Avix

Avix diresepkan bila diperlukan untuk mencegah manifestasi aterotrombotik.

Indikasi Avixa

Avix diresepkan bila diperlukan untuk mencegah manifestasi aterotrombotik:

• pasien yang pernah mengalami infark miokard (Avix diresepkan segera selama beberapa hari dan selama tiga puluh lima hari), stroke iskemik (pengobatan diresepkan selama seminggu dan selama enam bulan), dan juga jika diagnostik telah menunjukkan bahwa arteri perifer memiliki penyakit;
• pasien dengan sindrom koroner akut elevasi non-ST (angina tidak stabil atau infark miokard non-gelombang Q). Ini juga termasuk pasien yang telah menjalani pemasangan stent selama prosedur seperti angioplasti koroner perkutan, dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat;
• pasien yang mengalami infark miokard akut dengan elevasi segmen ST (kombinasi asam asetilsalisilat) selama pengobatan obat standar, jika terapi trombolitik diindikasikan.

Surat pembebasan

Obat Avix tersedia dalam bentuk tablet salut selaput.

Farmakodinamik

Clopidogrel secara selektif menghambat pengikatan adenosine difosfat (ADP) ke reseptor trombositnya dan aktivasi kompleks GPIIb/IIIa yang dimediasi ADP, sehingga menghambat agregasi trombosit. Biotransformasi clopidogrel diperlukan untuk menghambat agregasi trombosit.

Clopidogrel juga menghambat agregasi trombosit, yang dipengaruhi oleh agonis lain, dengan menghalangi peningkatan aktivasi trombosit melalui pelepasan ADP.

Clopidogrel mengubah reseptor ADP pada trombosit secara ireversibel. Oleh karena itu, trombosit berubah secara permanen (selama kelompok trombosit yang berubah tersebut masih ada). Fungsi trombosit yang normal dipulihkan ketika trombosit diperbarui sepenuhnya. Dengan dosis berulang 75 mg per hari, penghambatan signifikan terhadap agregasi trombosit yang disebabkan oleh ADP terjadi sejak hari pertama. Hasilnya terus meningkat dan stabil antara tiga hari dan seminggu. Keadaan stabil ditandai dengan tingkat penghambatan rata-rata, yang diamati ketika dosis 75 mg per hari digunakan, dan berkisar antara 40% hingga 60%. Keadaan agregasi trombosit dan waktu perdarahan secara bertahap kembali ke nilai dasar, paling sering dalam waktu lima hari setelah pengobatan dihentikan.

Farmakokinetik

Clopidogrel cepat diserap setelah dosis oral berulang hingga 75 mg. Namun, senyawa induk tetap berada dalam plasma pada konsentrasi yang sangat rendah, di bawah ambang kuantifikasi (0,00025 mg/L) setelah 2 jam. Seperti yang ditunjukkan oleh hasil ekskresi klopidogrel urin, setidaknya setengahnya diserap oleh tubuh. Hati memetabolisme klopidogrel secara ekstensif. Metabolit utama, yang mencakup 85% dari senyawa tersebut, bersirkulasi dalam plasma. Metabolit ini merupakan turunan asam karboksilat dan tidak aktif. Kadar plasma puncak metabolit ini terjadi dalam waktu satu jam setelah pemberian. Kadar puncaknya sekitar 3 mg/L setelah dosis oral 75 mg diberikan. Metabolit aktif, turunan tiol, diperoleh setelah oksidasi klopidogrel menjadi 2-okso-klopidogrel, diikuti oleh hidrolisis. Tahap oksidasi diatur terutama oleh isoenzim sitokrom P450 2B6 dan 3A4 dan, pada tingkat yang lebih rendah, oleh 1A1, 1A2 dan 2C19.

