Bagaimana fibrosis kistik diobati?

Prinsip umum pengobatan fibrosis kistik

Pasien dengan fibrosis kistik harus segera diobati setelah diagnosis. Volume intervensi obat bergantung pada manifestasi klinis pasien dan hasil pemeriksaan laboratorium dan instrumental.

Sebaiknya pasien dengan fibrosis kistik dirawat di pusat-pusat khusus dengan melibatkan ahli gizi, kinesioterapis, psikolog, perawat, dan pekerja sosial. Kedua orang tua pasien juga perlu dilibatkan secara aktif dalam proses perawatan dan diajarkan keterampilan yang diperlukan untuk membantu anak yang sakit.

Tujuan pengobatan untuk fibrosis kistik

• Untuk memastikan kualitas hidup setinggi mungkin bagi pasien.
• Untuk mencegah dan mengobati eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis.
• Berikan makanan dan gizi yang cukup.

Komponen penting pengobatan fibrosis kistik

• Metode drainase pohon bronkial dan latihan terapi.
• Terapi diet.
• Terapi mukolitik.
• Terapi antibakteri.
• Terapi penggantian untuk insufisiensi pankreas eksokrin.
• Terapi vitamin.
• Pengobatan komplikasi.

Metode drainase pohon bronkial dan latihan terapi

Kinesiterapi merupakan salah satu komponen penting dari perawatan kompleks fibrosis kistik. Tujuan utama kinesiterapi adalah membersihkan cabang bronkial dari akumulasi dahak kental yang menyumbat bronkus dan menjadi predisposisi berkembangnya penyakit menular pada sistem bronkopulmonalis. Metode kinesiterapi berikut ini paling sering digunakan:

• drainase postural;
• pijat perkusi dada;
• siklus pernapasan aktif;
• batuk yang terkendali.

Kinesiterapi diindikasikan untuk semua bayi baru lahir dan anak-anak di bulan-bulan pertama kehidupan yang menderita fibrosis kistik. Pada bayi, teknik kinesiterapi pasif biasanya digunakan, termasuk:

• posisi yang meningkatkan pengeluaran lendir dari paru-paru;
• pernapasan kontak;
• pijat dengan getaran ringan dan usapan;
• Latihan bola.

Efektivitas metode tertentu bervariasi tergantung pada karakteristik individu pasien dengan fibrosis kistik. Semakin muda usia anak, semakin banyak metode drainase pasif yang harus digunakan. Bayi baru lahir hanya diberikan perkusi dan kompresi dada. Seiring pertumbuhan anak, metode yang lebih aktif harus diperkenalkan secara bertahap, mengajarkan pasien teknik batuk terkendali.

Terapi olahraga teratur memungkinkan Anda untuk:

• mengobati dan mencegah eksaserbasi proses bronkopulmonalis kronis secara efektif;
• mengembangkan pernafasan yang benar;
• melatih otot pernafasan;
• meningkatkan ventilasi paru-paru;
• meningkatkan status emosional anak.

Sejak usia dini, pasien perlu didorong untuk melakukan olahraga dinamis yang berhubungan dengan beban jangka panjang dengan intensitas sedang, terutama yang berhubungan dengan aktivitas di luar ruangan. Latihan fisik membantu membersihkan bronkus dari dahak kental dan mengembangkan otot pernapasan. Beberapa latihan memperkuat dada dan memperbaiki postur tubuh. Latihan fisik yang teratur meningkatkan kesejahteraan anak yang sakit dan memudahkan komunikasi dengan teman sebaya. Dalam kasus yang jarang terjadi, tingkat keparahan kondisi pasien sama sekali tidak memungkinkan untuk melakukan latihan fisik.

Anak-anak yang menderita fibrosis kistik sebaiknya tidak terlibat dalam olahraga yang menimbulkan trauma tertentu (angkat beban, sepak bola, hoki, dll.), karena pembatasan aktivitas fisik jangka panjang yang berkaitan dengan pemulihan cedera akan berdampak buruk pada fungsi drainase paru-paru.

Terapi diet

Pola makan pasien dengan fibrosis kistik harus sedekat mungkin dengan pola makan normal: pola makan harus mengandung cukup protein, dan lemak serta makanan lainnya tidak boleh dibatasi. Nilai energi dari pola makan harian pasien dengan fibrosis kistik harus 120-150% dari yang direkomendasikan untuk anak-anak sehat seusianya, dengan lemak mencakup 35-45% dari total kebutuhan energi, protein - 15%, dan karbohidrat - 45-50%. Peningkatan proporsi lemak dalam pola makan disebabkan oleh kebutuhan untuk mengkompensasi steatorea.

