Azaleptin

Azaleptin adalah obat antipsikotik yang bahan aktifnya adalah clozapine.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikasi Azaleptin

Indikasi penggunaan Azaleptin adalah pengobatan sindrom skizofrenia kronis maupun akut, sindrom manik, serta psikosis manik-depresif.

Selain itu, obat ini dapat digunakan dalam kasus agitasi psikomotorik atau kondisi psikotik yang berkembang akibat eksitasi berlebihan.

Dalam beberapa kasus, obat ini mungkin diresepkan kepada pasien yang resistan terhadap neuroleptik lain.

Surat pembebasan

Tersedia dalam bentuk tablet. Satu botol kaca atau polimer dengan tutup berisi 50 tablet. Satu kemasan berisi 1 botol tersebut.

[ 5 ]

Farmakodinamik

Azaleptin memiliki perbedaan dengan obat neuroleptik standar. Setelah mengonsumsi clozapine, tidak terjadi perkembangan gejala katalepsi, serta penekanan perilaku standar yang dipicu oleh masuknya apomorfin atau amfetamin ke dalam tubuh.

Azaleptin bertindak sebagai penghambat lemah reseptor D1-3 dan D5, dan selain itu, ia secara signifikan memengaruhi reseptor tipe D4. Zat aktif obat ini memiliki sifat adrenolitik, kolinolitik, dan antihistamin yang kuat, dan sebagai tambahan, ia menekan reaksi aktivasi dan memiliki sifat antiserotonergik sedang.

Dalam kondisi uji klinis, Azaleptin memiliki efek sedatif yang cepat dan nyata, dan sebagai tambahan, efek antipsikotik yang kuat. Khasiat obat yang terakhir juga diamati pada pasien dengan sindrom skizofrenia yang resistan terhadap pengobatan dengan obat lain. Dalam kasus seperti itu, obat tersebut bekerja secara efektif baik saat gejala skizofrenia produktif maupun saat gejala kehilangan kesadaran muncul.

Setelah mengonsumsi obat tersebut, dinamika positif dijelaskan pada pasien dengan gangguan kognitif. Selain itu, pada orang yang menderita skizofrenia dan diobati dengan Azaleptin, frekuensi percobaan bunuh diri dan bunuh diri berkurang secara signifikan (dibandingkan dengan pasien yang tidak mengonsumsi obat tersebut). Data epidemiologi menunjukkan bahwa frekuensi percobaan tersebut saat menggunakan clozapine menurun >7 kali lipat dibandingkan dengan pasien yang tidak diobati dengan Azaleptin.

Obat ini hampir tidak memiliki efek pada kadar prolaktin dan secara umum dapat ditoleransi dengan baik. Penggunaan clozapine hanya kadang-kadang menyebabkan timbulnya efek samping yang parah pada pasien.

Farmakokinetik

Azaleptin cepat diserap dari usus. Zat aktif mencapai konsentrasi maksimumnya setelah 2,5 jam. Konsentrasi keseimbangan dalam plasma darah terbentuk pada hari ke-8-10 pengobatan. Bioavailabilitas klozapin sekitar 27-60%. Akumulasinya terjadi di dalam organ parenkim (di paru-paru, serta ginjal dan hati). Sekitar 95% bahan aktif disintesis dengan protein di dalam plasma.

Clozapine dimetabolisme di hati, menghasilkan produk pemecahan beraktivitas rendah atau tidak aktif.

Ekskresi terutama melalui ginjal, sekitar 35% diekskresikan bersama empedu. Waktu paruh berlangsung dalam 4-12 jam setelah dosis tunggal obat (75 mg) atau 4-66 jam jika mengonsumsi obat dalam dosis 100 mg 2 kali sehari.

[ 6 ]

Dosis dan administrasi

Azaleptin diminum secara oral. Biasanya diminum setelah makan. Dosis harian biasanya dibagi menjadi 2-3 dosis. Untuk perawatan pemeliharaan dengan jumlah obat tidak lebih dari 50 mg, dosis harian diresepkan sebagai dosis tunggal (di malam hari). Durasi pengobatan, serta dosisnya, ditentukan secara eksklusif oleh dokter.

Untuk orang dewasa, obat ini biasanya diresepkan dalam dosis tunggal 50-200 mg. Dosis dipilih secara individual, dan dimulai dengan 25-100 mg, dengan peningkatan jumlah secara bertahap hingga efek obat yang diinginkan tercapai. Dosis biasanya ditingkatkan selama 1-2 minggu (sebesar 25-50 mg per hari).

Tidak diperbolehkan mengonsumsi lebih dari 600 mg obat per hari.

