam perkembangan peradangan, yang menyebabkan kemerahan, pembengkakan, dan nyeri.
   • Efektivitas aspirin sebagai agen antiperadangan membuatnya cocok untuk mengobati kondisi seperti artritis reumatoid dan osteoartritis.

4. Efek lainnya:

   • Aspirin dapat meningkatkan kadar urea darah dengan mengurangi aliran darah melalui ginjal, yang merupakan hasil penghambatan prostaglandin yang menjaga aliran darah yang memadai.
   • Hal ini juga dapat mengiritasi mukosa lambung, menyebabkan gastritis dan tukak lambung karena blokade prostaglandin pelindung di lambung.

Farmakokinetik

1. Aspirin cepat diserap dari saluran pencernaan, dengan bentuk tablet effervescent, butiran dalam suspensi, dan tablet cepat larut menunjukkan tingkat penyerapan yang lebih cepat daripada bentuk lain (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
2. Setelah diserap, ASC dengan cepat diubah menjadi asam salisilat (SA), metabolit aktifnya. Konversi tersebut terjadi terutama selama perjalanan pertama melalui hati (Brune, 1974).
3. Parameter farmakokinetik seperti konsentrasi plasma maksimum (Cmax) dan waktu untuk mencapai konsentrasi maksimum (Tmax) bervariasi secara signifikan tergantung pada formulasi yang digunakan, yang memengaruhi onset dan durasi aksi (Kanani, Voelker, & Gatoulis, 2015).
4. Pada populasi tertentu, seperti pasien gastrektomi, aspirin menunjukkan pembersihan sistemik yang berkurang dan waktu paruh yang memanjang, yang menekankan perlunya penyesuaian dosis untuk individu-individu ini (Mineshita, Fukami, & Ooi, 1984).
5. Faktor genetik dapat memengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik aspirin, yang memengaruhi khasiatnya sebagai agen antiagregan. Varian gen yang terkait dengan siklooksigenase dan glikoprotein dikaitkan dengan perbedaan efek antiagregan aspirin (Würtz, Kristensen, Hvas, & Grove, 2012).

Dosis dan administrasi

Tindakan analgesik dan antipiretik:

• Dosis untuk orang dewasa: Biasanya 500 mg hingga 1000 mg setiap 4 hingga 6 jam sesuai kebutuhan dan tergantung pada gejala. Tidak boleh melebihi 4000 mg per hari.
• Dosis untuk anak-anak: Penggunaan aspirin pada anak-anak untuk mengobati gejala pilek atau demam dapat berbahaya dan dikaitkan dengan risiko sindrom Reye. Dosis harus dipantau secara ketat oleh dokter.

Pencegahan penyakit kardiovaskular:

• Dosis: Aspirin dosis rendah, biasanya 75 mg hingga 325 mg per hari. Dosis yang diterima secara umum untuk pencegahan serangan jantung atau stroke adalah 81 mg per hari (tablet dosis rendah).

Pencegahan dan pengobatan penyakit jantung koroner:

• Dosis: 75-325 mg setiap hari, tergantung anjuran dokter.

Pencegahan kanker kolorektal:

• Dosis Dewasa: Dosis rendah (biasanya 81-325 mg setiap hari) mungkin direkomendasikan untuk beberapa pasien yang berisiko tinggi terkena kanker kolorektal, tetapi hanya di bawah pengawasan dokter.

Cara penerimaan:

• Aspirin sebaiknya diminum bersama makanan atau setelah makan dengan banyak air untuk meminimalkan iritasi gastrointestinal.
• Tablet berlapis enterosolubil dirancang untuk mengurangi iritasi lambung, jadi tidak boleh dipecah atau dikunyah.

Tindakan pencegahan penting:

• Alkohol harus dihindari saat mengonsumsi aspirin karena dapat meningkatkan risiko pendarahan lambung.
• Aspirin dapat berinteraksi dengan obat lain, termasuk ibuprofen, warfarin, beberapa antidepresan, dan banyak lainnya, jadi Anda harus berkonsultasi dengan dokter sebelum mulai meminumnya.
• Aspirin tidak dianjurkan bagi penderita tukak lambung, asma, atau gangguan pendarahan tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter.

Gunakan Aspirin selama kehamilan

Efek pada kehamilan:

1. Trimester pertama:

   • Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan adanya hubungan antara penggunaan aspirin pada trimester pertama dan peningkatan risiko cacat lahir seperti cacat jantung dan celah langit-langit, meskipun buktinya mungkin beragam. Oleh karena itu, penggunaan aspirin pada trimester pertama dianjurkan untuk dihindari kecuali manfaat potensial lebih besar daripada risikonya.