Nutrisi tambahan diindikasikan untuk anak-anak dengan defisit massa tubuh >10% dan orang dewasa dengan indeks massa tubuh (IMT) <18,5 kg/m ². Anak-anak yang lebih besar dan orang dewasa juga harus mengonsumsi produk berkalori tinggi - milkshake atau minuman dengan kandungan glukosa tinggi. Suplemen makanan siap pakai tidak boleh diresepkan tanpa kebutuhan khusus. Nutrisi tambahan harus diresepkan sesuai dengan skema:

• anak usia 1-2 tahun diberikan tambahan 200 kkal/hari;
• 3-5 tahun - 400 kkal/hari;
• 6-11 tahun - 600 kkal/hari:
• di atas 12 tahun - 800 kkal/hari.

Pemberian makanan lewat selang (melalui selang nasogastrik, jejunostomi, atau gastrostomi) digunakan jika terapi diet tidak efektif selama 3 bulan (6 bulan pada orang dewasa) atau jika defisit berat badan >15% pada anak-anak dan 20% pada orang dewasa (dengan latar belakang terapi penggantian enzim yang optimal dan eliminasi semua kemungkinan stres psikologis). Hanya dalam kasus yang parah perlu beralih ke nutrisi parenteral parsial atau lengkap.

Terapi mukolitik untuk fibrosis kistik

Bila gejala obstruksi bronkial muncul, selain kinesiterapi, obat mukolitik dan bronkodilator diresepkan. Pemberian dornase alfa dini, yang memiliki efek mukolitik dan antiinflamasi yang nyata dan mengurangi konsentrasi penanda inflamasi (neutrofil elastase, IL-8) dalam cairan bronkoalveolar, dibenarkan. Inhalasi larutan natrium klorida 0,9% dapat digunakan sebagai terapi mukolitik sejak bulan-bulan pertama kehidupan anak.

Obat mukolitik membuat sekresi bronkial kurang kental dan memberikan pembersihan mukosiliar yang efektif, mencegah pembentukan gumpalan lendir dan penyumbatan bronkiolus. Obat mukolitik memiliki efek paling nyata pada selaput lendir saluran pernapasan dan sifat reologi lendir bronkial bila digunakan melalui inhalasi.

Obat dan dosis yang paling efektif

• Ambroxol harus diminum sebanyak 1-2 mg/kg berat badan pasien per hari dalam 2-3 dosis, atau diberikan secara intravena sebanyak 3-5 mg/kg berat badan per hari.
• Asetilsistein diminum sebanyak 30 mg/kg berat badan per hari dalam 2-3 dosis, atau diberikan secara intravena sebanyak 30 mg/kg berat badan pasien per hari dalam 2-3 suntikan, atau larutan 20% dihirup sebanyak 2-5 ml 3-4 kali per hari.
• Dornase alfa dihirup melalui nebulizer sebanyak 2,5 mg sekali sehari.

Dengan penggunaan dornase alfa secara teratur, frekuensi dan tingkat keparahan eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis menurun, dan tingkat kontaminasi jaringan paru-paru dengan S. aureus dan P. aeruginosa menurun. Pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, dornase alfa hanya efektif dengan kepatuhan ketat pada teknik inhalasi yang benar melalui masker.

Penggunaan agen mukolitik harus dikombinasikan dengan obat dan metode yang mempercepat pengeluaran lendir bronkial dan dahak dari saluran pernapasan. Untuk memulihkan dan meningkatkan pembersihan mukosiliar dan mempercepat pengeluaran lendir bronkial, berbagai metode drainase pohon bronkial dan latihan terapi digunakan.

Terapi antibakteri

Baru-baru ini, terapi antibakteri untuk fibrosis kistik telah direkomendasikan:

• mulai ketika tanda-tanda pertama eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi pada sistem bronkopulmonalis muncul;
• dilaksanakan dalam jangka waktu yang cukup panjang;
• meresepkan untuk tujuan profilaksis.

Taktik ini memungkinkan kita untuk mencegah atau memperlambat laju perkembangan infeksi saluran pernapasan bawah kronis dan perkembangan perubahan pada jaringan paru-paru.

Obat antibakteri untuk fibrosis kistik harus diberikan dalam dosis tunggal dan harian yang tinggi, yang disebabkan oleh beberapa ciri penyakit:

• Karena pembersihan sistemik dan ginjal yang tinggi dan metabolisme hati yang dipercepat, konsentrasi obat antimikroba dalam serum darah pasien dengan fibrosis kistik tetap relatif rendah;
• mikroorganisme patogen terletak di dalam bronkus, yang, bersama dengan kemampuan sebagian besar obat antimikroba yang agak buruk untuk terakumulasi dalam dahak, mencegah terciptanya konsentrasi bakterisida dari zat aktif di tempat infeksi;
• Strain mikroorganisme yang resistan terhadap banyak obat antimikroba (mikroflora poliresisten) semakin banyak ditemukan.

