Bagaimana penanganan skleroderma sistemik remaja?

Pengobatan non-obat untuk skleroderma sistemik

Pasien diberi resep fisioterapi, pijat, dan terapi latihan, yang membantu menjaga kemampuan fungsional sistem muskuloskeletal, memperkuat otot, memperluas rentang gerak sendi, dan mencegah perkembangan kontraktur fleksi.

Pengobatan medis untuk skleroderma sistemik

Glukokortikosteroid, agen sitotoksik dan obat antifibrotik digunakan sebagai terapi dasar.

Agen dengan aktivitas glukokortikosteroid

Jika terdapat tanda-tanda klinis dan laboratorium dari aktivitas inflamasi dan imunologi pada fase awal skleroderma sistemik, glukokortikosteroid diindikasikan - prednisolon atau metilprednisolon dalam dosis rata-rata 15-30 mg / hari, diikuti dengan pengurangan dosis setelah mencapai efek terapeutik dan penghentian total. Glukokortikosteroid membantu menstabilkan proses kulit, meredakan manifestasi artritis, miositis aktif, serositis, alveolitis. Dengan fibrosis parah, pada tahap akhir penyakit, glukokortikosteroid tidak hanya tidak efektif, tetapi juga mengintensifkan proses sklerotik.

Ada laporan terisolasi tentang efektivitas terapi pulsa dengan glukokortikosteroid pada skleroderma sistemik dalam pengobatan hipertensi paru yang disebabkan oleh penyakit pembuluh darah paru tanpa adanya trombosis dan kerusakan interstisial.

Agen sitotoksik

Siklofosfamid adalah obat sitotoksik dari kelompok agen alkilasi, obat pilihan untuk pengobatan penyakit paru interstisial, bentuk difus skleroderma sistemik juvenil dengan perjalanan penyakit yang progresif cepat.

Berbagai rejimen untuk penggunaan siklofosfamid pada orang dewasa telah diusulkan, yang efektivitasnya telah terbukti dalam studi retrospektif.

• Terapi denyut (pemberian obat secara intravena dalam megadosis): sebulan sekali selama 6 bulan, kemudian dengan dinamika positif tes fungsi paru - setiap 2 bulan sekali, jika dinamika positif dipertahankan - setiap 3 bulan sekali.
• Pemberian siklofosfamid dikombinasikan dengan pemberian glukokortikosteroid oral setiap hari dengan dosis 0,5-0,8 mg/kg selama 8 minggu, kemudian dosis dikurangi menjadi 0,3 mg/kg selama 12-18 bulan; durasi terapi pulsa dengan siklofosfamid setidaknya 2 tahun.
• Siklofosfamid dengan dosis 750 mg (infus IV) dikombinasikan dengan metilprednisolon dengan dosis 125 mg per infus, yang diberikan sekali setiap 3 minggu selama 6 bulan.
• Siklofosfamid oral sebanyak 1-2 mg/kg per hari dalam kombinasi dengan prednisolon oral sebanyak 40 mg/hari setiap dua hari sekali diakui sebagai metode yang menjanjikan untuk mengobati tahap awal penyakit paru interstisial pada skleroderma sistemik.

Kedua regimen terapi pulsa siklofosfamid dikaitkan dengan efek samping serius: leukopenia, anemia, hepatotoksisitas, sistitis hemoragik, rambut rontok, mual, muntah.

Metotreksat efektif dalam pengobatan skleroderma sistemik difus dini (<3 tahun sejak timbulnya penyakit) dengan pemberian subkutan dan pemberian oral. Metotreksat diindikasikan untuk kerusakan sendi dan otot yang parah, kontraktur periartikular, dan lesi kulit yang meluas. Obat ini tidak memengaruhi lesi viseral. Metotreksat diresepkan dengan dosis 10 mg/m2 seminggu ^sekali bersama dengan asam folat dalam dosis standar (setiap hari, kecuali pada hari asupan metotreksat).