2. Trimester kedua:

   • Penggunaan aspirin dosis rendah untuk tujuan medis tertentu, seperti pencegahan preeklamsia, boleh saja diperbolehkan, tetapi hanya di bawah pengawasan medis.

3. Trimester ketiga:

   • Penggunaan aspirin sangat berbahaya karena risiko penutupan dini saluran arteri pada janin, yang dapat menyebabkan masalah peredaran darah serius pada bayi baru lahir.
   • Aspirin juga dapat meningkatkan risiko pendarahan pada ibu dan janin, menurunkan kontraktilitas rahim yang dapat mengakibatkan persalinan lama dan meningkatkan kemungkinan pendarahan pada masa pascapersalinan.

Penggunaan aspirin untuk pencegahan preeklamsia:

• Aspirin dosis rendah (60-150 mg setiap hari) terkadang diresepkan kepada wanita hamil untuk mencegah preeklamsia, suatu kondisi yang ditandai dengan tekanan darah tinggi dan protein dalam urin. Hal ini terutama penting bagi wanita yang berisiko tinggi mengalami kondisi ini.
• Dianjurkan untuk mulai meminumnya sejak minggu ke-12 kehamilan (trimester kedua) dan dilanjutkan hingga melahirkan, tetapi hanya setelah pemeriksaan menyeluruh dan di bawah pengawasan medis yang ketat.

Kontraindikasi

1. Alergi terhadap aspirin atau NSAID (obat antiinflamasi nonsteroid) lainnya:

   • Orang yang memiliki reaksi alergi terhadap aspirin atau obat lain dari golongan NSAID sebaiknya menghindari aspirin. Alergi dapat bermanifestasi sebagai bronkospasme, angioedema, urtikaria, atau anafilaksis.

2. Penyakit tukak lambung:

   • Aspirin dapat memperburuk kondisi dengan menyebabkan pendarahan atau perforasi saluran pencernaan. Aspirin menghambat produksi prostaglandin, yang melindungi mukosa lambung.

3. Gangguan hemoragik:

   • Sebagai antiagregan, aspirin meningkatkan risiko pendarahan, membuat penggunaannya dikontraindikasikan pada kondisi seperti hemofilia atau kekurangan vitamin K.

4. Asma yang berhubungan dengan penggunaan NSAID:

   • Beberapa orang dengan asma mungkin mengalami peningkatan gejala saat mengonsumsi aspirin atau NSAID lainnya, yang dikenal sebagai "asma akibat aspirin."

5. Penyakit ginjal parah:

   • Aspirin dapat memperburuk gagal ginjal dengan mengurangi aliran darah melalui ginjal, yang penting untuk fungsinya.

6. Penyakit hati yang parah:

   • Pada disfungsi hati yang parah, penggunaan aspirin dapat menyebabkan kerusakan lebih lanjut pada kondisi tersebut.

7. Kehamilan (terutama trimester ketiga):

   • Aspirin dapat menyebabkan penutupan saluran arteri janin, peningkatan perdarahan saat persalinan, keterlambatan persalinan, dan efek serius lainnya.

8. Periode laktasi:

   • Aspirin dapat dikeluarkan melalui ASI dan dapat menimbulkan efek buruk pada bayi.

9. Anak-anak di bawah usia 12 tahun:

   • Penggunaan aspirin pada anak-anak untuk infeksi virus dikaitkan dengan risiko timbulnya sindrom Reye, suatu kondisi langka namun berbahaya yang dapat menyebabkan kerusakan hati dan otak yang parah.

Efek samping Aspirin

1. Sistem pencernaan: Aspirin dapat menyebabkan iritasi gastrointestinal, termasuk gastritis, tukak lambung, dan bahkan pendarahan. Risiko ini meningkat seiring dengan dosis yang lebih tinggi dan penggunaan jangka panjang (Li et al., 2020).
2. Reaksi alergi: Aspirin dapat menyebabkan berbagai reaksi alergi termasuk ruam kulit, angioedema, dan bronkospasme, terutama pada penderita asma atau penderita urtikaria kronis (Stevenson, 1984).
3. Gangguan ginjal: Penggunaan aspirin dalam jangka panjang dapat memengaruhi fungsi ginjal, menyebabkan gagal ginjal, terutama pada pasien yang sudah memiliki penyakit ginjal atau pada pasien usia lanjut (Karsh, 1990).
4. Interaksi dengan obat lain: Aspirin dapat berinteraksi dengan antikoagulan, sulfonilurea, diuretik, metotreksat, dan antasida, yang dapat meningkatkan efeknya atau meningkatkan risiko efek samping (Karsh, 1990).
5. Toksisitas SSP: Dosis tinggi aspirin dapat menyebabkan efek toksik pada sistem saraf pusat, yang dimanifestasikan oleh tinitus (telinga berdenging), pusing, dan bahkan kejang (Ingelfinger, 1974).