Pemilihan obat antimikroba bergantung pada jenis mikroorganisme yang diisolasi dari dahak pasien dengan fibrosis kistik dan sensitivitasnya terhadap obat antimikroba, kondisi pasien, dan adanya komplikasi.

Terapi antibakteri bila S. aureus terdeteksi dalam dahak

Deteksi S. aureus dalam dahak memungkinkan kita untuk menyatakan bahwa eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi dalam sistem bronkopulmonalis ini disebabkan oleh jenis mikroorganisme ini. Pemberian obat antimikroba profilaksis yang bekerja pada S. aureus harus diberikan setidaknya 1-2 kali setahun. Terkadang perjalanan penyakit memerlukan pemberian obat yang sangat sering dan berulang dengan interval pendek di antara keduanya. Sayangnya, tidak semua spesialis menyadari perlunya pemberian obat antimikroba profilaksis pada fibrosis kistik.

Untuk pencegahan dan pengobatan eksaserbasi ringan, obat dan regimen berikut ini paling efektif:

Azitromisin diminum secara oral sekali sehari selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak di atas 6 bulan - 10 mg/kg berat badan anak;
• anak-anak dengan berat 15-25 kg - 200 mg;
• anak-anak dengan berat 26-35 kg - 300 mg;
• anak-anak dengan berat 36-45 kg - 400 mg;
• dewasa - 500 mg.

Amoxicillium diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 50-100 mg/kg berat badan anak per hari dalam 3-4 dosis;
• dewasa - 1,0 g 4 kali sehari.

Klaritromisin diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak dengan berat badan <8 kg - 7,5 mg/kg berat badan anak 2 kali sehari;
• anak-anak 1-2 tahun - 62,5 mg 2 kali sehari:
• anak-anak usia 3-6 tahun - 125 mg,
• anak-anak berusia 7-9 tahun - 187,5 mg 2 kali sehari;
• anak-anak di atas 10 tahun - 250 mg 2 kali sehari;
• dewasa - 500 mg 2 kali sehari.

Klindamisin diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 20-30 mg/kg berat badan anak per hari dalam 3-4 dosis;
• dewasa - 600 mg 4 kali sehari.

Kotrimoksazol diminum secara oral 2 kali sehari selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak 6 minggu - 5 bulan - 120 mg;
• anak-anak 6 bulan - 5 tahun - 240 mg;
• anak-anak usia 6-12 tahun - 480 mg;
• dewasa - 960 mg.

Oksasilin diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 100 mg/kg berat badan anak per hari dalam 4 dosis;
• dewasa - 2,0 g 3-4 kali sehari.

Rifampisin diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 10-20 mg/kg berat badan anak per hari dalam 1-2 dosis;
• dewasa - 0,6-1,2 g/hari dalam 2-4 dosis.

Flukloksasilin secara oral 50-100 mg/kg/hari dalam 3-4 dosis selama 3-5 hari (anak-anak); 1,0 g 4 kali sehari selama 3-5 hari (dewasa).

Asam fusidat diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 40-60 mg/kg berat badan per hari dalam 3 dosis;
• dewasa - 0,75 g 3 kali sehari.

Cefaclor diminum secara oral selama 3-5 hari, 3 kali sehari dengan dosis sebagai berikut:

• anak di bawah 1 tahun - 125 mg;
• anak-anak usia 1-7 tahun - 250 mg;
• anak-anak di atas 7 tahun dan orang dewasa - 500 mg.

Cefixime diminum secara oral selama 3-5 hari dalam 1-2 dosis dengan laju:

• anak-anak berusia 6 bulan - 1 tahun - 75 mg/hari;
• anak-anak usia 1-4 tahun - 100 mg/hari;
• anak-anak berusia 5-10 tahun - 200 mg/hari;
• anak-anak usia 11-12 tahun - 300 mg/hari;
• dewasa - 400 mg/hari.

Eritromisin diminum secara oral selama 3-5 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak - 30-50 mg/kg berat badan anak per hari, membagi dosis menjadi 2-4 dosis;
• dewasa - 1,0 g 2 kali sehari.

Dalam kasus eksaserbasi parah suatu proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis, obat-obatan dan rejimen dosis berikut ini paling efektif.

Vankomisin diberikan secara intravena selama 14 hari dengan kecepatan:

• anak-anak - 40 mg/kg berat badan anak per hari, membagi dosis total menjadi 4 pemberian;
• dewasa - 1,0 g 2-4 kali sehari.

Cefazolin diberikan secara intravena atau intramuskular selama 14 hari dengan laju:

• anak-anak - 50-100 mg/kg berat badan anak per hari, membagi dosis total menjadi 3-4 pemberian;
• dewasa - 4,0 g/hari, membagi dosis total menjadi 4 pemberian.