Awalnya, pengobatan metotreksat dikombinasikan dengan glukokortikosteroid dengan dosis 0,5 mg/kg per hari selama 6-8 minggu, dengan pengurangan dosis menjadi dosis pemeliharaan 0,1-0,25 mg/kg selama 12-18 bulan, diikuti dengan penghentian total. Metotreksat harus diresepkan dengan hati-hati kepada anak-anak dengan fokus infeksi kronis, dan obat harus dihentikan sementara jika terjadi penyakit penyerta. Pengobatan metotreksat dilakukan setidaknya selama 2 tahun. Keamanan pengobatan perlu dipantau dengan memantau hemogram dan parameter biokimia fungsi hati setiap tiga bulan.

Ada bukti efektivitas yang lebih tinggi dari metotreksat yang digunakan pada anak-anak dalam dosis tinggi - 20-25 mg/m2 ^per minggu secara intramuskular atau subkutan.

Siklosporin digunakan dalam pengobatan skleroderma sistemik, tetapi potensi nefrotoksisitas membatasi penggunaan obat secara luas dalam praktik klinis, karena memerlukan pemantauan fungsi ginjal dan tekanan darah yang cermat.

Siklosporin dengan dosis 2-3 mg/hari memiliki efek positif terhadap perubahan kulit pada skleroderma sistemik tanpa mempengaruhi kondisi organ dalam.

Ada laporan terisolasi mengenai efektivitas siklosporin dalam pengobatan penyakit paru interstisial progresif pada sklerosis sistemik ketika siklofosfamid tidak efektif.

Azathioprine dalam kombinasi dengan glukokortikosteroid dosis rendah dapat digunakan dalam pengobatan penyakit paru interstisial pada sklerosis sistemik, yang mengarah pada stabilisasi fungsi paru dan perbaikan kondisi pasien dengan sklerosis sistemik. Hal ini telah ditunjukkan dalam studi percontohan.

Terapi antifibrotik untuk skleroderma sistemik

Penisilamin merupakan obat yang paling banyak digunakan dalam kelompok ini dalam pengobatan skleroderma sistemik. Obat ini mengganggu sintesis kolagen, memecah ikatan silang antara molekul tropokolagen yang baru terbentuk, mendorong eliminasinya dari tubuh, dan menghambat fungsi fibroblas. Obat ini awalnya diresepkan dalam dosis kecil rata-rata 3 mg/kg per hari, dan jika ditoleransi dengan baik, dosisnya ditingkatkan secara bertahap menjadi 8-10 mg/kg per hari (250-375 mg/hari), yang diminum pasien selama 3-5 tahun. Efek antifibrotik penisilamin terwujud secara perlahan, dengan efek klinis yang nyata diamati 6 bulan setelah dimulainya pengobatan. Pada skleroderma yang berkembang pesat, pengerasan kulit yang menyebar, dan fibrosis organ dalam, penisilamin dikombinasikan dengan glukokortikosteroid dengan dosis 0,5 g/kg selama 8 minggu. Kemudian dosis glukokortikosteroid dikurangi secara bertahap hingga benar-benar dihentikan setelah 12-18 bulan.

Manfaat pengobatan penisilamin dosis tinggi belum dikonfirmasi. Obat dalam dosis sedang biasanya ditoleransi dengan baik oleh pasien, tetapi jika timbul efek samping (gangguan dispepsia, stomatitis aftosa, ruam kulit, nefropati, eosinofilia, sitopenia, dll.), dosis harus dikurangi atau dihentikan.

Obat-obatan lainnya

Efektivitas kolkisin, serta interferon a dan g, yang sebelumnya digunakan sebagai obat antifibrotik, belum dikonfirmasi dalam penelitian terbuka, yang tidak memungkinkannya untuk direkomendasikan untuk digunakan.

Koreksi gangguan mikrosirkulasi

Obat-obatan dari berbagai kelompok digunakan - vasodilator, disagregan, jika perlu - antikoagulan. Indikasi penggunaan - sindrom Raynaud dan komplikasinya (iskemia, nekrosis), hipertensi paru, ginjal.