Overdosis

Gejala overdosis aspirin:

1. Overdosis ringan hingga sedang:

   • Sakit kepala
   • Pusing
   • Tinitus (telinga berdenging)
   • Mual dan muntah
   • Kebingungan kesadaran
   • Hiperventilasi (pernapasan meningkat dan cepat)

2. Overdosis parah:

   • Ketidakseimbangan asam-basa yang parah: ketidakseimbangan elektrolit dan asidosis.
   • Hipertermia (suhu tubuh tinggi)
   • Takipnea.
   • Takikardia (detak jantung cepat).
   • Koma
   • Kejang
   • Nefrotoksisitas: gagal ginjal akibat efek toksik pada ginjal.
   • Alkalosis respiratorik diikuti oleh asidosis metabolik.
   • Gangguan elektrolit seperti hipokalemia (kadar kalium darah rendah).
   • Diatesis hemoragik: peningkatan risiko pendarahan.

Mekanisme aksi toksik:

Aspirin dalam dosis tinggi mengganggu fungsi normal mitokondria seluler dan homeostasis asam-basa, yang menyebabkan asidosis metabolik. Aspirin juga menghambat enzim siklooksigenase secara ireversibel, yang menyebabkan penurunan sintesis prostaglandin pelindung dan peningkatan pembentukan laktat dan pirogen dalam tubuh pada dosis toksik.

Pengobatan overdosis aspirin:

1. Pengobatan simtomatik:

   • Memastikan patensi jalan napas, menjaga pernafasan dan sirkulasi.
   • Koreksi keseimbangan elektrolit dan asam basa.

2. Prosedur Medis:

   • Bilas lambung untuk membuang aspirin yang tidak terserap (terutama jika konsumsi kurang dari 2-4 jam yang lalu).
   • Arang aktif untuk mengurangi penyerapan aspirin dari saluran pencernaan.
   • Diuresis alkali paksa untuk mempercepat ekskresi aspirin.
   • Hemodialisis dalam kasus keracunan parah untuk segera menghilangkan aspirin dari darah.

3. Menjaga hidrasi normal untuk menjaga fungsi ginjal yang memadai dan mencegah perkembangan gagal ginjal.

Pencegahan overdosis:

• Kepatuhan ketat terhadap dosis yang dianjurkan.
• Hindari mengonsumsi aspirin bersamaan dengan NSAID lain atau alkohol, yang dapat meningkatkan efek sampingnya.
• Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum memulai aspirin, terutama pada individu dengan kondisi kronis atau mengonsumsi banyak obat.

Interaksi dengan obat lain

1. Antikoagulan: Pemberian aspirin bersamaan dengan antikoagulan (misalnya Warfarin) meningkatkan risiko perdarahan akibat peningkatan efek antitrombotik secara sinergis (Karsh, 1990).
2. Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID): NSAID seperti ibuprofen atau naproxen dapat mengurangi efek kardioprotektif aspirin dengan bersaing dalam mengikat siklooksigenase-1 dalam trombosit, yang berpotensi mengurangi efek antiagregannya (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
3. Inhibitor ACE: Aspirin dapat mengurangi efektivitas inhibitor ACE (misalnya, enalapril) karena penghambatan aspirin terhadap sintesis prostaglandin, yang diperlukan untuk tindakan vasodilatasi penuh dari inhibitor ACE (Spaulding et al., 1998).
4. Diuretik: Pemberian aspirin bersamaan dengan diuretik dapat mengurangi efek diuretik dan antihipertensi, juga karena interaksi dengan prostaglandin (Karsh, 1990).
5. Inhibitor reabsorpsi serotonin (SSRI): Aspirin yang dikombinasikan dengan SSRI dapat meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal akibat sinergisme efeknya pada trombosit (Russo, Petrucci, & Rocca, 2016).
6. Metotreksat: Aspirin dapat meningkatkan toksisitas metotreksat dengan menunda ekskresinya melalui persaingan sekresi tubulus di ginjal (Hayes, 1981).