Ceftriaxone diberikan secara intravena atau intramuskular selama 14 hari dengan laju:

• anak-anak - 50-80 mg/kg berat badan anak per hari, membagi dosis total menjadi 3-4 pemberian;
• dewasa - 4,0 g/hari, membagi dosis total menjadi 4 pemberian.

Cefuroxime diberikan secara intravena atau intramuskular selama 14 hari dengan kecepatan:

• anak-anak - 30-100 mg/kg berat badan anak per hari, membagi dosis total menjadi 3-4 pemberian;
• dewasa - 750 mg 3-4 kali sehari.

Flukloksasilin intravena 100 mg/kg/hari dalam 3-4 dosis selama 14 hari (anak-anak); 1,0-2,0 g 4 kali sehari selama 14 hari (dewasa).

Vankomisin diresepkan dalam kasus di mana eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi dalam sistem bronkopulmonalis disebabkan oleh infeksi pasien dengan strain S. aureus yang resistan terhadap methicillin.

Terapi antibakteri ketika H. influenzae terdeteksi dalam dahak Terapi antibakteri dengan obat antimikroba yang aktif terhadap H. influenzae diresepkan untuk pencegahan (pada infeksi virus pernapasan akut, deteksi mikroorganisme ini dalam dahak) dan pengobatan eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis dalam sistem bronkopulmonalis yang disebabkan oleh H. influenzae. Durasi terapi antibakteri standar adalah 14 hari. Azitromisin, amoksisilin, klaritromisin, kotrimoksazol, sefaklor, sefiksim paling sering diresepkan. Jika tanda-tanda eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi dalam sistem bronkopulmonalis berlanjut dan H. influenzae terdeteksi lagi, pemberian obat antimikroba intravena (seftriakson, sefuroksim) harus digunakan.

Terapi antibakteri bila H. aeruginosa terdeteksi dalam dahak Indikasi pemberian obat antimikroba bila H. aeruginosa terdeteksi dalam dahak:

• eksaserbasi proses infeksi dan inflamasi kronis pada sistem bronkopulmonalis;
• pencegahan perkembangan infeksi kronis (pada pasien tanpa tanda-tanda eksaserbasi saat H. aeruginosa diisolasi untuk pertama kalinya) dan perkembangan proses infeksi dan inflamasi pada sistem bronkopulmonalis (pada pasien dengan kolonisasi kronis saluran pernapasan bagian bawah oleh H. aeruginosa).

Jika terjadi eksaserbasi, terapi antibakteri dimulai dengan pemberian obat antimikroba intravena di rumah sakit. Jika terjadi dinamika klinis yang positif, pengobatan dapat dilanjutkan di rumah sakit. Durasi terapi antibakteri tidak boleh kurang dari 14 hari.

Obat dan aturan berikut ini paling efektif untuk pemberantasan H. aeruginosa.

Azlocillin diberikan secara intravena, membagi dosis harian menjadi 3-4 pemberian, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 300 mg/kg berat badan per hari;
• dewasa - 15 g/hari.

Amikasin diberikan secara intravena dengan kecepatan:

• anak-anak - 30-35 mg/kg berat badan anak sekali sehari;
• dewasa - 350-450 mg 2 kali sehari.

Gentamisin.

• Obat ini digunakan dalam bentuk suntikan intravena, diberikan sekali sehari, dengan dosis sebagai berikut:
  • anak-anak - 8-12 mg/kg berat badan anak;
  • dewasa - 10 mg/kg berat badan pasien.
• Dalam inhalasi yang dilakukan 2 kali sehari, dengan kecepatan:
  • anak-anak di bawah 5 tahun - 40 mg;
  • anak-anak berusia 5-10 tahun - 80 mg;
  • anak-anak di atas 10 tahun dan orang dewasa - 160 mg.

Kolistin.

• Dipakai dalam bentuk suntikan intravena, dengan membagi dosis total menjadi 3 suntikan, berdasarkan perhitungan:
  • anak-anak - 50.000 IU/kg berat badan anak per hari;
  • dewasa - 2.000.000 IU.
• Dalam inhalasi yang dilakukan 2 kali sehari, dengan kecepatan:
  • bayi - 500.000 IU;
  • anak-anak berusia 1-10 tahun - 1.000.000 IU;
  • anak-anak di atas 10 tahun dan orang dewasa - masing-masing 2.000.000 IU.

Meropenem diberikan secara intravena, membagi dosis total menjadi 3 pemberian, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 60-120 mg/kg berat badan anak per hari;
• dewasa - 3-6 g/hari.

Piperacillin diberikan secara intravena, membagi dosis total menjadi 3 suntikan, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 200-300 mg/kg berat badan per hari;
• dewasa - 12,0-16,0 g/hari.