• Penghambat saluran kalsium menyebabkan penurunan frekuensi dan tingkat keparahan serangan vasospasme yang sedang tetapi dapat diandalkan. Dosis penghambat saluran kalsium pada anak-anak dipilih dengan mempertimbangkan toleransi individu, usia, dan berat badan anak. Obat kerja pendek - nifedipine, obat kerja panjang - nifedipine (corinfar retard), amlodipine (norvasc), yang mana lebih disukai.
• Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) - kaptopril, enalapril - diresepkan kepada pasien dengan skleroderma ginjal sejati, disertai vasokonstriksi berat dan hipertensi arteri. Pada orang dewasa, kaptopril digunakan pada dosis 12,5-50 mg 3 kali sehari, enalapril - pada dosis 10-40 mg per hari.
• Inhibitor reuptake serotonin selektif ketanserin dengan dosis 60-120 mg/hari telah menunjukkan kemanjuran dalam pengobatan sindrom Raynaud dalam studi terkontrol plasebo pada orang dewasa.
• Antagonis reseptor angiotensin II - losartan 25-100 mg per hari. Sebuah studi percontohan membandingkan kemanjuran losartan (50 mg/hari) dan nifedipine (40 mg/hari) selama 12 minggu untuk pengobatan sindrom Raynaud sekunder pada skleroderma sistemik. Selain itu, penurunan keparahan serangan vasospasme dicatat dengan pengobatan losartan dibandingkan dengan pengobatan nifedipine, dan penurunan frekuensi serangan dicatat hanya dengan pengobatan losartan. Obat ini digunakan untuk pengobatan jangka panjang.
• Simpatolitik, terutama prazosin, memberikan efek sementara yang hilang setelah beberapa minggu.
• Dalam praktik klinis, pentoxifylline (Trental) digunakan secara luas dalam dosis tinggi (pada orang dewasa - hingga 400 mg 3 kali sehari), tetapi tidak ada penelitian terkontrol yang menilai hasil penggunaannya.

Heparin dengan berat molekul rendah digunakan untuk mengobati sindrom Raynaud yang parah. Efeknya muncul setelah 4 minggu pengobatan.

Dalam beberapa tahun terakhir, analog sintetis prostaglandin E1 alprostadil (IV 0,1-0,4 mcg/kg per menit) dan iloprost (IV 0,5-2 ng/kg per menit) telah digunakan untuk mengobati komplikasi iskemik berat pada pasien dengan skleroderma sistemik, yang memungkinkan perbaikan cepat kondisi pasien. Kursus pengobatan terdiri dari rata-rata 7-10 infus.

Pengobatan lokal skleroderma sistemik

Secara eksternal, oleskan larutan dimetil sulfoksida 20-30% dengan penambahan vasodilator dan agen antiinflamasi ke area kulit yang terkena. Fonoforesis digunakan untuk memberikan obat. Oleskan salep yang mengandung kortikosteroid - metilprednisolon aceponat (advantan), mometason (elocom); obat vasotropik - salep heparin, troxerutin (troxevasin); agen untuk meningkatkan trofisme jaringan - kondroitin sulfat (kondroksida), aktovegin, solcoseryl, contractubex, dll.

Perawatan bedah skleroderma sistemik

Perawatan bedah praktis tidak digunakan pada anak-anak.

Indikasi untuk konsultasi spesialis

Jika lesi skleroderma terlokalisasi di kepala dan wajah, pasien perlu berkonsultasi dengan dokter mata (pemeriksaan lampu celah) dan ahli saraf.

Indikasi untuk rawat inap

• Skleroderma sistemik juvenil yang baru didiagnosis untuk pemeriksaan lengkap dan pemilihan pengobatan.
• Perlunya memantau kondisi anak dan mengontrol pengobatan, menilai efektivitas dan tolerabilitasnya.
• Munculnya tanda-tanda perkembangan penyakit dan perlunya penyesuaian pengobatan.

Ramalan

Prognosis untuk kehidupan pada anak-anak dengan skleroderma sistemik secara signifikan lebih baik daripada pada orang dewasa. Angka kematian pada anak-anak dengan skleroderma sistemik di bawah usia 14 tahun hanya 0,04 per 1.000.000 penduduk per tahun. Angka kelangsungan hidup lima tahun anak-anak dengan skleroderma sistemik adalah 95%. Penyebab kematian adalah insufisiensi kardiopulmoner progresif, krisis ginjal skleroderma. Pembentukan cacat kosmetik yang jelas, kecacatan pasien karena disfungsi sistem muskuloskeletal dan perkembangan lesi visceral adalah mungkin.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]