Bagaimana leukemia limfoblastik akut ditangani?

Prinsip dasar pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dikembangkan di Amerika Serikat pada akhir tahun 1960-an. Bahkan, prinsip-prinsip tersebut tidak berubah hingga hari ini. Pengobatan modern leukemia limfoblastik akut terdiri dari beberapa fase utama: induksi remisi menggunakan tiga atau lebih agen yang diberikan selama 4-6 minggu, konsolidasi multi-agen ("konsolidasi") remisi, dan terapi pemeliharaan, biasanya menggunakan antimetabolit selama 2-3 tahun. Komponen wajib adalah pencegahan dan pengobatan neuroleukemia. Mengingat penetrasi obat yang buruk melalui sawar darah-otak, pada tahun 1965 diusulkan untuk menggunakan terapi khusus yang ditujukan untuk membersihkan sistem saraf pusat. Anak-anak dengan varian sel T leukemia limfoblastik akut, leukositosis tinggi, dan anak-anak di bawah usia satu tahun dianggap berisiko tinggi untuk mengembangkan neuroleukemia. Metode utama pencegahan dan pengobatan neuroleukemia adalah pemberian obat kemoterapi intratekal (metotreksat, sitarabin, prednisolon) dalam dosis sesuai usia dan penyinaran kranial di awal pengobatan.

Secara teori, terapi harus berlangsung hingga seluruh populasi sel leukemia hancur, tetapi tidak lebih lama. Sayangnya, tidak ada metode yang dapat diandalkan untuk menentukan tumor residual, tetapi uji klinis acak telah menunjukkan bahwa durasi terapi yang optimal adalah 2-3 tahun. Perawatan biasanya terdiri dari merkaptopurin harian dan metotreksat mingguan, dengan dosis yang disesuaikan tergantung pada jumlah sel darah putih.

Pada akhir tahun 1970-an, menjadi jelas bahwa terapi tersebut hanya dapat menyembuhkan setengah dari anak-anak dengan leukemia limfoblastik akut. Kemajuan lebih lanjut dikaitkan dengan definisi heterogenitas biologis leukemia limfoblastik, pengenalan klasifikasi sitologi internasional (FAB) dan sistem faktor prognostik, pembagian pasien ke dalam kelompok risiko dan pengembangan program perawatan yang dibedakan, pengorganisasian studi multisenter dan kelompok klinis kooperatif, pengembangan penelitian di bidang farmakokinetik berbagai obat sitostatik (dengan tujuan menciptakan rejimen kemoterapi yang lebih efektif) dan pengembangan intensif terapi pendamping.

Semua ini mengarah pada terciptanya program kemoterapi generasi berikutnya untuk leukemia limfoblastik akut. Sebagian besar protokol modern dibangun berdasarkan prinsip polikemoterapi awal yang intensif untuk penghancuran maksimum kumpulan sel leukemia. Protokol ini didasarkan pada penggunaan obat sitostatik dalam bentuk kombinasi bergantian (rotasi), penggunaan rejimen kemoterapi dosis tinggi, serta pencegahan intensif neuroleukemia menggunakan iradiasi kranial dalam sebagian besar kasus. Pencapaian ini memungkinkan untuk mengatasi hambatan 70% dari kelangsungan hidup bebas kekambuhan 5 tahun pada leukemia limfoblastik akut di AS dan Eropa Barat pada akhir tahun 1980-an. Protokol terbaik yang saat ini digunakan meliputi program kelompok BFM dan COALL (Jerman), serta sejumlah protokol kelompok penelitian Amerika - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Berdasarkan hasil pengobatan menurut protokol ini, serta pengalaman yang dikumpulkan oleh kelompok BFM, program baru untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak dikembangkan, yang disebut Moskow-Berlin 91 (ALL-MB-91). Gagasan utama dari program kemoterapi ini adalah gagasan tentang peran kunci neuroleukemia okultisme (laten) dalam asal mula kekambuhan dan, akibatnya, kegagalan dalam pengobatan leukemia limfoblastik akut pada anak-anak. Dalam protokol ini, prednisolon digantikan oleh deksametason, rejimen penggunaan asparaginase jangka panjang (selama beberapa bulan) diperkenalkan. Kemoprofilaksis lokal neuroleukemia dilakukan selama tahun pertama pengobatan dengan tiga obat. Persyaratan khusus dari protokol baru adalah penolakan untuk menggunakan kemoterapi intensif dosis tinggi dan pengobatan pasien secara rawat jalan, penurunan kebutuhan untuk terapi pendamping dan transfusi komponen darah, serta penolakan iradiasi kranial pada sebagian besar pasien.

Hasil perawatannya sepenuhnya sebanding dengan program ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]