Bagaimana thalassaemia diobati?

Terapi transfusi

Indikasi untuk memulai terapi transfusi:

• bentuk utama β-thalassemia, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin di bawah 70 g/l;
• bentuk menengah dan utama dari β-thalassemia, hemoglobinopati H dengan kadar hemoglobin 70-90 g/l dengan keterlambatan perkembangan fisik yang nyata, adanya perubahan tulang, dan peningkatan signifikan pada limpa.

Transfusi sel darah merah pada talasemia diperlukan untuk mempertahankan kadar hemoglobin sekitar 120 g/l, yang mencegah perkembangan hipersplenisme sekunder, deformasi tulang rangka, dan hipervolemia akibat penekanan eritropoiesis yang tidak efektif. Interval antara transfusi rata-rata 2-6 minggu dan bergantung pada kemampuan pasien untuk mengunjungi klinik dengan frekuensi tertentu, serta pada volume sel darah merah yang tersedia.

Jika tidak ada penyakit penyerta, laju penurunan konsentrasi hemoglobin setelah transfusi adalah sekitar 10 g/l per minggu. Volume sel darah merah yang ditransfusikan ditentukan tergantung pada interval antara transfusi dan konsentrasi sel darah merah yang tersedia.

Rata-rata, untuk meningkatkan kadar hemoglobin pasien hingga 10 g/L, diperlukan 3 ml sel darah merah per kilogram berat badan pasien dengan Ht sel darah merah 70%. Zat besi terakumulasi dalam tubuh paling lambat dengan kadar hemoglobin pratransfusi 90-100 g/L dan dengan interval antartransfusi yang melebihi 2 minggu.

Terapi khelasi untuk kelebihan zat besi sekunder (pasca transfusi)

Kelebihan zat besi dapat diperkirakan dari jumlah sel darah merah yang ditransfusikan, saturasi transferin dengan zat besi, atau kadar SF. Parameter ini berkorelasi dengan penyimpanan zat besi tubuh total dan kandungan zat besi di hati (pengukuran langsung jumlah zat besi dalam bahan kering biopsi hati dengan spektrometri serapan atom). Pasien dengan bentuk β-thal besar menerima rata-rata 165 (140) mg massa sel darah merah/kg per tahun, yang setara dengan 180 (160) mg Fe/kg per tahun atau 0,49 (0,44) mg Fe/kg per hari (nilai untuk pasien yang menjalani splenektomi diberikan dalam tanda kurung). Kelebihan zat besi terakumulasi dalam sel-sel sistem makrofag fagosit, kapasitasnya sekitar 10-15 g zat besi; kemudian, zat besi disimpan di semua organ parenkim dan kulit, yang menyebabkan perkembangan komplikasi yang mengancam jiwa:

• sirosis hati;
• kardiomiopati;
• penyakit diabetes melitus;
• hipotiroidisme;
• hipoparatiroidisme;
• hipogonadisme.

Satu-satunya cara untuk mencegah kerusakan organ dan jaringan adalah pemberian agen khelasi jangka panjang. Untuk mencapai keseimbangan zat besi negatif pada pasien yang bergantung pada transfusi, diperlukan ekskresi zat besi sebanyak 0,4-0,5 mg/kg setiap hari.

Terapi kelasi standar dilakukan dengan obat deferoxamine (Desferal - DF) secara subkutan dengan dosis 20-40 mg/kg per hari pada anak-anak dan 40-50 mg/kg per hari pada orang dewasa 8-12 jam 5-7 hari per minggu secara konstan atau secara intravena terus menerus selama 24 jam selama 7 hari, diikuti dengan transisi ke pemberian subkutan.

Pemberian desferal dimulai saat kadar serum feritin (SF) lebih dari 100 ng/ml atau zat besi hati lebih dari 3,2 mg/g bahan kering. Dosis awal desferal untuk anak-anak adalah 25-30 mg/kg 5 malam seminggu. Terapi dilakukan di bawah kendali indeks terapi, yang harus dipertahankan setidaknya 0,025. Pada anak-anak di bawah usia 5 tahun, tidak diinginkan untuk menggunakan desferal dalam dosis lebih dari 35 mg/kg, sebelum akhir masa pertumbuhan - lebih dari 50 mg/kg. Jika terapi khelasi dimulai sebelum usia 3 tahun, pemantauan cermat terhadap proses pertumbuhan dan perkembangan tulang diperlukan.

Indeks terapi = dosis harian rata-rata (mg/kg) / SF (ng/ml)

Indikasi pemberian deferoksamin intravena:

Mutlak:

• kelebihan zat besi yang berat:
  • SF terus-menerus lebih dari 2500 mcg/l;
  • zat besi dalam hati lebih dari 15 mg/g bahan kering;
• kerusakan jantung yang signifikan:
  • aritmia;
  • gagal jantung;

Tambahan:

• kesulitan dengan infus subkutan biasa;
• masa kehamilan;
• BMT yang direncanakan;
• hepatitis virus aktif.

Deferasirox adalah khelator oral lain yang saat ini digunakan sebagai monoterapi lini pertama untuk mengatasi kelebihan zat besi akibat transfusi pada pasien talasemia. Dosis awal yang direkomendasikan pada pasien talasemia mayor adalah 20 mg/kg sekali sehari, dengan kemungkinan peningkatan hingga 40 mg/kg.

Splenektomi

Indikasi splenektomi pada sindrom talasemia:

• peningkatan kebutuhan transfusi sel darah merah lebih dari 200-220 ml/kg per tahun (dengan Ht 75%);
• splenomegali, disertai nyeri pada hipokondrium kiri dan/atau ancaman pecahnya limpa;
• fenomena hipersplenisme.

Splenektomi pada sindrom talasemia harus dilakukan sesuai indikasi yang sangat ketat pada usia tidak lebih awal dari 5 tahun setelah selesainya vaksinasi profilaksis, termasuk vaksin meningokokus, pneumokokus, Haemophilus influenzae tipe B dan hepatitis B (tidak lebih awal dari 2 minggu setelah vaksinasi).

Mengingat kecenderungan pasien talasemia terhadap hiperkoagulasi, segera sebelum operasi perlu mempelajari hemostasis, meresepkan dosis profilaksis asam asetilsalisilat (80 mg/kg per hari) atau antikoagulan kerja langsung pada periode pasca operasi awal.

Observasi rawat jalan

Sekali sebulan - tes darah klinis umum.

Sekali seperempat - tes metabolisme zat besi, tes darah biokimia (konsentrasi glukosa, asam urat, urea, kreatinin, aktivitas alkali fosfatase, γ-GTP, ALT, AST, LDH).

Setiap 6 bulan sekali - EKG, ekokardiografi (pengukuran volume ventrikel, kontraktilitas miokard, fraksi ejeksi, indeks sistolik dan diastolik).

Sekali setahun - pemeriksaan virologi:

• penanda hepatitis B dan C, HIV;
• biopsi hati dengan penentuan kandungan zat besi dalam bahan kering;
• penilaian fungsi kelenjar endokrin: penentuan konsentrasi T4 bebas _, TSH, hormon paratiroid, hormon perangsang folikel, hormon luteinisasi, testosteron, estradiol, kortisol; uji toleransi glukosa, densitometri, penentuan kadar kalsium total dan terionisasi dalam darah.

Jika penyimpangan dari norma terdeteksi, perawatan yang tepat harus dilakukan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]