[ 1 ]

Dosis dan administrasi

Dosis standar Avix adalah 75 mg sekali sehari. Pada sindrom koroner akut tanpa elevasi segmen ST (adanya angina tidak stabil atau infark miokard tanpa gelombang Q pada EKG), dosis awal tunggal adalah 300 mg, kemudian 75 mg diminum sekali sehari (sebagai tambahan, asam asetilsalisilat 75 - 325 mg per hari). Dosis tinggi asam asetilsalisilat dapat menyebabkan perdarahan, jadi tidak disarankan untuk meminumnya dalam volume lebih dari 100 mg. Durasi pengobatan bervariasi pada setiap kasus tertentu; pilihan optimal belum ditetapkan hingga saat ini. Dalam praktik medis, ada kasus umum ketika pengobatan dengan Avix berlangsung selama satu tahun, dan efek maksimum dicapai tiga bulan setelah dosis pertama obat. Pasien dengan infark miokard elevasi segmen ST akut harus mengonsumsi Avix 75 mg setiap hari, awalnya dosis awal tunggal 300 mg dengan asam asetilsalisilat (dengan atau tanpa trombolitik). Bila pasien berusia lebih dari tujuh puluh lima tahun, dosis awal clopidogrel tidak digunakan. Terapi kombinasi harus dimulai sesegera mungkin setelah gejala muncul, dan durasinya harus setidaknya satu bulan. Bila clopidogrel dikombinasikan dengan asam asetilsalisilat selama lebih dari satu bulan pada penyakit ini, efeknya belum diteliti dalam praktik medis.

[ 5 ], [ 6 ]

Gunakan Avixa selama kehamilan

Saat ini, efek Avix pada kehamilan belum diteliti oleh ilmu pengetahuan modern, jadi dokter tidak menganjurkan mengonsumsi obat ini selama kehamilan. Seluk-beluk masuknya obat ke dalam ASI belum diteliti, jadi Avix juga tidak boleh dikonsumsi selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan obat Avix adalah adanya:

• hipersensitivitas terhadap komponen obat;
• gagal hati yang parah;
• pendarahan akut (tukak lambung, pendarahan intrakranial);
• intoleransi galaktosa herediter, defisiensi Lapp laktase, malabsorpsi glukosa-galaktosa;
• masa melahirkan dan menyusui;
• Obat ini dikontraindikasikan pada anak-anak.

[ 2 ]

Efek samping Avixa

Efek samping obat yang paling umum adalah pendarahan.

Untuk mengklasifikasikan efek samping, kategori berikut diperkenalkan: sering (dari sekali dalam 100 aplikasi hingga sekali dalam sepuluh), kadang-kadang (dari sekali dalam seribu aplikasi hingga sekali dalam seratus), jarang (sekali dalam sepuluh ribu aplikasi – sekali dalam seribu), sangat jarang (sekali dalam lebih dari sepuluh ribu aplikasi).

Efek samping Avix, diklasifikasikan berdasarkan sistem organ yang berbeda.

Efek samping Avix pada sistem darah dan limfatik:

• jarang, trombositopenia, leukopenia, dan eosinofilia dapat diamati;
• neutropenia jarang terjadi, seperti halnya neutropenia parah;
• sangat jarang – adanya purpura trombositopenik trombotik, anemia aplastik, pansitopenia, agranulositosis, trombositopenia berat, granulositopenia, anemia.

Efek samping Avix pada sistem kekebalan tubuh:

• Kasus penyakit serum dan reaksi anafilaktoid sangat jarang terjadi.

Efek samping Avix mungkin termasuk gangguan kejiwaan:

• sangat jarang, halusinasi dan kebingungan dapat terjadi.

Efek samping Avix pada sistem saraf:

• jarang terjadi, akibat mengonsumsi obat, pasien mungkin mengalami pendarahan intrakranial (dalam kasus yang sangat jarang, hasil yang fatal mungkin terjadi), sakit kepala, parestesia, pusing;
• sangat jarang, efek samping obat dapat terwujud dalam bentuk perubahan sensasi rasa.

Efek samping obat Avix dapat bermanifestasi dalam patologi mata:

• Tidak umum terlihat pendarahan di daerah bola mata (adanya konjungtiva, okular, retina).

Efek samping Avix pada patologi telinga dan labirin:

• pusing jarang terjadi.

Efek samping Avix yang menyebabkan gangguan pembuluh darah:

• akibat mengonsumsi obat tersebut, hematoma sering terjadi;
• Sangat jarang terjadi pendarahan hebat, pendarahan dari luka, vaskulitis, dan hipotensi arteri.