Piperacillin dengan tazobactam diberikan secara intravena, membagi dosis total menjadi 3 suntikan, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 90 mg/kg berat badan anak per hari;
• dewasa - 2,25-4,5 g/hari.

Tobramisin.

• Obat ini digunakan dalam bentuk suntikan intravena, diberikan sekali sehari, dengan dosis sebagai berikut:
  • anak-anak - 8,0-12,0 mg/kg berat badan anak per hari;
  • dewasa - 10 mg/kg berat badan pasien per hari.
• Dalam inhalasi yang dilakukan 2 kali sehari, dengan kecepatan:
  • anak-anak di bawah 5 tahun - 40 mg,
  • anak-anak usia 5-10 tahun - 80 mg:
  • anak-anak di atas 10 tahun dan orang dewasa - 160 mg.

Cefepime diberikan secara intravena, membagi dosis total menjadi 3 pemberian, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 150 mg/kg berat badan anak per hari;
• dewasa - 6,0 g/hari.

Ceftazidime.

• o Dipakai dalam bentuk suntikan intravena, dengan membagi dosis total menjadi 2 suntikan, berdasarkan perhitungan:
  • anak-anak - 150-300 mg/kg berat badan anak;
  • dewasa - 6-9 g/hari.
• Inhalasi 1,0-2,0 g 2 kali sehari.

Siprofloksasin.

• Diminum secara oral, membagi dosis harian menjadi 2 dosis, berdasarkan perhitungan:
  • anak-anak - 15-40 mg/kg berat badan anak per hari;
  • dewasa - 1,5-2,0 g/hari.
• Diberikan secara intravena, dengan membagi dosis total menjadi 2 suntikan, berdasarkan perhitungan:
  • anak-anak - 10 mg/kg berat badan anak per hari;
  • dewasa - 400 mg/hari.

Secara bersamaan, 2-3 obat antimikroba dari kelompok yang berbeda diresepkan, yang mencegah perkembangan resistensi H. aeruginosa dan membantu mencapai efek klinis yang maksimal. Paling sering, kombinasi aminoglikosida dengan sefalosporin generasi ke-3-4 digunakan. Dianjurkan untuk secara berkala mengubah kombinasi antibiotik yang efektif terhadap Pseudomonas aeruginosa. Harus diingat bahwa penentuan laboratorium sensitivitas mikroorganisme terhadap antibiotik tidak selalu sepenuhnya sesuai dengan respons klinis terhadap terapi.

Disarankan untuk menentukan konsentrasi aminoglikosida dalam darah 48 jam setelah pemberian pertama. Bila menggunakan aminoglikosida dosis tinggi, penelitian ini harus diulang 1-2 kali seminggu. Minat khusus pada agen antimikroba dari golongan aminoglikosida juga disebabkan oleh fakta bahwa mereka mampu memulihkan fungsi protein yang rusak pada beberapa mutasi gen pengatur konduktansi transmembran fibrosis kistik.

Sampai saat ini, obat antimikroba dalam bentuk aerosol hanya digunakan sebagai tambahan pada terapi antibakteri enteral dan parenteral utama. Perlu dicatat bahwa metode pemberian obat ini sebenarnya merupakan alternatif dari metode sistemik, karena memungkinkan terciptanya konsentrasi agen antimikroba yang diperlukan secara cepat dalam fokus proses infeksi, serta meminimalkan risiko timbulnya efek sistemik toksik dari obat tersebut. Sementara itu, data eksperimen menunjukkan bahwa hanya 6-10% antibiotik yang digunakan yang mencapai bagian distal paru-paru, oleh karena itu, meningkatkan dosis antibiotik untuk inhalasi tidak hanya aman bagi pasien, tetapi juga disarankan untuk mencapai efek terapeutik yang maksimal. Untuk inhalasi antibiotik, nebulizer jet harus digunakan, serta obat-obatan khusus dan bentuk sediaannya (Tobi, Bramitob).

Terapi antibakteri preventif untuk kolonisasi kronis saluran pernapasan bawah oleh H. aeruginosa meningkatkan harapan hidup pasien. Pada saat yang sama, terapi antibakteri preventif hampir tidak berpengaruh pada resistensi strain mikroorganisme, tetapi hanya dengan perubahan tepat waktu pada obat yang digunakan. Sayangnya, biaya terapi tersebut cukup tinggi, sehingga indikasi untuk penerapannya adalah penurunan FVD secara progresif.

Terapi antibakteri banyak digunakan dalam pengaturan rawat jalan (di rumah) karena keuntungan signifikan dari taktik ini:

• tidak adanya risiko infeksi silang dan perkembangan superinfeksi;
• penghapusan masalah psiko-emosional yang disebabkan oleh tinggal di institusi medis;
• kelayakan ekonomi.