Setelah kesehatan pasien membaik, perlu beralih ke dosis pemeliharaan. Rata-rata, dosis pemeliharaan per hari adalah 150-200 mg. Terkadang angka ini mungkin lebih rendah - 25-100 mg obat.

Pasien dengan bentuk patologi ringan, serta orang lanjut usia atau orang dengan berat badan kurang, serta dalam kasus gangguan fungsi jantung atau ginjal dan patologi serebrovaskular - tidak boleh diresepkan lebih dari 200 mg per hari.

Perlu untuk menghentikan pemakaian obat dengan mengurangi dosisnya secara bertahap.

Gunakan Azaleptin selama kehamilan

Azaleptin dilarang diresepkan selama kehamilan. Saat menjalani pengobatan dengan clozapine, wanita usia subur harus menggunakan alat kontrasepsi yang andal.

Tidak dianjurkan untuk mengonsumsi obat selama masa menyusui. Obat hanya dapat diresepkan setelah berkonsultasi dengan dokter yang merawat, serta setelah berhenti menyusui.

Kontraindikasi

Di antara kontraindikasi utama:

• Obat ini dilarang untuk pasien yang memiliki hipersensitivitas terhadap zat aktif atau elemen tambahan obat;
• tidak boleh digunakan dalam pengobatan pasien dengan riwayat kemungkinan perubahan jumlah darah (terutama bila dikaitkan dengan penggunaan obat neuroleptik atau trisiklik);
• Dilarang menggunakannya dalam pengobatan pasien yang menderita psikosis toksik (termasuk yang disebabkan alkohol), patologi kardiovaskular berat (serta yang memiliki gejala gagal jantung dan gangguan peredaran darah), miastenia, dan sebagai tambahan, patologi hati atau ginjal dengan disfungsi pada organ-organ ini;
• Azaleptin dikontraindikasikan jika terdapat penderita epilepsi, glaukoma, hipertrofi prostat, atonia atau infeksi usus;
• Obat ini juga dilarang untuk digunakan pada anak-anak.

Selama pengobatan dengan Azaleptin, dilarang mengendarai mobil atau mengoperasikan peralatan yang dapat menimbulkan bahaya potensial terhadap kehidupan dan kesehatan.

Efek samping Azaleptin

Secara umum, pasien mentoleransi Azaleptin dengan baik. Namun, jika obat tersebut dikonsumsi dalam dosis harian lebih dari 450 mg, kemungkinan timbulnya efek samping meningkat.

Kemungkinan efek samping meliputi:

• organ sistem hematopoietik: perkembangan eosinofilia, granulositopenia, dan leukositosis yang tidak diketahui asalnya. Selain itu, agranulositosis dapat berkembang, yang dapat dicegah dengan pemantauan jumlah darah secara konstan (selama 18 minggu pertama pengobatan - setiap hari, dan kemudian pada interval yang panjang). Jika agranulositosis terdeteksi pada pasien, perlu untuk menghentikan penggunaan obat dan memindahkannya ke terapi intensif;
• organ sistem saraf: munculnya sakit kepala atau pusing, rasa kantuk atau kelelahan parah, gangguan ekstrapiramidal (biasanya diekspresikan dengan lemah) atau gangguan termoregulasi, akomodasi, dan berkeringat. Selain itu, ptialisme atau hipertermia. Munculnya tremor pada anggota badan, akatisia, kekakuan, dan sebagai tambahan, bentuk ganas sindrom neuroleptik diamati secara sporadis;
• organ sistem pencernaan: munculnya muntah atau gangguan usus, serta perkembangan selaput lendir kering di dalam rongga mulut. Selain itu, perkembangan kolestasis atau peningkatan aktivitas transaminase hati;
• sistem kardiovaskular: perkembangan takikardia atau kolaps ortostatik, serta peningkatan tekanan darah atau kehilangan kesadaran. Dalam kasus yang terisolasi, pasien mengalami kolaps disertai gagal napas, miokarditis, aritmia, dan perubahan parameter EKG;
• Lainnya: retensi urin atau, sebaliknya, inkontinensia urin, timbulnya alergi kulit. Kematian mendadak pasien diamati dalam beberapa kasus. Penggunaan obat dalam jangka panjang dapat menyebabkan penambahan berat badan.