Efek samping obat Avix - gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:

• mimisan adalah hal yang umum;
• Dalam kasus yang sangat jarang, pendarahan saluran pernapasan (hemoptisis, pendarahan paru), bronkospasme, dan pneumonitis interstisial mungkin terjadi.

Efek samping obat Avix, yang bermanifestasi dalam gangguan saluran cerna:

• Perdarahan gastrointestinal, diare, nyeri perut, dan dispepsia adalah hal yang umum terjadi
• dalam kategori “jarang”, terjadi tukak lambung dan duodenum, gastritis, muntah, mual, sembelit, perut kembung, dll.;
• jarang - perdarahan retroperitoneal;
• sangat jarang, perdarahan gastrointestinal dan retroperitoneal (bahkan fatal), pankreatitis, kolitis (ulseratif atau limfositik), dan stomatitis dapat terjadi.

Efek samping obat Avix yang mempengaruhi sistem hepatobilier:

• sangat jarang - manifestasi gagal hati akut, hepatitis, hasil tes fungsi hati abnormal

Efek samping obat Avix yang mempengaruhi kulit dan jaringan subkutan:

• perdarahan subkutan sering terjadi;
• Manifestasi langka berupa ruam, gatal, pendarahan intradermal (purpura);
• Kejadian yang sangat langka meliputi dermatitis bulosa (nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme), angioedema, ruam kulit, urtikaria, eksim, dan liken planus.

Efek samping obat Avix yang mempengaruhi sistem muskuloskeletal, jaringan ikat dan tulang:

• sangat jarang, kemungkinan adanya perdarahan muskuloskeletal (hemarthrosis), artritis, artralgia, dan mialgia.

Efek samping obat Avix yang mempengaruhi fungsi ginjal dan sistem kemih:

• hematuria jarang terjadi;
• Manifestasi glomerulonefritis dan peningkatan kadar kreatinin dalam sistem peredaran darah sangat jarang terjadi.

Efek samping obat Avix, yang terwujud dalam kondisi umum dan reaksi selama pemberian obat:

• Pendarahan pada lokasi suntikan adalah hal yang umum;
• Sangat jarang ditemukan demam pada pasien yang mengonsumsi Avix.

Efek samping obat Avix yang mempengaruhi pemeriksaan laboratorium:

• dalam kasus yang jarang terjadi, waktu terjadinya pendarahan dapat meningkat, dan jumlah neutrofil dan trombosit dalam tubuh pasien dapat berkurang.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdosis

Karena efek samping utama Avix adalah pendarahan, overdosis obat, dan juga zat aktif utamanya - clopidogrel - dapat menyebabkan efek peningkatan durasi pendarahan, serta terjadinya komplikasi selanjutnya. Jika mengonsumsi obat tersebut menyebabkan pendarahan, perlu dilakukan tindakan yang tepat untuk menghilangkannya. Hingga saat ini, belum ada penawar clopidogrel yang diketahui oleh ilmu kedokteran modern. Dalam situasi tersebut, jika perlu segera menghilangkan pendarahan yang berkepanjangan, transfusi trombosit dapat dilakukan, yang akan menyebabkan fakta bahwa efek clopidogrel akan berkurang.

Interaksi dengan obat lain

Clopidogrel memiliki sifat yang dapat diubah menjadi metabolit aktifnya di bawah pengaruh CYP2C19. Oleh karena itu, jika obat yang mengurangi aktivitas enzim ini digunakan, konsentrasi metabolit aktif clopidogrel dalam plasma akan menurun, dan dengan demikian, efikasi klinis Avix akan menurun.

Jika obat tersebut menyebabkan penekanan aktivitas CYP2C19, obat tersebut tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Avix.

Inhibitor pompa proton juga tidak boleh digunakan bersamaan dengan Avix, kecuali dalam situasi luar biasa.

Sampai saat ini, tidak ada bukti bahwa obat yang mengurangi produksi asam di saluran pencernaan, seperti penghambat reseptor H2 atau antasida, memengaruhi aktivitas antiplatelet clopidogrel.

Omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine dan chloramphenicol bekerja dengan menghambat aktivitas CYP2C19.