Untuk menilai kemungkinan melakukan terapi antibakteri di rumah, perlu dipertimbangkan:

• kondisi anak;
• tempat dan kondisi tempat tinggal keluarga;
• kemungkinan konsultasi pasien yang konstan dengan spesialis; kemungkinan keluarga untuk memberikan perawatan yang tepat bagi pasien;
• tingkat keterampilan komunikasi dan pendidikan orang tua anak. Prinsip dasar pelaksanaan program pencegahan terapi antibakteri untuk kolonisasi kronis saluran pernapasan bawah dengan H. aeruginosa;
• Setiap 3 bulan, terapi antibakteri selama 2 minggu harus diberikan dengan menggunakan rute pemberian obat antimikroba secara intravena;
• perlu mengonsumsi 2-3 obat antimikroba secara kombinasi, dengan mempertimbangkan sensitivitas mikroflora;
• penggunaan obat antimikroba secara terus-menerus melalui inhalasi.

Dalam kasus eksaserbasi yang sering terjadi pada proses infeksi dan inflamasi pada sistem bronkopulmonalis, durasi program terapi antibakteri harus ditingkatkan menjadi 3 minggu, menggunakan rute pemberian intravena, dan (atau) interval antar program harus diperpendek, dan (atau) ciprofloxacin harus diminum secara oral di antara program.

Dalam kasus kultur H. aeruginosa dari dahak:

• pada penaburan pertama, perlu dilakukan inhalasi dengan colistin selama 3 minggu sebesar 1.000.000 IU 2 kali sehari bersama dengan pemberian ciprofloxacin oral dengan kecepatan 25-50 mg/kg berat badan pasien per hari, membagi dosis total menjadi 2 dosis;
• bila dilakukan penyemaian ulang, perlu dilakukan inhalasi dengan colistin selama 3 minggu sebanyak 2.000.000 IU 2 kali sehari bersamaan dengan pemberian ciprofloxacin secara oral dengan dosis 25-50 mg/kg berat badan pasien per hari, membagi dosis total menjadi 2 dosis;
• lebih dari 3 kali dalam 6 bulan, inhalasi dengan colistin harus dilakukan selama 12 minggu sebesar 2.000.000 IU 2 kali sehari bersama dengan pemberian ciprofloxacin oral dengan kecepatan 25-50 mg/kg berat badan pasien per hari, membagi dosis total menjadi 2 dosis.

Bila H. aeruginosa terdeteksi dalam dahak setelah hasil pemeriksaan bakteriologis negatif selama beberapa bulan, pasien yang sebelumnya telah menjalani terapi antibakteri dengan menggunakan obat secara intravena, sebaiknya diberikan inhalasi dengan colistin sebanyak 2.000.000 IU sebanyak 2 kali sehari selama 12 minggu disertai pemberian ciprofloxacin secara oral sebanyak 25-50 mg/kg berat badan pasien per hari, dengan membagi dosis total menjadi 2 dosis.

Terapi antibakteri bila B. cepacia terdeteksi dalam dahak

Pasien dengan B. cepacia yang terdeteksi dalam dahak harus diisolasi dari pasien lain dengan fibrosis kistik, karena kurangnya kemampuan untuk memprediksi kasus perkembangan infeksi B. cepacia yang parah dan cepat, karena resistensi patogen ini terhadap sebagian besar obat antimikroba.

Dalam kasus eksaserbasi ringan, obat dan regimen berikut ini paling efektif:

Doksisiklin untuk anak-anak di atas 12 tahun dan orang dewasa harus diminum secara oral sebanyak 100-200 mg sekali sehari selama 14 hari.

Kotrimoksazol diminum secara oral 2 kali sehari selama 14 hari dengan dosis sebagai berikut:

• anak-anak 6 minggu - 5 bulan - 120 mg; anak-anak 6 bulan - 5 tahun - 240 mg;
• anak-anak usia 6-12 tahun - 480 mg;
• dewasa - 960 mg.

Kloramfenikol diminum secara oral sebanyak 25 mg/kg berat badan pasien 4 kali sehari selama 14 hari.

Ceftazidime digunakan dalam bentuk inhalasi 1,0-2,0 g 2 kali sehari selama 14 hari.

Dalam kasus eksaserbasi parah proses infeksi dan inflamasi pada sistem bronkopulmonalis yang disebabkan oleh B. cepacia, perlu mengonsumsi 2 atau 3 obat antimikroba dalam kombinasi (fluorokuinolon, sefalosporin generasi ke-3-4, karbapenem, kloramfenikol).

Ceftazidime dengan ciprofloxacin diberikan secara intravena selama 14 hari, membagi dosis harian menjadi 2 pemberian, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 150-300 mg/kg berat badan anak per hari ceftazidime dan 10 mg/kg per hari ciprofloxacin;
• dewasa - 6-9 g/hari ceftazidime dan 400 mg/hari ciprofloxacin.