[ 7 ], [ 8 ]

Overdosis

Bila Azaleptin digunakan dalam dosis besar, pasien mungkin mengalami kebingungan, keadaan gembira atau mengantuk, timbulnya arefleksia atau, sebaliknya, peningkatan refleks. Selain itu, halusinasi atau kejang dapat muncul, takikardia, midriasis dapat terjadi, suhu dapat berubah, tekanan darah dapat menurun, konduktivitas dalam miokardium atau irama jantung dapat terganggu. Ptialisme dan penurunan ketajaman penglihatan juga dapat diamati. Pada kasus yang paling parah, masalah dengan proses pernapasan berkembang, dan sebagai tambahan, kolaps dengan keadaan koma.

Tidak ada penawar khusus untuk menghilangkan gejala. Jika terjadi overdosis, pasien harus segera melakukan bilas lambung dan diberi enterosorben. Sistem kardiovaskular dan pernapasan juga perlu dipantau. Dokter mungkin meresepkan terapi simtomatik.

[ 9 ]

Interaksi dengan obat lain

Azaleptin dilarang diresepkan kepada pasien yang sedang menjalani pengobatan dengan obat-obatan yang memiliki efek menekan fungsi sumsum tulang.

Obat ini tidak dapat dikombinasikan dengan NSAID, serta turunan pirazolon, obat antitiroid dan antimalaria, serta produk emas.

Azaleptin harus diambil dengan hati-hati dalam kombinasi dengan antipsikotik, antidepresan, obat antimikroba dan antikonvulsan, serta dengan turunan sulfonilurea dan agen antidiabetik.

Bila bahan aktif dikombinasikan dengan inhibitor MAO, benzodiazepin, anestesi, etanol, antihistamin, dan depresan SSP lainnya, efek sentral obat-obatan ini akan meningkat. Azaleptin harus digunakan dengan sangat hati-hati oleh orang yang mengonsumsi (atau yang baru saja mengonsumsi) benzodiazepin atau obat-obatan psikotropika lainnya, karena dalam kasus ini kemungkinan terjadinya kolaps meningkat (dalam kasus ini, depresi pernapasan dapat dimulai dan serangan jantung dapat terjadi).

Obat antihipertensi dan antikolinergik, serta obat yang menekan fungsi pernapasan, harus dikombinasikan dengan clozapine dengan hati-hati.

Akibat menggabungkan Azaleptin dengan obat yang secara signifikan mengikat protein plasma, risiko efek samping dapat meningkat (karena perpindahan unsur-unsur dari ikatan protein plasma, serta peningkatan konsentrasi plasma komponen yang tidak terikat).

Dalam kombinasi dengan obat-obatan yang dimetabolisme terutama melalui hemoprotein P450 1A2, serta P450 2D6, konsentrasi komponen aktif Azaleptin dalam plasma dapat meningkat. Pengujian belum menunjukkan peningkatan efek pengobatan clozapine karena kombinasi dengan trisiklik, fenotiazin, dan obat antiaritmia kategori IC (dimetabolisme dengan partisipasi hemoprotein P450 2D6). Ada kemungkinan bahwa di bawah pengaruh clozapine, konsentrasi obat-obatan ini dalam plasma meningkat, oleh karena itu, ketika menggabungkannya, perlu untuk memantau kondisi pasien dan menyesuaikan dosis fenotiazin dan obat lain yang dimetabolisme melalui hemoprotein P450 2D6, jika perlu.

Azaleptin melemahkan efek obat levodopa dan stimulan dopamin lainnya.

Simetidin dengan eritromisin, serta obat yang menekan proses penyerapan kembali serotonin (seperti paroxetine dan fluvoxamine), bila dikombinasikan dengan Azaleptin, meningkatkan kadar zat aktif yang terakhir dalam plasma.

Dalam kombinasi dengan penginduksi hemoprotein P450 (misalnya, karbamazepin), konsentrasi klozapin dalam plasma menurun dan efek pengobatannya melemah.

Akibat penggabungan Azaleptin dengan obat litium, risiko timbulnya sindrom neuroleptik ganas meningkat.

Zat aktif Azaleptin mengurangi keparahan efek hipertensi norepinefrin, serta obat lain yang memiliki sifat adrenergik dominan, dan sebagai tambahan, secara signifikan mengurangi efek presor zat adrenalin.

Penyerapan obat dari usus diperlambat bila dikombinasikan dengan antasida berbentuk gel dan kolestiramin.

[ 10 ], [ 11 ]

Kondisi penyimpanan

Azaleptin harus disimpan dalam kondisi yang sesuai untuk sebagian besar obat - tempat yang kering, terlindungi dari sinar matahari, dan tidak terjangkau oleh anak-anak. Suhu harus tetap dalam kisaran 15-30 derajat.

[ 12 ]

Kehidupan rak

Azaleptin dapat digunakan maksimal 3 tahun setelah obat dirilis.

[ 13 ]