Sedangkan untuk warfarin, tidak dianjurkan untuk menggunakan clopidogrel bersamanya, karena dapat menyebabkan pendarahan yang lebih hebat.

Dalam kasus inhibitor IIb/IIIa, jika pasien menerimanya, risiko perdarahan akibat trauma, operasi, atau kondisi patologis lainnya meningkat.

Asam asetilsalisilat tidak mengubah penghambatan agregasi trombosit yang dimediasi oleh klopidogrel, namun, klopidogrel meningkatkan efek asam asetilsalisilat pada agregasi trombosit yang diinduksi kolagen. Namun, ketika lima ratus miligram asam asetilsalisilat digunakan secara bersamaan dua kali sehari, tidak ada peningkatan signifikan dalam durasi perdarahan akibat klopidogrel. Klopidogrel dan asam asetilsalisilat dapat berinteraksi secara farmakodinamik, dalam hal ini asam asetilsalisilat dapat memengaruhi peningkatan risiko perdarahan. Oleh karena itu, kedua obat ini harus diminum secara bersamaan dengan sangat hati-hati.

Jika clopidogrel digunakan bersama dengan heparin, tidak perlu mengubah dosis heparin, tidak ada perubahan efek heparin terhadap pembekuan darah. Clopidogrel dan heparin dapat berinteraksi dalam farmakodinamik, sehingga risiko perdarahan meningkat. Oleh karena itu, kedua obat ini harus diminum bersamaan dengan hati-hati.

Bila pasien mengalami infark miokard akut, bila clopidogrel dan agen trombolitik spesifik-fibrin atau non-spesifik-fibrin dan heparin digunakan secara bersamaan, perdarahan yang bermakna secara klinis terjadi sesering bila agen aktif trombolitik dan heparin digunakan bersamaan dengan asam asetilsalisilat.

Bila clopidogrel dan naproxen digunakan bersamaan, perdarahan gastrointestinal tersembunyi dapat meningkat. Akan tetapi, interaksi clopidogrel dengan obat antiinflamasi nonsteroid lainnya belum diteliti secara memadai, sehingga saat ini belum jelas apakah kemungkinan terjadinya peradangan gastrointestinal meningkat bila obat antiinflamasi nonsteroid digunakan. Oleh karena itu, penggunaan obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2, bersama dengan clopidogrel harus dilakukan dengan hati-hati.

Tidak ada interaksi farmakodinamik yang signifikan secara klinis yang diamati ketika clopidogrel diberikan bersamaan dengan atenolol, nifedipine, atau keduanya. Lebih jauh, farmakodinamik clopidogrel sebagian besar tidak berubah bahkan ketika fenobarbital, simetidin, atau estrogen diberikan bersamaan. Tidak ada perubahan dalam farmakokinetik clopidogrel ketika diberikan bersamaan dengan digoksin dan teofilin. Tidak ada efek antasida pada penyerapan clopidogrel. Penghambatan aktivitas sitokrom P4502C9 dapat disebabkan oleh metabolit karboksil clopidogrel. Ada potensi peningkatan kadar plasma fenitoin dan tolbutamid, serta obat antiinflamasi nonsteroid yang dimetabolisme oleh P4502C9. Clopidogrel aman dikombinasikan dengan fenitoin dan tolbutamid.

Kami telah menjelaskan interaksi spesifik clopidogrel, yang merupakan bagian dari Avix. Data lain tentang interaksi clopidogrel dengan beberapa obat lain yang umumnya diresepkan untuk mengobati pasien dengan penyakit aterotrombotik saat ini masih kurang.

Telah banyak kasus di mana pasien diberi resep berbagai terapi obat yang tepat dengan diuretik, beta-blocker, penghambat enzim pengubah angiotensin, antagonis kalsium, obat penurun kolesterol, vasodilator koroner, obat antidiabetik (termasuk insulin), obat antiepilepsi, terapi penggantian hormon dan antagonis glikoprotein IIb/IIIa, dan tidak ada interaksi merugikan yang signifikan secara klinis yang diamati.

[ 7 ]

Kondisi penyimpanan

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu penyimpanan 15-30 ºС.

Kehidupan rak

Umur simpan obat Avix adalah dua tahun.