Meropenem diberikan secara intravena selama 14 hari, membagi dosis total menjadi 3 pemberian, berdasarkan perhitungan:

• anak-anak - 60-120 mg/kg berat badan anak per hari;
• dewasa - 3-6 g/hari.

Kloramfenikol diminum secara oral sebanyak 25 mg/kg berat badan pasien 4 kali sehari selama 14 hari.

Dalam kasus eksaserbasi yang disebabkan oleh mikroorganisme lain, kombinasi obat antibakteri dan rejimen dipilih berdasarkan data antibiogram atau obat yang diresepkan secara tradisional efektif untuk bentuk infeksi ini.

Terapi anti inflamasi

Terapi antibakteri untuk kolonisasi kronis saluran pernapasan bawah oleh P. aeruginosa hanya menyebabkan perbaikan klinis dan penurunan derajat kontaminasi mikroba, tetapi tidak menekan respons imun berlebihan pada tubuh pasien, sehingga mencegah pemberantasan infeksi.

Penggunaan glukokortikoid sistemik jangka panjang dalam dosis kecil tidak hanya membantu menstabilkan kondisi pasien, tetapi juga meningkatkan indikator fungsional dan klinis. Paling sering, prednisolon diresepkan untuk terapi pemeliharaan sebesar 0,3-0,5 mg/kg berat badan pasien per hari. Obat ini harus diminum dua hari sekali (terus-menerus). Saat menggunakan bentuk glukokortikoid inhalasi, efek samping berkembang lebih lambat dan dalam jumlah yang lebih sedikit.

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) memiliki efek antiinflamasi yang cukup nyata, tetapi dengan penggunaan jangka panjang, komplikasi serius sering terjadi. Kemungkinan penggunaan jangka panjang NSAID yang secara selektif menghambat siklooksigenase-2 pada fibrosis kistik dibahas, tetapi aktivitas antiinflamasinya lebih rendah daripada analog sebelumnya.

Makrolida tidak hanya memiliki efek antimikroba, tetapi juga efek antiinflamasi dan imunomodulatori. Dengan penggunaan obat-obatan ini dalam jangka panjang, perkembangan proses infeksi dan inflamasi kronis dalam sistem bronkopulmonalis pada fibrosis kistik melambat. Obat-obatan ini harus diresepkan sebagai tambahan untuk terapi dasar:

• dalam kolonisasi kronis saluran pernapasan bawah oleh H. aeruginosa;
• dengan nilai FVD rendah.

Obat-obatan dan aturan pakai berikut ini adalah yang paling efektif:

• Azitromisin diminum secara oral sebanyak 250 mg/hari 2 kali seminggu selama 6 bulan atau lebih.
• Klaritromisin diminum secara oral sebanyak 250 mg/hari setiap dua hari selama 6 bulan atau lebih.

Terapi penggantian untuk insufisiensi eksokrin pankreas

Terapi penggantian dengan enzim pankreas mikrosfer harus diberikan kepada semua neonatus dengan fibrosis kistik yang memiliki manifestasi klinis sindrom usus (49%) atau konsentrasi elastase-1 yang rendah dalam tinja. Selama terapi penggantian, perlu dipantau:

• indikator koprogram; frekuensi dan sifat tinja;
• pertambahan berat badan bulanan dan dinamika pertumbuhan pasien.

Untuk mengembalikan penyerapan lemak yang adekuat, enzim pankreas yang sangat efektif harus digunakan. Dalam kebanyakan kasus, aplikasi ini memungkinkan untuk mengompensasi steatorea dan mengurangi defisit berat badan tanpa menggunakan suplemen makanan khusus yang aktif secara biologis.

Salah satu indikator penting kecukupan pengobatan dan kompensasi kondisi pasien adalah dinamika pertambahan berat badan (pada anak-anak) dan BMI (pada orang dewasa). Defisit berat badan berkembang sebagai akibat dari:

• gangguan pada pencernaan dan penyerapan lemak dan protein yang disebabkan oleh ketidakcukupan fungsi eksokrin pankreas;
• konsumsi makanan yang tidak mencukupi saat pasien merasa tidak sehat;
• tingkat penggunaan energi yang relatif tinggi, yang disebabkan oleh meningkatnya beban pada organ pernapasan;
• proses infeksi dan peradangan kronis pada paru-paru dengan eksaserbasi yang sering terjadi.

Bila defisit massa tubuh teratasi, prognosis penyakit secara keseluruhan membaik secara signifikan. Pasien menjadi lebih aktif, memiliki keinginan untuk berolahraga, dan nafsu makannya membaik.

Dalam kasus sindrom malabsorpsi pada pasien dengan fibrosis kistik, preparat enzim pankreas modern harus diresepkan. Preparat modern untuk terapi penggantian enzim, yang banyak digunakan dalam praktik medis, adalah mikrogranul atau minisfer yang mengandung enzim pankreas [dosis preparat biasanya dinyatakan dalam aktivitas lipase - dalam satuan aksi (AU)], dilapisi dan ditempatkan dalam kapsul gelatin. Bentuk sediaan seperti itu hanya larut dalam lingkungan basa duodenum, tanpa hancur dalam lingkungan asam lambung, yang memastikan efektivitas sediaan yang maksimal.

Enzim harus dikonsumsi bersama makanan dalam 2 pilihan yang memungkinkan:

• seluruh dosis obat diminum segera sebelum makan;
• Dosis total dibagi sebelumnya menjadi 2 bagian - satu bagian diminum sebelum makan, bagian lainnya - antara hidangan pertama dan kedua.

Enzim pankreas tidak boleh dikonsumsi setelah makan. Kapsul dengan mikrogranula atau minisfera berlapis kecil dapat dibuka dan isinya dikonsumsi bersamaan dengan sedikit makanan, dan jika pasien dengan fibrosis kistik sudah cukup umur, kapsul dapat ditelan utuh tanpa dibuka. Dosis sediaan enzim untuk terapi penggantian insufisiensi pankreas eksokrin harus dipilih secara individual. Saat memilih dosis enzim pankreas mikrosfera untuk fibrosis kistik, disarankan untuk mematuhi rekomendasi berikut:

• bayi harus mengonsumsi sekitar 4000 IU per 100-150 ml susu;
• untuk anak di atas satu tahun:
• 2000-6000 U/kg berat badan anak per hari;
• 500-1000 U/kg berat badan anak sebelum (atau selama) makanan utama;
• 250-500 U/kg berat badan anak sebelum (atau selama) makanan tambahan.

Peningkatan keasaman cairan lambung atau pankreas dapat menyebabkan tidak adanya efek klinis dari terapi penggantian enzim (dosis obat yang diminum saat makan yang melebihi 3000 U/kg berat badan pasien tidak efektif). Dalam kasus ini, cangkang mikrogranul atau minisfer tidak larut dalam lingkungan asam duodenum dan usus halus dan enzim tidak bekerja. Dalam kasus ini, obat yang menghambat sekresi asam klorida dalam mukosa lambung harus diminum dalam jangka waktu lama: antagonis reseptor histamin H2 _atau penghambat pompa proton.

Sayangnya, terapi obat modern tidak dapat sepenuhnya menghilangkan tanda-tanda insufisiensi pankreas pada fibrosis kistik; tidak tepat dan bahkan berbahaya untuk terus-menerus meningkatkan dosis enzim jika hanya steatorea yang bertahan. Jika terapi penggantian enzim tidak efektif dan tanda-tanda klinis sindrom malabsorpsi yang jelas bertahan lama, pemeriksaan tambahan yang menyeluruh diperlukan.

Bersamaan dengan persiapan enzim pankreas, perlu untuk terus mengonsumsi vitamin yang larut dalam lemak (A, D, E, dan K). Pada pasien dengan fibrosis kistik yang tidak mengonsumsi vitamin, hipovitaminosis A sering berkembang. Kadar vitamin E yang rendah dalam plasma mungkin tidak bermanifestasi secara klinis untuk waktu yang lama. Vitamin K harus diresepkan kepada pasien ketika tanda-tanda kerusakan hati muncul dan dengan penggunaan obat antimikroba jangka panjang. Ketika memilih dosis harian vitamin yang larut dalam lemak untuk pasien dengan fibrosis kistik, harus diperhitungkan bahwa dosis tersebut harus melebihi dosis standar usia sebanyak 2 kali atau lebih.

Rekomendasi Asupan Vitamin Larut Lemak Harian untuk Penderita Fibrosis Kistik

Vitamin	Usia	Dosis harian
A	-	5000-10000 unit
D	-	400-800 tahun
Bahasa Inggris	0-6 bulan 6-12 bulan 1-4 tahun 4-10 tahun 10 tahun	25mg obat kuat 50mg obat kuat 100mg talas 100-200mg 200-400mg
KE	0-1 tahun Berusia lebih dari satu tahun	2-5mg 5-10 mg

Terapi gen

Penelitian tentang penggunaan terapi gen pada fibrosis kistik masih berlangsung. Vektor yang mengandung gen utuh dari regulator konduktansi transmembran fibrosis kistik telah dikembangkan. Sayangnya, efek samping inflamasi dan imunologi yang bergantung pada dosis telah terjadi selama penelitian pemberian obat-obatan ini. Mungkin diperlukan waktu 5-10 tahun lagi sebelum metode pengobatan penyakit ini diterapkan secara praktis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]